Fármacos colinérgicos - resumo digitado

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ODONTOLOGIA - FARMACOLOGIA 
 
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SISTEMA NERVOSO 
• Neurônios aferentes: neurônios sensitivos 
de “entrada”, são aqueles que levam os 
estímulos da periferia para o SNC. 
 
• Neurônios eferentes: levam os estímulos do 
SNC para a periferia. 
 
 
• Sistema nervoso eferente somático é 
responsável pelas atividades voluntárias 
motoras. (Lembrar que o sistema nervoso 
periférico se divide em Somático e 
Autônomo – simpático e parassimpático). 
 
• O sistema nervoso autônomo é bi -neuronal, 
um neurônio pré-ganglionar (advindo do 
tronco cerebral ou da medula espinhal) e o 
neurônio pós-ganglionar que vai transmitir o 
estímulo ao órgão efetuador, o gânglio 
comunica eles dois. 
 
• Medula adrenal: as células formadoras são 
neurônios pós-ganglionares modificados, 
faz parte no SN Simpático. 
 
• O SN Parassimpático possui os pares 
cranianos (III, VII, IX e X – nervo vago) e a 
medula sacral, ou seja, distribuição crânio-
sacral para o simpático. 
 
• O SN Simpático tem distribuição tóraco-
lombar com uma cadeia ganglionar 
paravertebral (ao lado da vértebra). 
 
• SN Entérico possui plexos interconectados 
com simpático(principalmente) e 
parassimpático. 
 
• Neurotransmissores do SNA: os principais 
são Acetilcolina e Noradrenalina, 
dependendo se é pré ou pós-ganglionar e 
se é simpático ou parassimpático. 
 
- Outros transmissores (NANC – não 
adrenérgicas, não colinérgicas): VIP, NPY, 
GnRH, GABA, Dopamina, NO. Pode ocorrer 
fenômeno de co- transmissão, quando um 
neurotransmissor faz o papel de outro 
neurotransmissor. 
 
SISTEMA NERVOSO PARASSIMPÁTICO 
• Nem sempre o parassimpático é o oposto 
do simpático. 
- Coração: simpático aumenta a frequência 
e a contratilidade e o parassimpático diminui 
a frequência e a contratilidade; 
- Glândulas salivares: simpático deixa a 
saliva espessa, a parassimpático deixa a 
secreção abundante; 
- Glândula lacrimal: parassimpático 
estimula a secreção; 
- Sistema GI: simpático diminui a motilidade 
e do tônus e contração dos esfíncteres 
(relação entre ansiedade e constipação). 
Parassimpático aumenta a motilidade e o 
tônus muscular; 
- Vasos sanguíneos (musculatura 
esquelética): parassimpático faz a 
dilatação; 
- Vasos sanguíneos (pele, membrana, 
mucosas, área esplâncnica): 
parassimpático promove constrição. Em 
situação de estresse, tira sangue desses 
locais, gerando palidez e joga o sangue 
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para o músculo esquelético que precisa de 
sangue para agir. 
- Genitália feminina: simpático faz 
relaxamento uterino. 
- Genitália masculina: simpático faz a 
ejaculação e o parassimpático estimula a 
ereção; 
- Ureteres e bexiga urinária: simpático 
relaxa o músculo detrusor, contração do 
trígono e do esfíncter. O parassimpático faz 
a contração do detrusor, relaxamento do 
trígono e do esfíncter; 
- Traqueia e bronquíolos: simpático dilata. 
Parassimpático contrai. 
- Globo ocular: simpático contrai o músculo 
radial da íris (pupila dilata- midríase). 
Enquanto o parassimpático contrai o 
músculo circular da íris (pupila contrai- 
miose), contração do músculo ciliar 
(cristalino se acomoda para visão próxima). 
 
NEUROTRANSMISSORES 
• A comunicação entre células ou 
mecanismos sinalizadores, ocorre por 
mediadores locais – sinalização parácrina 
(ex: histamina, prostaglandinas), hormônios 
-sinalização endócrina / a distância ou 
neurotransmissores – sinalização neuronal. 
 
Obs: sinalização autócrina, a célula a 
sinaliza. 
 
• Neurotransmissores são hidrofílicos e se 
ligam a receptores de membrana, evocando 
uma resposta intracelular. Os importantes 
para esse assunto: Acetilcolina, Adrenalina 
e Noradrenalina, Serotonina (tratamento de 
depressão), Histamina (alergias) e GABA 
(ansiedade). 
 
• O gânglio que recebe o neurônio pré- 
ganglionar tanto do sistema simpático 
quanto do sistema parassimpático tem 
receptor nicotínico e a Acetilcolina que se 
liga a eles. Dessa forma, a estimulação 
colinérgica ganglionar gera uma resposta 
noradrenérgica com receptor adrenérgico 
(simpático) e uma estimulação colinérgica 
ganglionar gera uma resposta colinérgica -
receptor muscarínico(parassimpático). 
 
• No SNA Somático, não há gânglios, o 
neurotransmissor é Acetilcolina e o receptor 
no músculo estriado é receptor nicotínico. 
 
NEUROTRANSMISSÃO COLINÉRGICA 
• Síntese: A colina associada ao Sódio (Na+) 
por um transporte simporte de membrana 
adentra a membrana. Essa captação pode ser 
bloqueada por hemicolínio. A colina e a 
molécula acetil da acetilcoenzima A oriunda 
da mitocôndria formam ACh (Acetilcolina), em 
um processo catalisado pela enzima colina 
acetiltransferase (ChAT). 
 
• Estocagem: A Acetilcolina fica protegida em 
vesículas de estocagem, protegendo-a da 
degradação. 
 
• Liberação: a geração de um potencial de 
ação atua em canais de cálcio voltagem 
dependente, fazendo com que o cálcio entre 
na célula com a despolarização. Há a 
ativação de proteínas de tracionamento como 
o sistema SNAP- 25 A elevada concentração 
de Ca2+ promove a fusão da membrana 
vesicular com a membrana plasmática, 
permitindo ocorrer a exocitose. O veneno da 
aranha marrom causa uma liberação 
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acentuada da acetilcolina, enquanto a toxina 
botulínica A (botox) e E cliva o sistema 
SNAP-25, bloqueando a liberação da 
acetilcolina. 
 
• Ligação da célula ao receptor:Uma vez 
liberada, ela pode interagir com receptores 
pós-sinápticos muscarínicos (RAChm), que 
são RAPG, ou com receptores pós-sinápticos 
nicotínicos (RAChn), que são canais iônicos 
controlados por ligando, para produzir a 
resposta característica do efetor. 
 
• Degradação: A acetilcolina é rapidamente 
hidrolisada pela colinesterase na fenda 
sináptica em acetato e colina. 
 
 
• Reciclagem: Colina é capturada pelo 
neurônio, reiniciando o ciclo. 
 
 
 
Obs: O anestésico local bloqueia canal de 
cálcio, não há despolarização, não ocorre 
abertura do canal de cálcio, não entrando 
cálcio, não havendo saída de acetilcolina. Por 
outro lado , o próprio canal de cálcio pode ser 
bloqueado por Procaína, Estreptomicina e 
Canamicina, reduzindo a saída de acetilcolina. 
A toxina botulínica diminui a exocitose das 
vesículas de ACh (quantuns). O excesso de 
magnésio, é um antagonista do cálcio, inibindo 
a liberação de ACh. 
 
 
 
HISTÓRICO - NEUROTRANSMISSÃO 
COLINÉRGICA 
• Em 1970, Dixon e Reid Hunt descreveram 
as ações da ACh e outros ésteres de colina. 
Em 1914, Dale descobre duas atividades da 
ACh: 
1- Muscarínica: ação da ACh nas 
terminações pós-ganglionares 
parassimpáticas, Teste com Amanita 
muscaria. 
2- Nicotínica: ação da ACh nas sinapses 
ganglionares simpáicas e 
parassimpáticas e músculo esquelético. 
Teste com alcalóide nicotina 
 
• 1921 : Otto Loewi – Vagusstoff (parada do 
vago), ele estimulou o nervo vago de um 
coração de uma rã que entrou em 
bradicardia, não sabia o que causou. 
• 1926 : Navratil identificou o ACh 
responsável pela bradicardia. 
 
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AGONISTAS COLINÉRGICOS 
• Substância que ativa o receptor,gerando 
uma resposta. 
 
• Classificação: 
1- Ação direta: ação direta no receptor 
Ex: Acetilcolina, Betanecol ,Carbacol e 
Pilocarpina. 
2- Ação indireta: atua na enzima 
colinesterase (quebra a ACh), sendo 
anticolinesterásicos reversíveis ou 
irreversíveis 
Reversíveis: Edrofônio, Neostigmina, 
Fisostigminina, Piridostigmina. 
Irreversíveis: Ecotiofato e Isuflurofato. 
 
 RECEPTORES MUSCARÍNICOS 
• São membros da superfamília de receptores 
acoplados á proteína G. 
 
• São metabotrópicos. Esses receptores não 
são canais iônicos. A ligação do 
neurotransmissor ativa uma via de 
sinalização, que pode indiretamente abrir ou 
fechar canais (ou possuem algum outro 
efeito). 
 
• M1, M3, M5 associadosa proteína Gs 
(estimulatória) 
 
• M2 e M4 estão associados a proteína Gi 
(inibitória). 
 
• Tipos: 
 M1 
- Cérebro: Aumento da função 
cognitiva(aprendizado e memória); 
- Gânglios autônomos: Aumento da 
despolarização dos gânglios autônomos; 
- Glândulas gástricas e salivares: aumento 
da secreção; 
 M2 
- Coração: diminui a frequência cardíaca, 
redução da velocidade de condução, 
diminuição da contração do átrio e do 
ventrículo; 
- Músculo liso: aumenta a contração; 
- Nervos periféricos: inibição neural através 
de autorreceptores e heterorreceptores, 
diminui a transmissão ganglionar; 
- SNC: inibição neural, aumenta 
tremores,hipotermia e a analgesia. 
 M3 
- Músculo liso: aumenta a contração (em 
alguns ex: bexiga) 
- Glândulas exócrinas: aumenta a secreção, 
principalmente das glândulas salivares. 
Aumenta a ingestão de alimentos, massa 
corporal e depósitos de gordura. Inibição da 
liberação da dopamina e síntese de NO. 
 M4 
- SNC: Inibição da liberação do transmissor 
mediada por autorreceptor e heterorreceptor 
no SNC e na periferia. Analgesia;Facilitação 
da liberação dedopamina. 
 M5 
- Expresso em baixos níveis no SNC e na 
periferia. 
- Intensificação do comportamento de 
procura e recompensa (dependência) 
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Relacionado com as drogas (p. ex., 
opiáceos,cocaína. 
 RECEPTORES NICOTÍNICOS 
• Receptores rápidos (do tipo I), são 
ionotrópicos. Esses receptores são canais 
iônicos proteicos transmembranares que se 
abrem diretamente em resposta a ligação 
do ligante. Abrem canais de sódio. 
 
• Ativação dos gânglios autonômicos, 
ativação da musculatura voluntária. 
 
• Presente no SNC, medula adrenal, gânglios 
autonômicos e junção neuromuscular. 
 
• Secreção de adrenalina pela medula 
suprarrenal. 
 
• Tipos: 
 
- NM: localizados nas sinapses neuro-
musculares de músculos esqueléticos 
(placa motora). Mecanismo de ação é a 
despolarização mediada por Na+. 
Antagonista (Tubocurarina e Elapídio). 
 
- NN: localizados no corpo celular pós-
ganglionar, dendritos. Mecanismo de ação é 
a despolarização mediada por Na+. 
Antagonistas (Trimetafam). 
 
 AGONISTAS COLINÉRGICOS (AC) 
• Acetilcolina: sem indicação 
farmacoterapêutica, pois não tem 
seletividade, gerando muitos efeitos 
colaterais. E o seu tempo de atuação é 
curto. 
 
• Betanecol: 
- Estimula receptor muscarínicos; 
- Indicações: estimulador da bexiga 
(músculo liso – M3) atônica, para fazer xixi. 
• Carbacol: 
- Ações nicotínicas e muscarínicas (menos 
seletivo); 
- Indicação: contração pupilar e decréscimo 
da pressão intraocular 
 
 
• Pilocarpina (+ prescrito): 
- Alcalóide do Pilocarpus jaborandi; 
- Atividade muscarínica – M3: 
 
1- Miose (contração da pupila- M3) e 
contração do músculo ciliar 
2- Estimulante salivar (glândula salivar – 
M3). 
 
 - Utilizado para o tratamento de glaucoma. 
É usada no tratamento da xerostomia, muito 
comum em pacientes com câncer em cabeça e 
pescoço por conta da radioterapia ou 
associada à síndrome de Sjögren,um distúrbio 
autoimune que acomete principalmente as 
mulheres, que apresentam redução da 
secreção glandular, principalmente salivar e 
lacrimal, causa boca seca, olho seco, artrite 
reumatoide, não tem cura. Geralmente utiliza-
se saliva artificial 
 
• Efeitos adversos dos agonistas 
colinérgicos: 
- Sudorese – aumenta o suor por estimular 
a glândula sudorípara – músculo piroeretor 
por ser inervado pelo SN simpático, a 
exceção é que o receptor é colinérgico 
(deveria ser adrenérgico). 
 
- Salivação; 
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- Rubor cutâneo; 
- Queda da pressão; 
- Naúseas; 
- Dor abdominal; 
- Diarréia; 
- Broncoespasmo. 
 
ANTICOLINESTERÁSICOS REVERSÍVEIS 
(AC) 
• Inibem a colinesterase (quebra ACh), o que 
aumenta o acúmulo de acetilcolina na fenda 
sináptica, ou seja, é uma estimulação 
indireta. 
 
• Fisostigminina: 
 - Estimulação nicotínica e muscarínica; 
 - Indicação: aumenta a motilidade intestinal 
(músculo liso – M3) e bexiga (músculo liso- 
M3); indicado no tratamento de glaucoma, e 
utilizado na intoxicação por anticolinérgicos. 
 
ATENÇÃO: Fisostigminina é um agonista 
colinérgico anticolinesterásico (inibe a enzima – 
aumenta ACh) utilizado para intoxicação por 
anticolinérgicos (bloqueia o receptor). 
 
• Neostigmina, Piridostigmina e Edrofônio: 
- Ação sobre músculo esquelético; 
- Indicação para Miastenia gravis: doença 
autoimune que produz autoanticorpos 
contra receptores nicotínicos da placa 
motora, gera fraqueza muscular. 
-Neostigmina é utilizado para reverter os 
efeitos de bloqueio neuromuscular induzido 
por drogas bloqueadoras neuromusculares 
em uma anestesia geral. 
 
 
ANTICOLINESTERÁSICOS IRREVERSÍVEIS 
(AC) 
• Não utilizado mais na área médica, 
utilizado na lavoura como agrotóxicos 
(organofosforado). 
• Uso bélico (gás sarin – proibido); 
• Estes agentes fosforilam espontaneamente 
a acetilcolinesterase. Ligação covalente – 
acetilcolinesterase; 
 
• Isoflurato: 
 - Uso tópico oftálmico; 
 - Já foi utilizado para tratamento de 
glaucoma de ângulo aberto; 
 - Altas doses causam paralisia motora e 
convulsões. 
 
ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS OU 
ANTICOLINÉRGICOS 
• Tipos: 
a) Agentes antimuscarínicos: bloqueiam os 
receptores muscarínicos; 
b) Bloqueadores ganglionares: bloqueiam 
os gânglios (simpático ou 
parassimpático, medula); 
c) Bloqueadores neuromusculares: 
bloqueiam a placa motora (sn somático). 
 
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ANTICOLINÉRGICO ANTIMUSCARÍNICOS 
1- Atropina: 
- Alcalóide de beladona; 
- Antagonismo competitivo com 
acetilcolina, compete pelo mesmo 
receptor; 
- Ações: midríase, cicloplegia (não foca 
em objetos próximos), antiespasmódica 
( anti -contração de músculo liso – 
bloqueia M3), reduz atividade TGI 
(bloqueia M3), incontinência urinária , 
doses baixas (bradicardia), doses altas 
(taquicardia). Xerostomia, xeroftalmia, 
inibidor de sudorese, aumento da 
temperatura. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
-Usos terapêuticos: já foi utilizado para 
medida nos erros de refração ótica, é 
um excelente antídoto de agonistas 
colinérgicos em intoxicações por 
organofosforados, carbamato (ex: 
chumbinho- aumenta ACh, usa atropina 
para bloquear o receptor muscarínico 
para tratar a intoxicação). Utilizado como 
antisecretório para reduzir secreção 
pulmonar, por exemplo. 
 
2- Ipatrópio/Tiotrópio: 
- Associado com Bromidrato de fenoterol 
(berotec) (ativação de receptor β2 
adrenérgico) receptor para o tratamento 
da asma e o Ipatrópio faz bloqueio de 
receptor muscarínico. 
- Tratamento de DPOC (doença 
pulmonar obstrutiva crônica). 
 
3- Escopolamina: 
- Antiespasmódico (antagonista do M3) 
- Anticinetose (cinetose: enjoo de 
movimento ou mal do movimento é 
qualquer distúrbio ou condição que se 
caracteriza pela sensação de enjoo ou 
náusea quando se anda em qualquer 
meio de transporte, ou se movimenta o 
corpo de forma não habitual, 
perturbando o sistema vestibular 
responsável pelo equilíbrio) 
- Bloqueio de memória recente. 
 
4- Outros menos famosos: Tropicamida, 
Dicloverina 
 
 
 BLOQUEADORES GANGLIONARES 
1- Não tem indicação terapêutica, só para 
pesquisa. 
2- Nicotina, Mecamilamina e Trimetafano. 
 
 
BLOQUEADORES 
NEUROMUSCULARES 
1- Drogas de ambiente hospitalar; 
2- Descoberto por índios; 
3- Utilizados na anestesia geral; 
4- Bloqueiam o receptor nicotínico na 
junção neuromuscular, impedindo a 
ação da ACh. 
5- Tipos: 
a) Bloqueadores não 
despolarizantes (competitivos) : 
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usados como relaxante muscular 
cirúrgico e para anestesiageral. 
 - Ex: Atracúrio. Doxacúrio, Metocurina, 
Mivacúrio, Pancurônio, Pipercurônio, 
Rucurônio,Tubucuraruina e Vecurônio. 
 
 - Interações medicamentosas: 
+o inibidor de colinesterase diminui o efeito do 
bloqueador; 
 
+ os anestésicos halogenados, 
aminoglicosídeos, bloqueador de canais de 
cálcio aumentam o efeito do bloqueador. 
 
b) Bloqueadores despolarizantes 
(Succinilcolina): 
- O fármaco se liga ao receptor, abre o canal de 
Sódio ao despolarizar a membrana causando 
uma descarga inicial, que produz fasciculações 
transitórias seguidas por paralisia flácida. 
 
- A membrana repolariza-se mas o receptor 
encontra-se dessensibilizado ao efeito de 
acetilcolina, ou seja, não responde a ACh. 
 
 
- Indicação: Intubação endotraqueal 
- Efeitos adversos: hipertermia maligna, apnéia. 
- Duração de ação curta