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Victoria Karoline Libório Cardoso Resumão inata e adaptativa Tipos de respostas imunes Imunidade inata - 1º linha de defesa ● barreiras - pele, acidez estomacal, lisozimas, suor, epitélio ciliado do trato respiratório ● receptores Toll Like - reconhece os PAMPS (Padrões Moleculares Associados a Patógenos - Ex: os LPS das bactérias gram- ) ● fagocitose - fases: ○ 1) reconhecimento do agente invasor ○ 2) emissão de pseudópodes para englobar o agente ○ 3) após ser englobado o agente é circundado por uma vesícula feita pela membrana celular ○ 4) ação dos lisossomos por acoplamento na vesícula ○ 5) destruição completa do agente invasor e alguns de seus produtos serão aproveitados para serem mostrados para a imunidade adaptativa ● glóbulos brancos - ○ circulantes - estão na corrente sanguínea e passam por todo o corpo ○ não circulantes (residentes) - ficam dentro de tecidos, são como sentinelas em posições específicas ○ granulócitos - possuem um citoplasma granuloso e são formados na medula vermelha ■ neutrófilos - produzido pela medula óssea é circulante e o mais abundante; funções: ● fagocitose ● 1° célula a chegar - 1° linha de defesa celular ■ eosinófilo - é circulante e elimina parasitas depositando sobre eles todo o seu conteúdo de enzimas digestivas. ■ basófilo - é circulante e contém heparina (anticoagulante) e histamina (importante no processo inflamatório) ○ agranulócitos - realizam intensamente fagociose, com a digestão das partículas ou germes englobados e se formam em órgãos linfóides, como o baço, o timo e a rede de gânglios linfáticos. ■ linfócitos - atividade defensiva através da produção de anticorpos. ■ monócitos - é um macrófago muito potente de patógenos e de células mortas; são residentes. ○ célula dendrítica - não circulante, está na pele e nas mucosas; ela captura patógenos e mostra para os linfócitos do que se trata o que ela capturou. ○ mastócito - não circulante, contém grânulos de heparina e de histamina ● inflamação aguda - sufixo “ite”; são 5 sinais cardinais: dor, calor, rubor, tumor e perda da função. Ocorre do seguinte modo: ○ 1) estímulo - ex: entrada de patógenos ○ 2) vasoconstrição local ○ 3) mastócitos liberam histamina - potente vasodilatador (explicando o calor, o tumor e o rubor no local) ■ essa vasodilatação permite chegar mais O2 na lesão, maior deposição de nutrientes, caso haja uma toxina, haverá maior diluição dela, diminuindo os potenciais danos causados, mais fibrinogênio (que se tornará fibrina e formará uma capa em volta da inflamação compartimentalizando-a, importante para evitar uma infecção em outros locais) e afastamento de células endoteliais. ■ atuação da bradicinina (derivado do plasma e causa dor) em conjunto com a histamina = vasodilatador que aumenta a permeabilidade vascular. ○ 4) neutrófilos apresentam diferenças em sua superfície, assim como as células endoteliais. ■ Reconhecimento de padrões do sistema imune inato (PAMPS) ● São moléculas padrões nos patógenos que permitem seu reconhecimento. Ex: LPS no caso das bactérias gram +; lipopolissacarideos nas gram - e expressão de DNA ou RNA pelos vírus ● Assim, os macrófagos reconhecem esses fatores por meio de receptores de reconhecimento padrão (PRRs) que estão neles mesmos. ■ Moléculas padrões associadas à danos (DAMPS) ● Ocorre quando há inflamação sem patógenos. ■ Reconhecimento Toll/tipo Toll (TLR) ● São receptores de membrana que podem estar dentro ou fora da célula. ● Composto por 10 sequências de proteínas que se juntam de 2 em 2 para reconhecer os patógenos. ○ Essas combinações podem ser com 2 receptores diferentes (heterodímeros) ou com 2 receptores iguais (homodímeros). ○ Homodímeros: estão dentro do endossomo (ou seja, reconhecem produtos de fagocitose) e obrigatoriamente são relacionados a DNA ou a RNA (ou seja, vírus). ■ Receptores NODS ● Intracelular = no citoplasma ● São de 2 tipos: ○ NOD1 = só reconhece gram - ○ NOD2 = reconhece gram - e gram + ■ Receptores RIGS ● Reconhece vírus no citoplasma, ou seja, é intracelular. ■ Após qualquer um desses reconhecimentos ocorre uma cascata enzimática que ativa fatores de transcrição e libera citocinas (ativação) e quimiocinas (GPS). ■ expressão de proteínas, como as selectinas e as integrinas. ○ 5) diapedese ■ No endotélio as moléculas de adesão celular, como as selectinas P e E, as integrinas e as imunoglobulinas possibilitam o rolamento dos macrófagos a favor do fluxo sanguíneo. ■ Então os macrófagos encaixam seus receptores LFA1 nos ICAM1 (liberados pelas citocinas) e percebem o fator de inflamação. ■ As quimiocinas ajudam os macrófagos a chegar até o local como se fossem GPS e as citocinas induzem respostas por meio da ligação a receptores específicos . ○ 6) chegada dos monócitos através da diapedese também ■ monócito ativado = macrófago, diferenciado em M1 e em M2 ● os monócitos se ligam às moléculas de adesão do endotélio próximo ao local de infecção e recebem os sinais das quimiocinas ● após a diapedese, então, se transformam em macrófagos. ■ M1 = fagocitose, durando mais ■ M2 = fagocitose dos restos celulares - limpeza do local da inflamação ■ Lembrando que os macrófagos produzem óxido nítrico, um vaso dilatador, e citocinas. ○ 7) fagócitos realizam fagocitose, liberando substâncias e defendendo o tecido. ■ Proteínas liberadas pelos macrófagos (quimiocinas e citocinas): ● 1LB; TNF-alfa; IL-6 : causam efeitos locais e sistêmicos ● As anteriores + IL12 : são citocinas ● CXCL8: quimiocinas ● CXCL8 + IL12 : só efeitos locais ■ ação dos “derivados do sistema complemento”. ○ 8) não é necessariamente o último passo, mas é de fundamental importância: eicosanóides ■ durante a morte celular dos patógenos, sua membrana plasmática é desestruturada e os fosfolipídeos ficam dispersos no citoplasma; ■ então, os fosfolipídeos sofrem ação da fosfolipase A2 e se transformam em ácido araquidônico, sofrendo ação de 3 enzimas: ● enzima LOX (lipoxigenase): formação de leucotrienos - são quimiotáticos, estimulam a adesão dos neutrófilos na parede endotelial para fazerem a diapedese. ● enzima COX1 e COX2 (cicloxigenase): produção de prostaglandinas - induzem dor e febre. ○ Por fim, há a limpeza do local e reposição de células. ● inflamação crônica - após 6 meses de inflamação aguda e pode causar necrose tecidual. ● Sistema complemento - são um conjunto de proteínas que ocorrem em 3 vias, com o objetivo de ativar a C3 convertase para induzir a inflamação. ○ Recrutam células inflamatórias e imunocompetentes ○ Opsonizam patógenos ○ Proteínas inativas = zimógenos/pró-enzimas ○ Proteínas ativas = promovem inflamação e morte dos patógenos. ○ Via clássica: C1 + C2 + C4 = C3 convertase ■ C1 = C1q, C1r e C1s ■ C1 + C2 + C4 geram a C3 convertase ○ Via da lectina: ligação de lectina (MBL) na superfície de patógenos. ■ MBL, MASP-2 ou tilcolina + C2 + C4 = C3 convertase ○ Via alternativa: não precisa de ligações ■ Está na superfície dos patógenos ■ Clivagem sozinha do C3 convertase ○ Após a C3 convertase ativada: ■ 1) clivagem da C3 ■ 2.1) pedaço C3a é liberado no sangue e ativa mediadores da inflamação. ■ 2.2) pedaço C3b vai para o patógeno e mata ele. ● o C3b recruta C5 que se cliva em C5a e em C5b. ● a C5a se junta com a C3a para serem mediadores de inflamação. ● a C5b recruta C6, C7, C8 e C9 que se juntam na superfície do patógeno e matam ele, formando poros na membrana e quebrando o equilíbrio osmótico. ■ 2.3) outro pedaço C3b vai para a célula epitelial e stop na reação enzimática. Imunidade adaptativa ● são específicas e possuem memória. ● uma grande célula: linfócito, com vários subtipos. ● sistematização: ○ célula tronco pluripotente - hemocitoblasto ○ progenitor mielóide ○ progenitor linfóide ■ célula NK - é um tipo de TCD8 (citotóxico). ● não precisa ser ativada, está sempre pronta ● reação rápida ● reage a baixos níveis de MHC1 ■ linfócitos B - surge na medulaóssea e se matura na medula óssea também, com destino aos órgãos linfóides. ● quando ativo = células efetoras = plasmócito ● quando de memória = célula de memória ● produzem anticorpos - imunidade humoral - específica para cada patógenos. ● seu receptor de membrana é um anticorpo = reconhece os antígenos especificamente = não precisa dos APC´s (células apresentadoras de antígenos) ● produz citocinas ■ linfócitos T - surge na medula óssea e se matura no timo, com destino aos órgãos linfóides. ● T. regulador = mata células que reconhecem nosso próprio corpo como antígenos. ● TCD4 = ● TCD8/ citotóxico = combate células infectadas por parasitas intracelulares (ex: vírus) e células neoplásicas.. ○ a diferenciação entre as células normais e as infectadas se dá pela MCH1. ● TCD4 = ativado pelas APC´s, então precisa das MHC2. obs: antes das células se ativarem são chamadas de virgens e após a ativação são chamadas de efetoras e nesse momento também são “criadas” as células de memória; Tanto as células B, quanto as T passam por esse mecanismo.
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