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Bruna V. Chagas 
Aula 1 
 
 
 
 
OBJETIVOS: 
 
Þ “Descrever os desfechos associados à exposição 
da célula a estímulos estressores e agressores” – 
Saber qual resultado de um estímulo estressor e 
agressor sobre uma célula. A célula vai sofrer 
adaptação ou morte celular, as adaptações podem 
ser por vários motivos e a morte celular pode ser por 
necrose ou por apoptose. 
 
Þ “Citar as causas de lesão celular e descrever seus 
principais mecanismos”- Saber oque que causa 
essa lesão celular e como ela acontece, quais são as 
etapas dessa lesão 
 
Þ “Explicar as diferenças morfofuncionais entre 
lesão reversível e irreversível”- Saber quais são as 
diferenças na forma da célula e na funcionalidade 
dela, como ela atua diante de uma lesão que é 
reversível e irreversível 
 
Þ “Destacar os critérios definidores de lesão 
celular irreversível” – Saber até que ponto a lesão é 
reversível e até que ponto ela é irreversível. 
 
 
 
 
 
 
A integridade de uma célula precisa ser preservada para que a 
célula se mantenha viva e funcionante sem nenhuma 
alteração. 
 
Para que a integridade da célula seja mantida, ela precisa de 4 
sistemas básicos : 
 
1- A integridade da célula é dependente da integridade 
celular 
 
2- Integridade da célula é dependente do conteúdo 
genético do DNA e RNA 
 
3- Integridade da célula é dependente da respiração 
aeróbica 
 
4- Integridade da célula é dependente da síntese de 
proteínas 
 
Então se uma célula sofre alguma lesão/ agressão/ estímulo 
nocivo em qualquer um desses sistemas ela vai deixar de ter 
sua integridade preservada. 
 
 
 
 
 
 
A) PRIVAÇÃO DE OXIGÊNIO 
 
 
 
Sobre privação de oxigênio é muito importante saber 
diferençar esses 3 tipos: 
PATOLOGIA	GERAL-	MECANISMOS	DE	LESÃO	DA	CÉLULA		
 
II. CAUSAS DE LESÃO CELULAR 
 
I. INTEGRIDADE DA CÉLULA 
 
 
• HIPÓXIA- “hipo”- pouco/” óxia”- oxigênio. 
 
- A hipóxia é classificada como baixa oxigenação tecidual, é 
uma redução na entrega de oxigênio para os tecidos ( a 
chegada de oxigênio não é eliminada totalmente, a 
concentração ou a chegada são reduzidos) 
 
 
• ANÓXIA- “a”- prefixo de negação 
 
-Ausência de oxigenação tecidual, um tecido que sofre anóxia 
não recebe oxigênio de maneira nenhuma 
 
• ISQUEMIA- 
 
-Ausência de oxigênio e nutrientes. 
 
Ao contrário da anóxia, na isquemia a ausência de oxigênio 
geralmente é por uma obstrução, na isquemia o sangue não 
chega no tecido, já na anóxia o sangue chega ao tecido mas se 
encontra não oxigenado. Na isquemia o sangue nem chega. 
 
Todo sangue esta com oxigênio, mas existe uma barreira em 
algum lugar que esta impedindo que o sangue ultrapasse para 
o tecido à frente daquela barreira, então como o sangue não 
chega, o oxigênio também não (uma vez que o oxigênio é 
carreado pelo sangue) 
 
Situações que apresentam isquemia-> Infarto agudo do 
miocárdio. Oque chamamos de infarto agudo do miocárdio é 
na verdade a isquemia, assim como angina estável e instável. 
 
Nesses 3 casos o sangue não está chegando nas coronárias. 
 
Imagina o coração (com as coronárias que o irrigam) e no 
meio de uma das coronárias há uma obstrução que esta 
impedindo que o sangue chegue até o final dessa coronária, a 
parte final da coronária que esta sem sangue é uma parte que 
esta sofrendo isquemia e se a gente pensar que esse sangue 
que deveria chegar ate o final da coronária irriga uma parte 
inteira do coração a isquemia não vai ficar localizada somente 
nessa parte final da coronária, vai ficar localizada também 
nessa parte inteira do coração que não esta recebendo sangue. 
 
Exemplos de privação de oxigênio: 
 
Anemia, doenças pulmonares, intoxicação por monóxido de 
carbono. 
 
Infarto agudo do miocárdio, acidente vascular encefálico. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
B) AGENTES FÍSICOS 
 
 
 
 
C) AGENTES QUÍMICOS 
 
 
 
O paracetamol causa problemas nos hepacitos se for ingerido 
em grandes quantidades, causa uma lesão hepatócita porque 
libera subprodutos que são toxicas para o hepatócito. Até 
quantidade X os hepatócitos conseguem controlar, mas 
quando é em grandes quantidades, ocorre uma lesão 
hepatócita 
 
D) AGENTE INFECCIOSOS 
 
 
 
 
 
Qual a relação de intoxicação por monóxido de carbono com 
a privação de oxigênio? 
 
 No momento em que o monóxido de carbono se liga a 
hemoglobina é o momento em que a hemoglobina se torna 
disfuncional. 
 
A hemoglobina irá se ligar ao oxigênio, ou a bióxido de carbono 
ou ao monóxido de carbono. 
 
De forma fisiológica ela deve se ligar ao oxigênio ou ao bióxido 
de carbono. 
 
Quando a hemoglobina se liga ao oxigênio, ela se liga ao oxigênio 
até o momento que ela troca o oxigênio por Co2. E a mesma coisa 
acontece quando ela troca Co2 por O2. 
 
Porém no momento que ela se liga ao monóxido de carbono, não 
existe mais possibilidade de troca, essa ligação é irreversível. Vai 
causar uma hipóxia 
 
 
E) REAÇÕES IMUNOLÓGICAS 
 
 
 
F) ALTERAÇÕES GENÉTICAS 
 
 
 
G) DESEQUILÍBRIOS NUTRICIONAIS 
 
 
 
Um indivíduo obeso é um individuo que esta inflamado 
cronicamente e toda inflamação vai haver liberação de 
substâncias que vão causar lesão celular de alguma maneira 
 
 
 
 
1- AGENTE AGRESSOR: 
 
-Tipo 
-Duração 
-Intensidade 
 
2- CÉLULA LESADA 
 
-Tipo celular (ex: a pele e o olho no sol) 
 
-Idade (ex: células embrionárias são lesadas muito mais 
facilmente do que de um adulto) 
 
-Adaptabilidade (ex: uma célula muscular consegue se adaptar 
muito mais facilmente sofrendo hipertrofia do que outro tecido 
que não tem essa capacidade) 
 
 
A célula normal é confinada a uma faixa razoavelmente estreita 
de função e estrutura por seu estado de metabolismo, 
diferenciação e especialização; por limitações das células vizinhas; 
e pela disponibilidade de substratos metabólicos. 
No entanto, ela é capaz de dar conta das demandas fisiológicas, 
mantendo um estado normal chamado de homeostasia. 
ADAPTAÇÕESà As adaptações são respostas estruturais e 
funcionais reversíveis, a estresses fisiológicos mais excessivos e a 
alguns estímulos patológicos, durante as quais um novo estado 
de equilíbrio, alterado, é alcançado, permitindo que a célula 
sobreviva e continue a funcionar. 
A resposta adaptativa pode consistir em um aumento no 
tamanho das células (hipertrofia) e da atividade funcional, um 
aumento do número de células (hiperplasia), uma diminuição do 
tamanho e da atividade metabólica das células (atrofia) ou uma 
mudança do fenótipo das células (metaplasia). Quando o estresse 
é eliminado, a célula pode retornar a seu estado original, sem ter 
sofrido qualquer consequências danosa. 
LESÃO CELULARà Se os limites da resposta adaptativa forem 
ultrapassados ou se as células forem expostas a agentes lesivos 
ou estresse, privadas de nutrientes essenciais, ou ficarem 
comprometidas por mutações que afetam os constituintes 
celulares essenciais, sobrevém uma sequência de eventos, 
chamada lesão celular 
 A lesão celular é reversível até um certo ponto, mas se o estímulo 
persistir ou for intenso o suficiente desde o início, a célula sofre 
lesão irreversível e, finalmente, morte celular. 
Adaptação, lesão reversível e morte celular podem ser os estágios 
de uma debilidade progressiva que sucede os diferentes tipos de 
insultos. 
Exemplo: em resposta a cargas hemodinâmicas aumentadas, o 
músculo cardíaco torna-se aumentado, uma forma de adaptação 
(hipertrofia), podendo sofrer lesão. 
Exemplo: Se o suprimento sanguíneo para o miocárdio está 
comprometido ou inadequado, o músculo primeiro sofre lesões 
reversíveis, manifestadas por algumas alterações citoplasmáticas 
(ver adiante). Finalmente, as células sofrem lesão irreversível e 
morrem. 
Existem duas vias principais de morte celular, a necrose e a 
apoptose. 
 
 
III. DETERMINANTES DA LESÃO CELULAR 
 
IV. I. Visão Geral: Respostas Celulares ao 
Estresse e aos Estímulos Nocivos 
 
SLIDE IMPORTENTE: Estágios na resposta celular ao estresse e 
estímulosnocivos. 
 
 
-Uma célula normal pode sofrer um estresse ou um estímulo 
nocivo e pode se adaptar OU sofrer lesão celular 
 
-Uma célula que não consegue se adaptar sofre uma lesão por 
conta do estímulo nocivo 
 
-Uma célula que sofreu uma lesão pode seguir 2 caminhos: 
 
Lesão Reversívelà Se a lesão for leve transitória, essa lesão é 
reversível e volta ao normal 
 
Lesão Irreversívelà Se ele for intensa e progressiva essa 
célula sofre uma lesão irreversível. 
 
 
Diante de uma lesão irreversível a célula vai sofrer morte 
celular. E essa morte celular pode ser de 2 tipos: 
 
Necrose 
Apoptose 
 
OBS- TEVE UMA PROVA QUE A PROFESSORA PEDIU 3 
CARACTERÍSTICAS P UMA MORTE CELULAR POR 
NECROSE E UM POR APOTOSE. É IMPORTANTE SABER O 
CONCEITO E OS CASOS EM QUE PODEM ACONTECER 
 
 
 
 
 
àA lesão pode ser reversível ou irreversível e isso vai depender 
desses 3 fatores: 
 
1) Persistência do estímulo lesivo 
2) Condições nutricional do órgão 
3) Tipo celular afetado 
Quando a capacidade de reagir de uma célula é maior do que 
a intensidade e a duração do estresse, essa célula sofre uma 
adaptação, uma cura, ou ela fica viva porém em um estado de 
cronicidade, um estágio de adaptação crônica (ela consegue se 
adaptar, permanece como uma célula doente que esta com 
uma lesão porém esta funcionando) 
 
 
 
E o inverso é verdadeiro. 
 
Se a capacidade de reagir de uma célula for menor do que a 
intensidade e duração do estresse, essa lesão se tonar 
irreversível e a célula sofre morte celular. 
 
 
 
 
 
 
TÓPICO E SLIDE MUITO IMPORTANTES 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Necrose e apoptose são mecanismos diferentes de morte 
celular. 
IV. FATORES IMPORTANTES PARA A TRANSIÇÃO 
DA LESÃO 
 
V. DIFERENÇA ENTRE NECROSE E APOPTOSE 
 
 
Nesta imagem estamos vendo uma célula normal que sofreu 
uma lesão ou um estimulo nocivo e essa célula começa a 
reagir dentro desses estímulos. 
 
APOPTOSE: 
 
Se a célula não adaptar e não se recuperar, a cromatina fica 
concentrada, começa a se formar bolhas na membrana e a 
partir dessas bolhas vão se formar corpos apoptóticos e esses 
corpos vão ser fagocitados por mononucleares (macrófagos, 
monócitos etc). 
 
( a integridade da membrana plasmática não é perdida pois a 
célula não rasga, o conteúdo citoplasmático não vai para o 
meio extracelular) 
 
 
à Qual a importância disso? 
 
Esses corpos apoptóticos formados NÃO GERAM 
INFLAMAÇÃO. (uma característica muito importante da 
apoptose) 
 
 
 
 
 
 
 
Características da apoptose: 
 
• Cromatina concentrada 
• Formação de bolhas na membrana 
• Formação de corpos apoptóticos 
• Processo que NÃO gera inflamação 
 
 
NECROSE: 
 
Quando a célula não se recupera, ela forma bolhas na 
membrana, ela forma as figuras de mielina que nada mais são 
do que aglomerados de lipídios e fosfolipídios, o RE fica 
inchado (Tumefação celular ou tumefação do retículo 
endoplasmático e das mitocôndrias), os ribossomos que estão 
aderidos ao reticulo endoplasmático rugoso se descolam, a 
mitocôndria fica edemaciada, e ao invés de formar corpos 
apoptóticos como na apoptose, a membrana plasmática se 
rompe (esse é o diferencial da apoptose com a necrose). 
 
Quando tem o rompimento da membrana plasmática o 
conteúdo celular extravasa, vai para o meio externo e isso 
ativa mecanismos imunológicos, que são mecanismos 
inflamatórios (inflamação) 
 
Na necrose ocorre o vazamento de conteúdo celular e esse 
extravasamento ativa o sistema imunológico que vai 
ESTIMULAR MECANISMOS INFLAMATÓRIOS 
 
Características da necrose: 
 
• Forma bolhas na membrana 
• Forma figuras de mielina 
• Ocorre a Tumefação celular (RE fica inchado) 
• Ribossomos aderidos ao RER se deslocam e a 
mitocôndria fica edemaciada 
• Rompimento da membrana plasmática 
(extravasamento de conteúdo celular) 
• Ocorre processo inflamatório 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Mecanismos de adaptação celular: 
 
Tenho uma célula normal ( músculo cardíaco normal) diante 
de um estímulo muito grande ele pode sofrer uma adaptação 
que é a hipertrofia cardíaca. Essa lesão pode se tornar 
irreversível e a célula vai a morte celular (que é oque acontece 
no infarto agudo do miocárdio). 
 
 
Porque na apoptose não é gerado um processo inflamatório? 
 
Porque na apoptose não tem extravasamento de conteúdo celular 
e portanto não ativa mecanismos imunológicos de inflamação. 
 
VI. ADAPTAÇÃO E LESÃO CELULAR 
 
 
 
 
 
 
 
 
A imagem central é um coração normal. 
 
A imagem esquerda apresenta hipertrofia de ventrículo 
esquerdo. 
 
Sabemos que é hipertrofia do VE porque o espaço central do 
VE esta muito reduzido (observe o normal e esse da esquerda, 
o da esquerda o musculo esta tão largo que o conteúdo 
interno esta reduzido) 
 
E do lado direito há a morte do tecido, provavelmente por falta 
de oxigenação (já que foi um infarto) e o tecido muscular foi 
substituído por fibrose (aquela parte mais amarelada do 
tecido) 
 
CARACTERÍSTICAS DA LESÃO CELULAR REVERSÍVEL E 
IRRIVERSÍVEL: 
 
 
CARACTERÍSTICAS LESÃO CELULAR REVERSÍVEL: 
 
• Perda de função celular 
• Pequenas alterações estruturais bioquímicas 
 
Em uma lesão celular reversível só temos perda de função 
celular e uma pequena alteração de estruturas bioquímicas da 
célula. 
 
CARACTERÍSTICAS LESÃO CELULAR IRREVERSÍVEL: 
 
• Alterações ultraestruturais 
• Alterações microscópicas ópticas 
• Alterações morfológicas macroscópicas 
 
Quando essas alterações bioquímicas são muito grandes 
(alteração ultraestruturais), alterações microscópicas ópticas 
(quando conseguimos ver alteração através da lâmina) e 
alterações morfológicas macroscópicas, significa que essa 
lesão celular já se tornou irreversível. 
Por exemplo: Lesão provocada por radiação. Ela começa no 
núcleo celular e se esse estímulo continua, essa lesão começa 
a se espalhar em muitas células. 
 
Inicialmente não estamos vendo essa alteração, justamente 
por que no começo ela só altera função celular, um pouquinho 
de alteração bioquímica mas se chega em um momento que o 
estímulo de radiação fez com que eu visse essa alteração 
macroscópica significa que essa lesão não é mais reversível e 
que muitas células ali já estão em morte celular. 
 
 
 
 
 
ESSE É UM DOS SLIDES MAIS IMPORTANTES DA AULA E É 
NECESSÁRIO SABER TUDO QUE ESTA NELE!!! 
 
 
 
 
CÉLULA QUE SOFRE DANO MITOCONDRIAL: 
 
è DEPLEÇÃO DE ATP- Falência das funções 
dependentes de energia 
 
Sabemos que a mitocôndria é o local da célula que produz 
ATP (energia), então, se existe um dano mitocondrial, existe 
também um dano na produção de ATP (há a redução da 
produção de ATP) e se não tem ATP não tem energia para as 
células que dependem de energia. 
 
Uma dessas estruturas celulares que dependem de energia, 
são as bombas, principalmente Bomba de Na+K (sódio-
potássio), se não há ATP a bomba sódio-potássio não 
funciona, o sódio que esta dentro da célula não sai da célula e 
o potássio que esta fora da célula não entra (então a perda de 
muito potássio). 
 
VII. PRINCIPAIS SÍTIOS DE DANOS CELULARES E 
BIOQUÍMICOS NA LESÃO CELULAR 
 
 
 
 
 
 
O armazenamento excessivo de sódio dentro da célula atrai 
muita água e chega em um momento que, por falta de 
energia, a célula entra em morte celular. 
 
 
è ACÚMULO DE ROS-Aumento da concentração de 
espécies reativas de oxigênio (que são os radicais 
livres) – causa estresse oxidativo 
 
Os radicais livres precisam ser eliminados da célula (são 
produzidos o tempo inteiro, o próprio fato de nós existirmos, 
respirarmos, faz com que esses radicais livres sejam formados) 
e esses radicais modificam as estruturas de moléculas 
celulares e de tecidos, de modo com que se essa concentração 
de radical livre for muito maior do que a capacidade da célula 
de eliminar esses radicais, o dano da célula vai ser tão grande 
que a célula entra em morte celular 
 
è ENTRADA DE Ca2+ (cálcio) 
 
 O cálcio é um importante ativador enzimático, quanto mais 
cálcio existir dentro do citoplasma celular, mais enzimas sãoativadas. 
 
Então se eu tenho muito cálcio entrando na célula, ele ativa 
enzimas que não deveriam ser ativadas patologicamente 
(enzimas que quando ativadas vão causar danos aos lipídios, 
proteínas, material genético, membrana plasmáticaà que são 
estruturas de muita importância para o funcionamento da 
célula e ocorre uma modificação estrutural das moléculas 
(danificam componentes celulares) e essa modificação pode 
levar a morte celular. 
 
Uma outra consequência do aumento da entrada de cálcio é o 
aumento da permeabilidade mitocondrial. A mitocôndria fica 
edemaciada, o cálcio pode sair da mitocôndria para o 
citoplasmas (e o cálcio no citoplasma que é problemático) e 
pode fazer com que a mitocôndria libere substâncias pró 
apoptóticas, ou seja, substâncias que promovem a apoptose 
e deixe de liberar substancias anti-apoptóticas (substancias 
que inibem a apoptose) 
 
Resumindo... 
• O cálcio ativa enzimas que danificam componentes 
celulares. 
 
• O cálcio libera substâncias mitocondriais que 
induzem a apoptose. 
 
 
 
CÉLULA QUE SOFRE DANO À MEMBRANA: 
 
è AUMENTO DA PERMEABILIDADE DE 
MEMBRANAS CELULARES- resulta em morte 
celular por necrose 
 
Uma lesão na membrana celular causa a liberação do 
extravasamento de conteúdo, provocando processo 
inflamatório e consequentemente morte celular. 
 
Esses danos à membrana também ocorrem na membrana das 
organelas, a principal organela que quando sofre a lesão na 
membrana causa um consequência muito grave é o lisossomo, 
porque o lisossomo guarda e protege dentro de sua 
membrana lisossômica, enzimas que degradam qualquer 
substancia que estiver dentro da células e uma vez que sua 
membrana é rompida ocorre o extravasamento dessas 
enzimas degradadoras que começam a degradar o próprio 
conteúdo celular resultando no dano celular, e esse processo 
danoso persistir, resultará em morte celular por necroso 
 
Resuminho... 
 
• Membrana plasmáticaà Perda de componentes 
celulares 
 
• Membrana isossômicaà digestão enzimática dos 
componentes celulares 
 
PROTEÍNA MAL DOBRADA, DANO AO DNA 
 
è ACÚMULO DE DNA DANIFICADO E PROTEINAS 
MAL DOBRADAS: resulta em morte celular por 
apoptose 
 
A presença de excesso de proteínas mal dobradas vai causar 
uma sobrecarga no reticulo endoplasmático (é no RE que o 
mal dobramento de proteínas é corrigida, porém com o 
excesso de proteínas mal dobradas, o RE não consegue corrigi-
las) e esse RE sinalizar a liberação de substancias que 
induzem a apoptose. 
 
Então a presença em excesso de proteínas mal dobradas vai 
fazer com que a proporia célula se induza a apoptose. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Isquemiaà Obstrução que impede o fluxo sanguíneo de 
chegar até o final do vaso. 
 
Diante de uma isquemia oque ocorre com a mitocôndria? 
 
 
 
Redução da fosforilação oxidativa- A mitocôndria vai reduz 
a fosforilação oxidativa porque a fosforilação oxidativa precisa 
da presença de oxigênio para funcionar e o sangue não esta 
chegando na mitocôndria. 
 
Redução de ATP- Ao reduzir a fosforilação oxidativa há a 
redução do ATP e se não tem ATP na célula acontece 3 coisas: 
 
1. Redução na atividade da bomba de sódio que 
depende de ATP- No momento em que há a 
redução da atividade da bomba há o aumento de 
sódio dentro da célula. O aumento de sódio dentro 
da célula aumenta a retenção de agua dentro da 
célula 
 
Aumento do influxo de cálcio – Há o aumento de 
cálcio dentro da célula por conta da redução de ATP 
 
É aumentado a saída de potássio porque o equilíbrio 
entre o sódio e o potássio é feito pela bomba sódio-
potássio e se não ATP não há o funcionamento da 
bomba. 
 
A consequência do influxo de cálcio e efluxo de 
potássio vai ser o inchaço do RE (Tumefação do RE). 
 
Quando o RE incha as vesículas ribossômicas que estão 
ligadas ao RE se descolam (então ao mesmo tempo que temo 
a tumefação, temos a redução de sintese proteica) 
 
Ocorre a perda de microvilosidades e formação de bolhas 
 
(já esta quase indo para apoptose) 
 
2. Aumento da glicólise anaeróbia- Resulta na 
produção de ácido lático, acidificando o meio (pois 
reduziu o ph) e no momento que o ph reduz, a 
cromatina se protege e forma uma agregação da 
cromatina nuclear 
 
3. Deslocamento dos ribossomos- Por conta da 
tumefação do RE os ribossomos se descolam 
reduzindo a sintese proteica 
 
 
 
 
 
 
 Oque é importante saber aqui é que na isquemia não há a 
produção de ATP e se não tenho produção de ATP tenho a 
fosforilação oxidativa cessada e a via glicolítica também 
cessada, então a disponibilidade de energia é MUITO baixa. 
 
Assim, a lesão de uma célula que esta em isquemia é muito 
mais rápida do que uma lesão de uma célula que esta em 
hipóxia porque com a hipóxia ainda temos a 
VIII. MECANISMO DE LESÃO CELULAR POR 
ISQUEMIA 
 
 
 
 
 
 
 
IX. MECANISMOS DE LESÃO POR ISQUEMIA E 
HIPÓXIA 
 
 
 
 
 
 
disponibilidade de oxigênio (por mais que mínima) e vai ser 
eficiente para fazer com que a via glicolítica funcione. 
 
Na Hipóxia a Via Glicolítica funciona relativa bem, e a 
lesão é mais lenta. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
É uma lesão ou disfunção mitocondrial que reduz a produção 
de ATP. 
 
Vai formar canais de alta condutância (que são canais de 
poros de transição- são furos na membrana da mitocôndria) 
 
 Esses furos vão fazer com que substancias que deviam estar 
dentro da mitocôndria extravasam para fora da mitocôndria 
 
São 3 principais substâncias: 
 
• 2 Substâncias pró-apoptóticas 
 
• Cálcio- ativador enzimático potente que vai causar 
lesão celular 
 
E no fim das contas a lesão mitocondrial irreversível pode 
levar a morte celular (não significa que vai porque depende do 
tempo que essa lesão esta agindo sob a célula, da resistência 
da célula sob essa lesão, e aqueles outros fatores que já vimos 
anteriormente) 
 
 
 
LESÃO MITOCONDRIAL IRREVERSÍVEL E NECROSE 
 
Se eu tenho baixo suprimento de oxigênio, uma concentração 
alta de citocromo C ou de radiação resultará em uma lesão os 
disfunção mitocondrial. 
 
Que vai reduzir a geração de ATP. E aumentar a produção de 
espécies reativas que vão causar múltiplas anormalidades e 
consequentemente a necrose 
 
LESÃO MITOCONDRIAL IRREVERSÍVEL E A APOPTOSE 
 
Se existir uma redução de sinais de sobrevivência, danos ao 
DNA ou lesões proteicas, ocorre um aumento de proteínas 
pró-apoptóticas e uma redução de proteínas anti-apoptóticas. 
 
Esses poros vão extravasar o conteúdo que era intra-
mitocondrial (em que nesse conteúdo se encontra as 
substâncias pró-apoptóticas que vão induzir a apoptose) 
 
 
 
 
 
Estresse oxidativoà Um desequilíbrio entre os sistemas de 
geração e de eliminação de radicais livres causa um estresse 
oxidativo (acumulo de radicais livres derivados do oxigênio) 
que gera condições associadas a varias patologias 
Qual tipo de lesão é mais fácil converter: Isquemia ou 
Hipóxia? Explique 
 
É mais fácil reverter uma lesão por hipóxia do que uma lesão por 
isquemia. Porque na lesão por isquemia não tem nem glicose e 
nem oxigênio disponibilizado para o funcionamento da célula. Já 
na hipóxia há disponibilidade de glicose e oxigênio (por mais que 
mínima) para fazer com que a célula funcione. 
 
X. LESÃO MITOCONDRIAL IRREVERSÍVEL 
 
 
 
 
 
XI. DESEQUILÍBIO ENTRE RADICAIS LIVRES (OU 
ESPÉCIMES REATIVAS 
 
 
 
 
 
 
Principais radicais livres que é essencial saberà Radical 
superóxido, óxido nítrico e peroxinitrito e a hidroxila 
 
 
 
 
EFEITOS DOS RADICAIS LIVRES: 
 
 
Não precisa saber como ele é produzido só precisa saber que 
ele é produzido na mitocôndria e que é para ser eliminado 
também na mitocôndria e se a mitocôndria não consegue 
conter radicais livre, a célula vai fazer: 
 
• Peroxidação lipídicaà Vai causar danos na 
membrana plasmática e aos lipídios 
 
• Modificação das proteínasà Que vai resultar em 
proteínas mal dobradas 
 
• Lesão de DNAà Vai resultar em mutações 
 
Então perceba que a presença de radicais livres causa danos 
muito grandes,pois conseguem causar danos em vários locais 
da célula. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
AÇÃO DOS RADICAIS LIVREAS NOS LIPÍDEOS, 
PROTEINAS E ACIDOS NUCLEICOS: 
 
 
 
Peroxidação lipídica – provoca lesão nas membranas das 
nossas células 
 
Modificações das proteínas provocando 
degradação/desnaturação/dobramento alterado/clivagem 
 
Lesões do DNA (pela ligação do radical livre à timina do DNA 
nuclear e mitocondrial, ocasionando a ruptura de um 
filamento do DNA ou a relação com envelhecimento e câncer) 
e é claro, que tudo isso, são bases para diversas doenças. 
 
CIGARRO COMO RADICAL. LIVRE E SEU EFEITO 
 
Um dos grandes produtores exógenos ( que a gente induz a 
produção) de radical livre é o cigarro. 
 
O cigarro tem um potencial de produção de radicais livres 
muito grande e por isso que o cigarro esta tão relacionado ao 
câncer, além do cigarro provocar câncer por conta dos seus 
componentes, ele aumenta a quantidade de radicais livre que 
além de causar todas essas lesões celulares que vimos, vai 
causar lesão aos componentes nucleares (aos ácidos nucleicos) 
e vai induzir a formação de câncer. 
 
 
FONTES ENDÓGENAS E EXÓGENAS DE RADICAIS LIVRES : 
 
Endógenas-> fontes de radicais livres que o nosso corpo 
produz 
 
Exógenosà fontes de radicais livre induzidos pelo homem 
 
 
 
 
 
 
NA PROVA DO MENINO FOI COBRADO 3 AGENTES 
OXIDANTES E 3 AGENTES ANTI-OXIDANTES- ENTÃO 
DECORA PELO MENOS 3 DE CADA 
 
 
 
 
 
 
 
Um agente nocivo na membrana celular vai fazer com que 
aumente a concentração de cálcio dentro do citoplasmaà o 
cálcio vai ativar diversas enzimasà essas enzimas vão causar 
alterações nas estruturas dessas enzimas, ou ate em outras 
estruturas porque vai estar ativando enzimas que mudam 
outras estruturasà e vai esta finalizando com lesão celular 
 
 
 
 
 
 
 
 
1- Porque a mitocôndria gera ATP, e ATP é 
necessário para proteínas que precisam de ATP p 
funcionar, e muitas dessas proteínas estão na 
membrana plasmática como a bomba de sódio e 
potássio 
 
2- Porque a integridade da membrana foi 
comprometida 
 
3- Porque o citoesqueleto sustenta a célula 
sobretudo a membrana plasmática 
 
4- São os radicais livresà Peroxidação lipídica e os 
lipídeos são os componentes principais da 
membrana plasmática 
 
5- Os produtos de degradação de lipídeos vão 
causar lesões a membrana plasmática 
 
 
 
XIII. CÁLCIO INTRACELULAR E PERDA DA 
HOMEOSTASE DO CÁLCIO 
 
 
 
 
 
XII. DEFEITOS NA PERMEABILIDADE DA MEMBRANA 
 
 
 
 
 
 
 
Nunca	acontece	sozinho,	se	tiver	disfunção	
mitocondrial,	perda	de	permeabilidade,	todos	os	
processos	incidem	no	defeito	da	permeabilidade	da	
membrana.	O	aumento	da	permeabilidade	da	
membrana,	levando	a	lesão,	é	uma	caracterı́stica	
consistente	da	maioria	das	formas	de	lesão	celular	
que	atinge	a	necrose.	Pode	ser	danificada	por	
isquemia,	várias	toxinas	microbianas,	componentes	
lı́ticos	do	complemento	e	por	uma	variedade	de	
agentes	quı́micos	e	fı́sicos.	 
Teremos	um	aumento	da	concentração	de	cálcio,	
baixa	na	concentração	de	oxigênio,	perdendo	o	
mosaico	fluido	vai	conduzir	a	diversos	processos	da	
morte	celular,	componentes	internos	são	
exportados,	componentes	externos	são	
internalizados	e	isso	é	causa	de	doença.	 
Causas:	 
•	Disfunção	mitocondrial:	a	produção	de	
fosfolipı́dios	diminui	sempre	que	tiver	uma	queda	
dos	nı́veis	de	ATP,	levando	a	redução	das	atividades	
enzimáticas	dependentes	de	energia.	 
• Perda	de	fosfolipı́dios	da	membrana:	Uma	lesão	
celular	acentuada	está associada	ao	aumento	da	
degradação	dos	fosfolipídios	da	membrana,	
provavelmente	devido	à ativação	de	
fosfolipases	endógenas	por	elevação	dos	níveis	
de	Ca2+	citosólico.		
	
• Anormalidades	do	citoesqueleto:	Os	filamentos	
do	citoesqueleto	funcionam	como	âncoras	que	
conectam	a	membrana	plasmática	ao	interior	
da	célula	e	exerce	muitas	funções	na	
manutenção	da	arquitetura,	na	motilidade	e	na	
sinalização	celulares	normais.	A	ativação	de	
proteases	pelo	Ca2+	citosólico	aumentado	pode	
danificar	os	elementos	do	citoesqueleto,	
levando	a	lesão	da	membrana.		
	
• Espécies	reativas	do	oxigênio:	os	radicais	livres	
do	oxigênio	causam	lesao	às	membranas	
celulares	através	de	peroxidação	lipı́dica		
	
• Produtos	de	degradação	de	lipı́deos:	os	ácidos	
graxos	livres	não	esterificados,	acil-carnitina,	
lisofosfolipı́dios,	produtos	catabolicos	que	são	
conhecidos	por	acumularem-se	nas	células	
lesadas,	em	consequência	da	degradação	
fosfolipidica.	Possuem	efeito	detergente	sobre	
as	membranas,	se	inserem	na	bicamada	lipı́dica	
da	membrana	ou	trocam	de	posição	com	os	
fosfolipı́dios	da	membrana,	causando	alterações	
eletrofisiológicas.		
Os	sı́tios	mais	importantes	da	membrana,	durante	a	
lesão	celular,	são	as	membranas	mitocôndrias,	a	
membrana	plasmática	e	as	membranas	
lisossômicas.	 
 
 
 
 
 
 
 
Existe	o	processo	de	tradução	e	transcrição,	mas	
tem	não	só	uma	carreira,	uma	fileira	de	
aminoácidos	tem	que	também	as	chaperonas,	pois	
elas	que	irão	conduzir	o	dobramento	correto	das	
proteı́nas.	 
Vários	processos	como,	alterações	metabólicas,	
perdas	de	estoque	de	energia,	mutações	genéticas,	
infecções	virais,	lesões	quı́micas	podem	atrapalhar,	
principalmente,	na	produção	de	chaperonas,	e	aı́,	
essas	proteı́nas	são	produzidas,	mas	não	são	
dobradas	corretamente.	Isso	acontece,	essa	
XIV. DOBRAMENTO ANORMAL DAS PROTEÍNAS 
(CHAPERONAS) 
 
 
 
 
 
 
tradução,	no	reticulo	endoplasmático	rugoso,	e	aı́,	
no	RER	é	preciso	ter	as	chaperonas	para	fazer	o	
dobramento.	Por	isso,	o	aumento	de	proteı́nas	
produzidas	e	não	dobradas	corretamente	geram	
estresse	no	retı́culo	endoplasmático	rugoso.	 
Com	isso,	pode	ser	reversı́vel	se	para	a	sı́ntese	
proteica	e	passa	a	produzir	chaperonas	->	dobra	o	
estoque	e	a	célula	voltam	ao	normal.	Caso	essa	
possibilidade	não	aconteça,	a	célula	vai	a	morte	
celular.	 
 
 
 
MECANISMO DE MORTE CELULAR INDUZIDA PELAS 
PROTEÍNAS MAU DOBRADAS 
 
Algumas situações especificas ou gerais vão causar alteração 
nesse dobramento das proteínas, como: 
 
Alterações metabólicas- que vão reduzir estoque de energia 
Mutações genéticas nas chaperonas 
Infecções virais 
Lesões químicas 
 
à Tudo isso vai causar a formação de proteínas mau 
dobradas que em excesso vai causar estresse no RE e esse RE 
vai ser incapaz de corrigir todas essas proteínas mal dobradas 
e vão enviar sinais que vão induzir a apoptose e ai leva a 
morte celular. 
 
 
 
 
 
 
Como que um vírus faz para matar uma célula? 
 
O vírus entra na célula, se utiliza de todos os componentes 
celulares como insumo para sua própria sobrevivência, fica ali 
parasitando aquela célula e quando ele esta maduro ele sai da 
célula rompendo a estrutura celular e ai a célula morre. 
 
à Geralmente o mecanismo de morte da célula é por necrose 
(caso consiga fazer seu ciclo todo) 
 
 
 
Pode acontecer também de o vírus invadir a célula, não 
conseguir sair da célula e o próprio sistema imunológico induz 
a célula a morrer para que aquele vírus seja eliminado, e ai o 
mecanismo de morte vai ser por apoptose (porque há uma 
indução) 
XV. MECANISMO DE MORTE CELULAR INDUZIDA POR 
VÍRUS