Evasão da Resposta Imune por Patógenos

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 Alguns patógenos conseguem 
escapar da vesícula fagocítica para o 
citoplasma contaminando-o; os 
mecanismos de defesa já eram 
(célula sem salvação); 
 Entrada do vírus no organismo 
contamina a célula; mecanismo de 
controle seria ativação do MHC de 
classe 1, o CD8 seria ativado e 
causaria apoptose. 
 
 Quebra de ptns virais em 
peptídeos que vão ser jogados para 
dentro do RE, por meio do TAP; esse 
peptídeo vai se ligar no MCH de 
classe I, formando uma vesícula para 
fora da célula; molécula na face 
externa representando que está 
contaminada; TCD8 vai reconhecer 
que célula está contaminada, secreta 
perfurina e granzina, causando 
apoptose; 
 Células NK são ativadas, com a 
falta de expressão do MHC de classe 
I, e causam morte das células 
contaminadas. 
 Macrófago como célula 
hospedeira -> chega no local, 
fagocita, espécies reativas de 
oxigênio, formação do 
fagolisossoma; 
 Macrófago fagocita microbactéria 
(fagolisossoma); as microbactérias 
vão inibir a formação do 
fagolisossoma, permitindo que elas 
continuem vivendo dentro da célula. 
 Vírus se esconde nas células 
nervosas (baixa expressão MCH de 
classe I). 
 
 
 O mesmo patógeno pode reagir de 
forma agressiva ou mais branda, de 
acordo com padrão de resposta que 
a pessoa monta; 
 As variações genéticas fazem com 
que indivíduos diferentes produzam 
citocinas de formas diferentes, o que 
pode levar a um desvio da resposta 
para um predomínio Th1 ou Th2; 
essas respostas Th1 e Th2 se 
contrapõem, ou seja, uma inibe a 
outra; 
 Portanto, se diante de uma 
infecção por um patógeno 
intracelular, eu respondo produzindo 
muita IL-4 (resposta Th2, meu 
sistema imune responderá de forma 
ineficiente ao patógeno e eu terei a 
forma mais grave da doença). 
 Pneumococo – eles tem cápsula 
escorregadia, o que impede a 
fagocitose eficaz; 
 
 Muitas bactérias produzem 
substâncias que inibem ativação do 
sistema complemento, ou seja, sem 
cascata, não tem formação de MAC; 
 Variação de moléculas de 
superfícies (alvo do anticorpo); uma 
vez o anticorpo ligado, ocorre 
opsonização, ADCC, neutralização, 
ativação do complemento; as 
moléculas de superfície sofrem 
mutação (H1N1 -> H3N1, por 
exemplo). 
 
 
 Helmintos produzem glixoptns que 
vão agir sobre mastócitos 
(impedindo que ele degranule). 
 Processo pelo qual uma pessoa 
torna-se imune ou resistente a uma 
doença infecciosa (OMS); 
 De acordo com a OMS, as 2 
maiores contribuições para a saúde 
pública nos últimos 100 anos foram: 
saneamento básico e vacinação; 
 Vacinação: processo que estimula 
as respostas imunes adaptativas 
protetoras por exposição a 
componentes não patogênicos. 
 Ordenadores contaminados com 
cowpox (vírus vaccina, agente da 
varíola bovina) apresentavam baixa 
tendência a contrair varíola humana 
(smallpox); 
 Edward Jenner usou o vírus vacina 
para vacinar indivíduos contra a 
varíola humana, em 1796; 
 1800: vacinação em massa da 
população; 
 1930: último caso natural da 
Inglaterra; 
 1940: último caso natural dos EUA; 
 1977: último caso mundial 
(Somália); 
 1979: Declaração oficial de 
erradicação; 
 1997: estoques de varíola nos EUA 
e Rússia. 
 Imunização de acordo com a 
especificidade do antígeno; 
 Geração de células de memória. 
 
 
 Desvantagens: 
 Dificuldade de obtenção de grandes 
quantidades de Ag; instáveis (alta 
degradação); 
 Pouca formação de memória; 
 Deficientes na indução de resposta 
imune celular (polissacarídeos); 
 Baixa imunogenicidade (pequenas 
proteínas ou peptídeos); 
 Necessidade de adjuvantes. 
 Antígenos microbianos 
polissacarídeos: bons imunógenos, 
porém não estimulam células T 
helper; 
 Resposta humoral T-independente 
é ineficiente nos primeiros anos de 
vida (período de maior 
suscetibilidade ao HiB). 
 Qual o objetivo da conjugação a 
um antígeno proteico? 
 Antígenos bacterianos não 
proteicos ligados a carreadores 
proteicos; 
 Útil em infecções por bactérias 
encapsuladas; 
 Geração de uma resposta de longa 
duração de anticorpo protetores 
mesmo em lactentes jovens. 
 
 
 Vacinas com antígenos sintéticos: 
componentes antigênicos obtidos por 
engenharia genética (tecnologia do 
DNA recombinante): 
 Anti-hepatite B; 
 Anti-HPV. 
 Vacina Anti-HPV: 
 Proteína L1 do capsídeo viral de 
diferentes tipos de HPV: 
espontaneamente se estrutura em 
partículas similares a vírus; 
 Indicações: prevenção de lesões 
pré-cancerosas ou displásicas, 
câncer do colo do útero, vulvar, 
vaginal e verrugas genitais 
(condiloma acuminado); 
 Anti-Rotavírus (Rotateq): vacina 
oral atenuada pentavalente, 
recombinante humano-bovino. 
 Papilomavirus (HPV): produzido 
em leveduras ou células de inseto 
(baculovírus). 
 Plasmídeos (codificando Ag e 
citocinas); 
 M. tuberculosis; 
 Leishmania; 
 Plasmodium; 
 T. cruzi; 
 HIV. 
 Vetores virais ou microrganismos 
recombinantes: genes codificantes 
de Ag de Plasmodium, HIV, DENV, etc 
e citocinas. 
 Adenovírus; 
 Ankara; 
 Vaccina; 
 Vírus vacinal da febre amarela; 
 Salmonella; 
 E. coli; 
 M. bovis. 
 
 
 Substância que torna mais 
eficiente a resposta imune a um 
antígeno, com aumento da resposta 
inflamatória, atração de grande 
número de APCs, e amplificação da 
resposta imune adaptativa (co-
estimuladores e citocinas 
inflamatórias); 
 Útil em vacinas inativadas e de 
subunidades; 
 Efeito de depósito: liberação lenta 
(recrutamento e ativação de APCs), 
maior período de processamento); 
 Inflamação com indução da 
resposta imune adaptativa: 
 Formação do inflamassoma; 
 Geração de citocinas inflamatórias 
(ex: IL-1, IL-12) e sinais co-
estimuladores (B7); 
 Diferenciação de células Th1, Th2, 
Th17, Tfh (Thelper folicular).