Farmacologia - Diuréticos

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DIURÉTICOS - FARMACOLOGIA 
--> Principais usos terapêuticos: edema, hipertensão arterial, ICC
--> Diuréticos --> atuam nos néfrons --> promovem o aumento 
da taxa de fluxo de urina --> aumentando a excreção de Na+ 
(natriurese) em associação a um ânion (Cl-)
Túbulo proximal --> Inibidores da anidrase carbônica •
Alça de Henle --> ramo ascendente --> diuréticos da alça 
ou de alto teto 
•
Túbulo distal --> diuréticos tiazídicos •
Ducto coletor --> poupadores de K+ e antagonistas da 
aldosterona
•
Todo o néfron --> diurético osmótico --> precisa de uma 
porção do néfron permeável à água para atuar 
•
INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA 
--> Mecanismo: bloqueio da AC intra e extracelular --> o 
bicarbonato não consegue ser reabsorvido --> aumenta sua 
excreção --> o que acarreta excreção maior de Na+ que está em 
equilíbrio com o bicarbonato 
NaHCO3 no lúmen --> deveria se dissociar o Na+ fazer 
contratransporte com o H+ 
-
HCO3- --> sofreria ação da AC --> CO2 + H20 --> 
reabsorvidos e convertidos em H+ e HCO3- novamente 
por AC --> para secretar H+ e jogar HCO3- no capilar
-
Sem a AC --> não tem reabsorção de Hco3- na forma de 
CO2 e H2O --> não reabsorve, o que "puxa" o Na+ que 
fica preso na forma de NaHCO3 
-
--> Usado para alcalinizar a urina --> não é recomendado para 
tratar HAS ou edema pois é um diurético pouco potente 
--> Sua atuação é proeminente no túbulo proximal --> no 
decorrer dos túbulos do néfron a AC consegue ser ativa mais 
lentamente que em relação a no túbulo proximal --> compensa 
o bloqueio e reduz a potência do diurético 
--> No olho a AC estimula a produção de humor aquoso que 
aumenta a pressão intraocular --> bloqueio da AC gera queda da 
pressão intraocular
Meia-vida --> 6-9h-
Excreção renal -
--> Representante: Acetazolamida (VO) 
OBS: os diuréticos não são filtrados, precisam ser secretados 
para terem efeito nos néfrons, exceto os diuréticos osmóticos
Glaucoma de ângulo reto (tratável farmacologicamente) -
Epilepsia --> o fármaco ao liberar álcali na urina --> gera 
leve acidose orgânica --> no sistema nervoso essa 
acidificação lentificam as sinapses o que favorece no 
quadro de epilepsia 
-
Alcalinização da urina --> almejado em casos que se 
necessite diluir cristais na urina ou reduzir lesões por 
toxinas
-
--> Usos terapêuticos:
Reações sulfonamida-símile •
alterações hematológicas --> hemólise --> anemia 
hemolítica afeta muitos pacientes com deficiência de 
glicose-6-fosfatodesidrogenase --> reduz o rompimento 
das hemácias
-
Reações alérgicas-
Acidose metabólica•
Hipocalemia •
Sedação e parestesia --> acidose neural•
--> Reações adversas:
TIAZÍDICOS 
--> mais usados --> mais bem tolerados 
Bloqueio do contratransporte Na/Cl no túbulo distal --> 
aumenta excreção de Na e Cl o que puxa a água e 
bicarbonato tbm --> bloqueio da reabsorção de Na++ no 
final do néfron o que impede um compensação do 
mecanismo --> diurético potente
-
Tiazídicos ativam ou sensibilizam receptores para PTH e 
Vit. D --> aumenta a expressão de canais de Ca++ --> 
aumenta sua reabsorção 
-
--> mecanismo de ação: 
 Página 1 de Diuréticos 
Hidroclorotiazida-
Clortalidona-
Clorotiazida-
Indapamida -
--> Representantes: 
Bem absorvido VO-
Ligação à PP --> 80%-
Excreção renal - secreção renal-
Metabolização hepática-
--> Farmacocinética:
--> Ações farmacológicas:
Aumenta excreção de Na+, K+, Mg++, Cl--
Aumenta reabsorção de Ca++-
Reduz excreção de ácido úrico --> o tiazídico e o 
ácido competem pelo mesmo transportador para 
secreção 
-
Estimula a produção de PG (PGI2 -
prostaciclinas)
○
Reduz a resposta de músculo liso à 
angiotensina II
○
Abertura de canais de K+ --> hiperpolariza 
a célula muscular do vaso que relaxa
○
Ações vasodilatadoras :-
Hipertensão arterial --> 1ª escolha --> reduz 
volume + vasodilatação
-
Insuficiência cardíaca --> ICC gera edema e a 
redução de volume pelos diuréticos ajuda na 
função cardíaca 
-
Edema-
Hipercalciúria - prevenção da formação de 
pedras --> diuréticos tiram cálcio da urina 
(aumenta reabsorção)
-
--> Usos terapêuticos: 
Hipocalemia --> aumenta a excreção de Na++ o 
que gera excreção maior de K+
-
Hipercalcemia --> excesso migra para o tecido 
ósseo
-
Hiperuricemia --> crítico em pacientes com gota-
Hiperglicemia --> com a queda de K+ as células 
beta pancreáticas tem dificuldade de secretar 
insulina 
-
--> Reações adversas:
Alterações nas lipoproteínas (aumenta LDL, colesterol total e 
TGL)
-
Impotência (efeito geral dos diuréticos)-
DIURÉTICOS DE ALÇA 
Ácido etacrínico -
Furosemida -
Bumetanida-
Torsemida-
--> representantes:
Bloqueio do cotransporte Na/K/2Cl e do transporte 
paracelular de íon no ramo ascendente espesso
-
--> Mecanismos de ação:
Promove a excreção de Na+, Cl-, K+, Ca++, Mg++-
Excreção de 15-25% do sódio filtrado --> muito potente-
Ações vasodilatadoras similares aos tiazídicos só que mais 
potentes 
-
A excreção aumentada de Na+ --> excreção de H+ e K+ --> já 
que há a troca de Na+ por K+ ou H+ --> podendo gerar uma 
alcalose metabólica 
-
--> Ações:
Absorção intestinal:50% - 75%-
Ligação à PP --> 95%-
Excreção renal - secreção tubular-
Metabolização hepática-
Meia-vida --> 1,5h - 3,5h-
--> Furosemida
Insuficiência renal aguda-
Edema agudo de pulmão --> Vasodilatação do diurético ajuda 
a drenar o líquido dos pulmões
-
Hipertensão Resistente --> não é a 1ª escolha, mas em 
paciente resistente pode ser usado 
-
ICC crônica --> responde melhor com diuréticos de alça em 
comparação aos tiazídicos 
-
--> Usos terapêuticos:
Hiperuricemia-
Hipocalemia-
Hipocalcemia -
Hipomagnesemia-
Hipofosfatemia-
Hiperglicemia --> queda de K+-
Ototoxicidade -
--> Reações adversas:
 Página 2 de Diuréticos 
TIAZÍDICOS X DIURÉTICOS DE ALÇA 
Menos potentes Mais potentes
Bem tolerado Mal tolerado
Menos efeitos mais efeitos adversos
Adversos
HIPERCALCEMIA
(aumenta a reabsorção
De Ca++)
Alteração de perfil 
lipídico
DIURÉTICOS OSMÓTICOS 
--> Representante --> Manitol --> E.V --> não é secretado no 
túbulo --> é filtrado no glomérulo 
Não interage com receptores --> molécula inerte -
Não bloqueia diretamente o transporte renal-
Exerce uma pressão osmótica na luz tubular --> o 
próprio manitol atrai a água dentro do néfron e ele 
não é reabsorvido 
-
Agem em todo o néfron nas porções permeáveis à 
água
-
--> Mecanismo:
Aneurisma dissecante de aorta-
Edema cerebral -
--> Usos terapêuticos: reduzir rapidamente a PA
Edema pulmonar --> efeito transitório --> aplicação 
do manitol antes de atingir o néfron causa o 
aumento de PA pois "puxa" água nos vasos --> 
Sobrecarrega o coração principalmente em 
pacientes com ICC --> gera edema de pulmão
-
Hiponatremia --> a água arrasta o Na+ que é mais 
excretado --> dor de cabeça, náuseas e vômitos 
-
Desidratação -
--> Reações adversas:
POUPADORES DE POTÁSSIO 
Bloqueio dos canais de Na+ do ducto coletor-
Bloqueio do substrato que produz os canais de Na e 
canais de K+ --> antagonistas da aldosterona 
-
--> 2 mecanismos principais:
--> Aumentam um pouco o efeito do diurético principal --> 
inibem a troca de Na por K+
Amilorida --> V.O --> muito usado como poupador 
de K+ em associação com outros diuréticos 
principais 
-
Triantereno-
--> Representantes dos bloqueadores de Na+ 
Hiperpotassemia ou hipercalemia --> deve-se ter 
cuidado com associações com fármacos que geram 
hipercalemia --> ex.: iECA 
-
Náusea-
Vômito -
--> Reações adversas:
Espironolactona --> estrutura parecida com a de hormônios 
sexuais --> efeitos adversos relacionados alterações sexuais
-
Canrenona --> metabólito da espironolactona-
Eplerenona --> não tem os efeitos de caráter sexual -
--> Representantes dos antagonistas da aldosterona 
--> A aldosterona estimula a célula tubular a produzir canais de Na+ 
e K+ e bomba de Na/K ATPase para que ocorra a troca
HIPOCALCEMIA(aumenta excreção
De Ca++)
Ototoxicidade
Hipercalemia-
Ginecomastia*-
Impotência*-
Redução da libido*-
Hirsutismo*-
--> Reações adversas:
*Mais frequentes no uso de espironolactona
Hiperaldosteranismo primário-
ICC --> aldosterona é cardiotóxico em ICC de estágios 
avançados
-
Poupador de potássio-
--> Usos terapêuticos:
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