Fisiologia da Adrenal_medicina

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Fisiologia da 
Adrenal
Glândula Adrenal:
Porção externa – córtex
80 a 90% 
Tecido mesodérmico
Porção interna – medula
10 a 20% 
Tecido neurodérmico
Glândula Adrenal:

Adrenal – histologia:
• Zona glomerulosa – pequenas células, muitas 
mitocôndrias - Aldosterona
• Zona fasciculata – células colunares, citoplasma 
com vacúolos, gotas de lipídios, grandes 
mitocôndrias - + desenvolvida - Glicocorticóides
• Zona Reticular – rede de células interconectadas 
– esteróides sexuais
Síntese dos hormônios
O colesterol necessário para a síntese de esteróides da adrenal pode 
ser derivado da:

 
➢LDL circulante

 
➢Síntese a partir do acetato intracelular
 

 
➢O colesterol é armazenado dentro da célula na forma de éster 
de colesterol
Síntese dos hormônios adrenocorticais
• Precursor: colesterol
• Fonte principal: plasma / depósitos intracelulares / 
acetil-CoA
• etapas: retículo endoplasmático (RE) e mitocôndria
• cada etapa é catalisada por enzimas do citocromo 
P450
Núcleo comum
Colesterol
Pregnenolona 17-α - hidroxipregnenolona
11- desoxicortisol
complexo desmolase
17- α- hidroxilase
Cortisol
17-α - hidroxiprogesterona
21- β- hidroxilase
11- β- hidroxilase
progesterona 17- α- hidroxilase
3- β- hidroxiesteroide
desidrogenase
mitocôndria
mitocôndria
RE
Colesterol
Pregnenolona
Corticosterona
complexo desmolase
3β-hidroxiesteróide
desidrogenase
Aldosterona
11 -desoxicorticosterona
11- β- hidroxilase
Aldosterona
sintetase
progesterona
21- β- hidroxilase
mitocôndria
ANGIOTENSINA II
(+)
Regulação da Secreção do Cortisol 
Regulação Circadiana
Estresse:
Estresse Físico
Estresse Psicologico
Hipoglicemia
Exposição ao Frio
Dor
Córtex da adrenal
Lobo anterior
glândula hipófise
• Calor e frio intenso
• Traumatismos
Fatores estimulantes de CRH
A liberação de ACTH e cortisol apresenta variação circadiana
• Infecções
• Estresse
C
or
tis
ol
 (n
g/
m
L)
8 11 14 17 20 23 2 5
15

12


9


6


3
ACTH 

(corticotropina ou hormônio adrenocorticotrópico)
• Atua via receptor de membrana acoplado à proteína Gs, ↑ 
AMPc
• ↑ Síntese e secreção de cortisol e outros esteróides pelo 
córtex da Glândula Supra-renal
• ↑ Crescimento de zonas específicas do córtex da Supra-
renal.
Proopiomelanocortina(POMC)
Efeitos do cortisol
• Gliconeogênese
• Aumenta os estoques de 
glicogênio hepático
• Inibe tomada de glicose
• Aumenta degradação de 
proteínas
• Facilita a liberação de 
aminoácido do músculo
• Inibe síntese protéica
• Facilita metabolismo de 
lipídeos
• Liberação de ácidos graxos
• Aumento da ingestão de 
alimentos
• Aumento da adipogênese
Efeitos do cortisol sobre o metabolismo
Metabolismo de Carboidratos
• ↑ gliconeogênese pelo fígado
• ↓ utilização da glicose pelas células
• = ↑ glicemia - “Diabetes adrenal”
! glicose
cortisol
Efeitos do cortisol sobre o metabolismo
Metabolismo Protéico
Fígado
 músculo
aminoácidos
• ↓ síntese de proteínas e ↑ catabolismo de proteínas (tecidos periféricos)
• ↑ síntese de proteínas pelo fígado (mobilização de aa)
• ↑ [ ] plasmática de aminioácidos
plasma
Efeitos do cortisol sobre o metabolismo
• mobilização dos ácidos graxos do tecido adiposo
• ↑ [ ] de AG livres no plasma
• ↑ utilização de AG para energia
•Aumenta a produção de lipídeos pelos adipócitos
•Ações variam nas diferentes partes do corpo
Metabolismo Lipídico
cortisol
Fígado
Adipócito
↑ LHS
TG glicerol
AG
Tecidos e plasma
Mecanismo de ação
Mecanismos genômicos
Mecanismos não genômicos
Indução da transcrição
Inibição da transcrição
30 min a 
18h
RápidosAlteração de propriedades 
de membranas
GBP Mecanismo de ação - cortisol
GC GC
Transcrição
RNAmTranslação
Proteínas mediadoras
Ex: Anexina 
(lipocortina)
Enzimas metabólicas
Citoplasma
Núcleo
R
Receptor-esteroide 
dimero (Ativado)
R
Hs
p9
0
Hs
p9
0
Hs
p9
0
Hs
p9
0
GC
GRE
GC
R
GC
GRE
GC
GC
 FOSFOLIPÍDEO
Ac. Araquidônico Liso-PAF
(liso-gliceril-fosforilcolina)
Fosfolipase A2 Fosfolipase A2
Leucotrienos Prostaglandinas PAF
COX-2
Lipoxig.
GC
X
GCX
GC
X
Mecanismo de Ação Antiinflamatório e 
Imunossupressor
Efeitos dos glicocorticóides sobre o sistema imune
Efeitos dos glicocorticóides sobre o sistema imune
Glicocorticóide
AP-1NFκB
Mecanismo de Ação Antiinflamatório e 
Imunossupressor
Efeitos dos glicocorticóides sobre o sistema 
imune
• NFkB
– IL-1, IL-2, IL-3, IL-6, IL-8, TNF-α, fator estimulador 
de colônias de granulócitos-macrófagos
– NOS e ciclooxigenase induzidas
– Moléculas de adesão (ICAM-1, VCAM-1, E-selectina)
• AP-1
– IL-2
– receptor IL-2
– COX-2
Glicocorticoides
Mecanismo de ação antiinflamatório dos 
glicocorticóides
Citocinas
IL-1
IL-2
IL-3 IL-6 IL-8
TNF-α
GM-CSF
Fosfolipídeos de 
membrana
PLA2
Ac Araquidônico
COX-2
PGs
LOX
LTB
LTC
LTD
L- arg
+
O2
NO
+
L-citrulina
NOSi
Moléculas de 
adesão
FebreLipocortina
PAF
-
-
---
-
Cortisol – ações gerais 
Mineralocorticoides
• Síntese e liberação estimulada pela 
Angiotensina II – via PKC
• Inibição pelo Peptídeo Natriurético Atrial – 
via diminuição de AMPc
• Estimulada por aumento do potássio 
• Estimulada por ACTH – efeito tonico
• Receptor – alta homologia com o dos 
glicocorticóides
Sistema renina – angiotensina- aldosterona
Pressão Perfusão
Renal
[Na+] Renal
Atividade
Simpática
Prostaglandinas
Angiotensinogênio
Renina ECA
(pulmão)
Angiotensina IIAngiotensina II
Aldosterona
Renina
Ações da Aldosterona (Antinatriurético):
Aldosterona
Receptor
Citoplasma
Trans-
crição
Núcleo
TraduçãoProteínas
de transpote
• ↑ Reabsorção de NaCl na alça de Henle ascendente
• ↑ Reabsorção de NaCl no Túbulo Distal
• ↑ Reabsorção de NaCl no ducto coletor
• ↑ Excreção de potássio
Medula da Adrenal – Síntese de catecolaminas 
CHCH2 NH2
OH
HO
HO
CH2 CHCOOH
HO
HO
CHCH2 NH2
HO
HO
CHCH2 NH2CH3
OH
HO
HO
CH2CHCOOH
HO
NH2
LKS
TYROSINE
* Tyrosine Hydroxylase
DIHYDROXYPHENYLALANINE 
(DOPA)
A.A. Decarboxylase
NH2
DOPAMINE Dopamine beta Hydroxylase
NOREPINEPHRINE
EPINEPHRINE
* PNMT +
Cortisol
* = Key Enzymes
PNMT=Phenylethanolamine-n-
methyltransferase
Medula da adrenal
Resposta à ativação simpática
SNC:
Estado de alerta Olho:
Dilata pupila
Saliva:
Reduzida, viscosa
Brônquios:
Dilatação
Pela:
Transpiração
Coração:
↑FC, 
↑ Força e ↑PA
Tecido adiposo:
Lipólise, 
Liberação de 
AG
Bexiga:
contração 
esfíncter 
Relaxamento do 
detrusor
Fígado:
↑ 
Glicogenólise, 
↑ Glicose
TGI:
↓peristaltismo, 
↑Tonus do 
esfíncter
↓Fluxo snguíneo Musculatura:
↑fluxo 
sanguíneo, 
↑ glicogenólise
Fisiopatologia da adrenal
• Síndrome do excesso de corticóide
– Síndrome de cushing
• Etiologia – hipersecreção das glândulas supra-renais ou 
administração prolongada de glicocórticoides
• Tumor secretante de ACTH – doença de cushing
• Síndrome da falta de corticóide
– Doença de Addison
• Etiologia auto-imune ou destruição da glândula por processo 
infeccioso, interrupção abrupta do uso crônico de corticóides
• Síndrome do excesso de mineralocorticoide
– Hiper-aldosteronismo primário ou síndrome de Conn
• Hiper-atividade da supra-renal ou tumor das glândulas 
– Hiper-aldosteronismo secundário
• Ação excessiva da renina-angiotensina (indivíduos com doença 
renal, cirrose hepática, insuficiência cardíaca congestiva
Síndrome de Cushing
Excesso crônico de glicocorticóide de origem endógena ou exógena 
levando a um quadro clinico característico
Síndrome de Cushing
Doença de Addison