4- Divisão Celular, Herança Genética e Genética do Câncer

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DESCRIÇÃO
Importância do estudo de genética e o papel da herança genética no desenvolvimento de
doenças, conforme características nos padrões de divisão celular, e modos de diagnósticos para
doenças genéticas.
PROPÓSITO
Compreender os mecanismos básicos do material genético e os mecanismos voltados para o
reconhecimento de padrões de herança genética, a fim de saber identificar alterações, com as
quais podemos identificar doenças genéticas, elucidando doenças com padrões já bem
estabelecidos, tornando o aluno apto a identificá-las.
OBJETIVOS
MÓDULO 1
Descrever os conceitos de divisão celular e os processos do ciclo celular
MÓDULO 2
Reconhecer padrões de herança genética
MÓDULO 3
Descrever doenças genéticas e seus modos de diagnóstico
MÓDULO 4
Descrever o desenvolvimento e as características genéticas associadas ao câncer
INTRODUÇÃO
Inicialmente, iremos estudar a divisão celular, onde abordaremos o ciclo de vida celular, com
ênfase nos processos celulares denominados mitose e meiose, apontando suas fases de divisão
(Figura 2), significado de termos utilizados e a importância de cada evento para a manutenção da
vida.
 
Fonte: Shutterstock.com
 Figura 1. Conhecer os padrões genéticos que podem levar ao desenvolvimento de doenças,
como o câncer, é fundamental para a promoção da saúde e prevenção de doenças.
Em seguida, iremos aprender sobre padrões de herança genética, evidenciando como ocorre o
aparecimento de características genéticas dos genitores em seus descendentes, diferenciando
didaticamente os diferentes padrões. Ainda na mesma temática, vamos compreender o
surgimento de doenças genéticas, o motivo de estas ocorrerem e como se desenvolvem. Também
falaremos sobre terapia gênica, pois essa técnica vem sendo muito estudada por pesquisadores
geneticistas. Eles esperam que, futuramente, a Medicina avance a ponto de podermos corrigir
essas alterações, ou ao menos amenizar seus sintomas, melhorando o padrão de vidas dos
pacientes, protocolizando a técnica a fim de padronizar, para que ela possa ser utilizada como
uma terapia de rotina em hospitais.
Ainda, iremos tratar sobre o tema câncer, dividindo-o em dois grupos, os esporádicos e os
hereditários, visando entender a diferença entre eles, e como ambos se originam. Por fim,
destacaremos a importância do aconselhamento genético para familiares de pacientes
diagnosticados com algum tipo de câncer hereditário.
MÓDULO 1
 Descrever os conceitos de divisão celular e os processos do ciclo celular
CONCEITO DE DIVISÃO CELULAR
O termo divisão celular é utilizado para se referir ao processo no qual as células passam até se
dividirem de fato, que pode ser ocasionado por diversos motivos. Existem dois tipos de divisão
celular, ambos com diferentes finalidades, chamados de mitose e meiose.
MITOSE
Está associada ao crescimento e/ou à reposição de células. Nesse processo, uma célula divide-
se, dando origem a duas outras iguais a ela.
MEIOSE
É a divisão celular associada à reprodução sexual, onde uma célula dá origem a novas quatro
células, que possuem metade do número cromossômico da célula original.
 
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 Figura 2. Divisão celular – mitose e meiose.
CICLO CELULAR
Em Citologia, onde o assunto abordado são as células, sabemos que, em organismos
pluricelulares, todas as células que nele existem são originárias do zigoto. Sendo assim, essas
células possuem o mesmo código genético e fazem parte de diferentes grupos, que realizam
diferentes funções. Tais grupos trabalham em conjunto, de acordo com o código genético surgido
desde a fase zigótica do organismo. Não costumamos pensar em células como indivíduos
independentes, porém, elas possuem um ciclo de vida próprio, o ciclo de vida celular.
O ciclo celular consiste em um conjunto de alterações celulares, ligadas ao crescimento e à
divisão celular, que percorre desde a formação da célula até o momento que ela mesma se divide
dando origem a células filhas (Figura 3). A divisão celular é um importante mecanismo que garante
a replicação e a sobrevivência das células.
 
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 Figura 3. Célula em fase mitótica da divisão celular.
Nesse ciclo, existem dois momentos distintos conhecidos como: intérfase e fase mitótica. Nessas
duas fases, as células apresentam características morfológicas bem distintas entre si. Vamos ver
cada uma dessas fases detalhadamente a partir de agora.
INTÉRFASE
Como o próprio nome sugere, é caracterizada por um período entre divisões celulares. Mesmo
que não ocorra divisão nessa fase, muitos outros eventos importantes acontecem. Vamos
conhecer cada uma das suas etapas:
 
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G0: É uma etapa de repouso, complementar à etapa G1, em que a célula não se prolifera. O seu
metabolismo se encontra ativo, porém, ela não se desenvolve. Ela somente irá se desenvolver,
caso ocorra sinal extracelular.
 
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G1: Nesta etapa, conhecida como a fase do crescimento, devido ao aumento do citoplasma e à
síntese de RNA e proteínas, ocorre a produção de diversas moléculas essenciais para a
sobrevivência da célula.
 
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S: Etapa onde ocorre a duplicação do material genético.
 
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G2: Etapa em que se observa a preparação para a divisão celular; nesta fase, ocorre síntese de
moléculas importantes para a divisão celular.
 Figura 4. Etapas do ciclo celular.
Sendo assim, podemos dizer que a intérfase é uma fase de intensa atividade metabólica,
possuindo diversas reações de polimerização, como, por exemplo, a replicação de DNA. A
replicação do DNA é realizada através de um modelo de DNA com locais predeterminados,
chamados de locais de iniciação, e a transcrição também é realizada de acordo com um modelo
de DNA, enquanto a tradução é dirigida pelo RNAm.
FASE MITÓTICA
Também chamada de mitose (M), ocorre depois da intérfase, fase em que as células foram
preparadas para que a divisão celular ocorra de forma eficaz.
 ATENÇÃO
Nesse período do ciclo celular, o material genético produzido na intérfase é igualmente dividido,
formando, ao final, duas células geneticamente iguais.
Em células eucarióticas, a mitose é dividida em duas etapas, a cariocinese e a citocinese. A
mitose também é didaticamente dividida em cinco fases distintas chamadas: prófase, prometáfase,
metáfase, anáfase e telófase. Vamos aprender sobre cada uma delas!
CARIOCINESE
Etapa em que o material nuclear é dividido.
CITOCINESE
Etapa em que o material do citoplasma é dividido.
 
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PRÓFASE
Fase inicial onde as células absorvem nutrientes para se prepararem para a divisão celular. Ocorre
a desregulação núcleo interfásico, desaparecimento do nucléolo. É iniciada a espiralização dos
cromossomos. Os centríolos migram para os polos da célula.
 
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PROMETÁFASE
Ocorre a decomposição da membrana nuclear (carioteca).
 
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METÁFASE
É a fase mais visível dos cromossomos, eles se encontram no máximo grau de espiralização e são
presos às fibras do fuso na região equatoriana da célula.
 
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ANÁFASE
Ocorre a duplicação dos centrômeros, as cromátides irmãs se separam e migram para os polos,
dando início à invaginação da membrana plasmática na região central da célula, começando a
desfazer o fuso acromático.
 
Fonte: Shutterstock.com
TELÓFASE
As cromátides localizadas nos polos da célula se desespiralizam e, ao seu redor, reorganiza-se a
carioteca formando dois núcleos (cariocinese), ocorre a divisão do citoplasma (citocinese),
formando duas novas células.
 Figura 5. Mitose, parte do ciclo celular onde os cromossomos replicados são separados, dando
origem a duas novas células, geneticamente idênticas, com o mesmo número de cromossomos de
sua célula de origem.
CONTROLE DO CICLO CELULAR
No decorrer do ciclo celular, a célula é exposta a uma série de eventos sequenciais, em queum
passo tem que ser encerrado para que o próximo ocorra. Devido a esse controle, que segue essa
escala linear, é garantido que o próximo evento não seja iniciado antes que um evento crucial
anterior tenha se completado. As células desenvolveram um mecanismo de controle de qualidade,
chamado checkpoints.
Os checkpoints são locais de parada, onde ocorre a revisão do material genético, assegurando
assim que os eventos do ciclo celular ocorram com estabilidade genética, evitando eventuais
erros. Caso haja algum problema, o ciclo é interrompido.
Quem é responsável pelo controle nos checkpoints?
 RESPOSTA
O controle nos checkpoints é regulado por um conjunto de proteínas: proteínas quinases
dependentes de ciclinas (Cdk) e ciclinas. As quinases só serão ativas quando ligadas a ciclinas.
O checkpoint G1 ocorre durante a fase G1. A proteína supressora tumoral p16 suprime a atividade
do complexo ciclina D – Cdk4 e há checagem da estrutura do DNA. Se a célula passar pelo
checkpoint, o complexo ciclina-quinase torna-se ativo novamente e promove fosforilação da
proteína supressora tumoral Rb. Uma vez fosforilada, a Rb libera o fator de transcrição para a
ciclina E, denominado E2F.
Vamos ver agora alguns dos checkpoints existentes no controle do ciclo celular:
CONTROLE EM G1
CONTROLE EM G2
CONTROLE M
CONTROLE EM G1
Neste checkpoint, após analisar a estrutura do DNA, a célula pode ir para a etapa seguinte, caso
esteja tudo certo, ou desencadear a apoptose (Morte celular programada) , caso apresente algum
dano no DNA, incapaz de ser reparado.
CONTROLE EM G2
Nesta etapa, acontece a verificação da replicação de DNA. Caso ele tenha se replicado de
maneira correta, o ciclo prossegue. Caso aconteça alguma alteração, ocorre apoptose celular.
CONTROLE M
Durante a metáfase, a verificação de erro é feita no alinhamento dos cromossomos, que devem
estar na placa equatorial e todos ligados aos microtúbulos do fuso mitótico, para impedir erros na
segregação. Caso não se alinhem de forma adequada, a mitose é interrompida.
 
Fonte: Imagem adaptada de Alberts et al., 2002.
 Figura 6. Durante o ciclo celular, o mecanismo de controle de checkpoints analisa o material
genético para prevenção de possíveis erros.
CROMOSSOMOS
Durante o ciclo celular, os cromossomos podem ser melhor visualizados durantes as fases
intermediárias da divisão celular. Eles são constituídos por uma única longa molécula de DNA
associada com diversas proteínas que são nomeadas histonas.
Para que ocorra a divisão celular, é necessário que os cromossomos se dupliquem. Quando isto
ocorre, eles permanecem e formam uma cromátide cada um, esta duplicação do material
genético ocorre durante a intérfase na subetapa S.
CROMÁTIDE
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Consiste em cada um dos filamentos dos cromossomos formados durante a duplicação de
DNA.
 
Fonte: Ehamberg/Wikimedia Commons/(CC BY-SA 3.0)
 Figura 7. Cromossomos em células haploides e diploides.
As células recebem uma classificação de acordo com o número de conjuntos cromossômicos que
uma célula possui, sendo assim chamamos de haploide (n) ou diploide (2n). Haploide são as
células que apresentam somente um conjunto cromossômico completo, como é o caso dos óvulos
e espermatozoides, e diploide é a forma que denominamos as células que apresentam dois
conjuntos cromossômicos completos.
MEIOSE
O processo que iremos abordar a seguir se diferencia dos apresentados anteriormente, pois é um
tipo de divisão que tem ligação direta com a formação de células sexuais, por isso, podemos dizer
que é importante para a continuidade da vida pluricelular.
 
Fonte: Shutterstock.com
 Figura 8. A meiose é o processo de divisão celular que dá origem às células sexuais.
Meiose é a forma de divisão celular eucariótica que está diretamente relacionada com a
reprodução. Nessa forma de divisão celular, nós encontramos as células sexuais (gametas
haploides). Tais gametas contêm apenas uma cópia de cada cromossomo, que foram originados a
partir de uma célula diploide. Para que isso ocorra, a meiose acontece após o processo de
replicação do DNA, seguido de duas divisões consecutivas (nucleares e celulares).
 ATENÇÃO
Diferente do que acontece na mitose, onde uma célula dá origem a duas células filhas com o
material genético igual ao da célula mãe, na meiose, as células filhas possuem apenas metade do
material genético da célula mãe, o que resulta sempre em células com metade dos cromossomos
em relação à célula de origem.
Podemos dizer que esse tipo de divisão celular favorece a evolução de espécies, pois é o
processo que viabiliza a reprodução sexuada, aumentando a diversidade genética através de
recombinações. Sendo assim, sabemos que a proporção de DNA das células resultantes desse
processo sempre será a metade em relação ao zigoto. Essas células com metade dos
cromossomos do zigoto são chamadas de células haploides (n).
 
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 Figura 9. Células haploides e células diploides.
As células sexuais são replicadas através de divisões mitóticas, como ocorre com qualquer outra
célula do organismo, porém, quando estão no processo de especialização (gametogênese),
efetuam meiose na intérfase.
O processo de meiose consiste em duas divisões celulares consecutivas, que apresenta a
duplicação de DNA apenas uma vez, durante a etapa S, que é o que antecede a primeira divisão;
entre as etapas G1 e G2, ocorre a duplicação de material genético, dos filamentos das cromatinas,
e dos centríolos, além de produção de histonas. A etapa S que ocorre em meiose é mais longa,
quando comparada com a etapa S da mitose.
Essa primeira divisão em meiose é nomeada de meiose reducional, nesta, ocorre a separação
dos cromossomos homólogos paternos e maternos, que são pareados durante a formação zigótica
e, assim, o número de cromossomos nas células formadas nessa divisão é reduzido à metade. Na
segunda divisão que ocorre durante a meiose, chamada de meiose equacional, acontece a
separação das cromátides de um mesmo cromossomo, com isso, é mantido o mesmo número
cromossomial, resultante da primeira divisão.
Vamos aprender agora a meiose reducional e a meiose equacional.
Meiose reducional ou divisão I: Essa etapa da divisão é separada didaticamente, de forma
semelhante à que existe no processo de mitose, em subetapas, que chamamos de prófase I,
metáfase I, anáfase I e telófase I. Veja a seguir cada uma delas:
 
Fonte: Shutterstock.com
 Figura 10. Etapas da meiose reducional ou meiose I.
PRÓFASE I
Essa fase é bem longa e é desmembrada em diversas fases denominadas leptóteno, zigóteno,
paquíteno, diplóteno e diacinese.
 
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 Figura 11. Prófase, etapa do processo de meiose.
No leptóteno, os cromossomos começam a se tornar visíveis ao microscópio ótico, e já são
visíveis em microscopia eletrônica. Durante esta etapa, ocorre a condensação dos
cromossomos até que esses fiquem aptos para a sinapse, que é a união de cromossomos
homólogos.
No zigóteno, as sinapses já foram realizadas, com isso, os cromossomos paternos e
maternos se alinham e se emparelham, passando a formar um complexo que é chamado de
cromossoma bivalente ou tétrade. Bivalente, pois apresenta dois cromossomos unidos, logo,
apresentando quatro cromátides, justificando ser chamando também de tétrade.
No paquíteno, ocorre um perfeito emparelhamento alelo a alelo, ocorrendo a fratura das
cromátides seguida de reparação, o que é chamando de crossing-over ou permutação
(esses mecânicos colaboram para a variação genética). Esta etapa é bem demorada,
podendo durar dias, enquanto as duas anteriores duram horas.
No diplóteno, ocorre a separação dos cromossomos homólogos, porém, essa separação
não é completa, pois os homólogos ainda ficam ligados entre si através de uma região
denominada quiasma e, nessa região, ocorre a troca de genes.
A diacinese é onde ocorre a preparação para a etapa seguinte, que é a metáfase; aqui, os
nucleotídeos desaparecem, o envoltórionuclear é rompido, dando origem a pequenas
vesículas, as tétrades migram para a placa equatorial.
METÁFASE I
Nesta etapa, ocorre o encontro das tétrades com as fibras do fuso acromático, que se organizaram
durante prófase I. Durante o processo, cada par homólogo liga-se a uma única fita, possibilitando
que se separem para os polos opostos das células.
 
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 Figura 12. Metáfase, etapa do processo de meiose.
ANÁFASE I
Nela, os cromossomos homólogos migram para os polos opostos, o que resulta na redução pela
metade do número cromossomial.
 
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 Figura 13. Anáfase, etapa do processo de meiose.
TELÓFASE I
Os cromossomos chegam aos polos das células, o fuso acromático se desorganiza e os
cromossomos se descondensam, acontece a reorganização da carioteca, originando duas células
com metade do número de cromossomos característicos da espécie em questão, mas com o
mesmo teor de DNA do zigoto. Em seguida, ocorre uma intercinese, sem replicação de DNA, para
que se possa realizar a segunda divisão.
 
Fonte: Shutterstock.com
 Figura 14. Telófase, etapa do processo de meiose.
Meiose equacional ou divisão II: A segunda divisão que ocorre durante o processo de meiose
assemelha-se com a mitose, com a exceção de que, neste processo, não existem pares de
cromossomos, pois esses se separam na anáfase I.
 ATENÇÃO
Na prófase II, dá-se início à condensação dos cromossomos. Na metáfase II, os cinetócoros das
cromátides irmãs migram para os polos opostos da célula e se prendem às fibras do fuso das
extremidades opostas, o que assegura a distribuição correta dos cromossomos maternos e
paternos. Na anáfase II, ocorre a separação das cromátides irmãs. Na telófase, nesta última
etapa, são formadas as células haploides, com metade do material genético em comparação com
zigoto.
 
Fonte: Shutterstock.com
 Figura 15. Etapas do processo de divisão celular meiose II.
Com isso, agora sabemos da importância da meiose para a propagação de espécies, já que é por
meio dela que se formam células de gametas nos animais e esporos em vegetais, que, ao se
encontrarem na fecundação, reestabelecem o número diploide característico de cada espécie,
possibilitando, assim, a troca de genes entre indivíduos, aumentando variabilidade genética e
corroborando para a evolução.
 
Fonte: Jacov/Wikimedia Commons/Domínio Público.
 Figura 16. As duas divisões da meiose.
DIVISÃO CELULAR E SUA IMPORTÂNCIA
PARA ORIGEM DA VIDA
VERIFICANDO O APRENDIZADO
1. (FUVEST-1997) ANALISE OS EVENTOS MITÓTICOS RELACIONADOS A
SEGUIR: 
 
I. DESAPARECIMENTO DA MEMBRANA NUCLEAR 
II. DIVISÃO DOS CENTRÔMEROS 
III. MIGRAÇÃO DOS CROMOSSOMOS PARA OS POLOS DO FUSO 
IV. POSICIONAMENTO DOS CROMOSSOMOS NA REGIÃO MEDIANA DO
FUSO 
 
QUAL DAS ALTERNATIVAS INDICA CORRETAMENTE SUA ORDEM
TEMPORAL?
A) IV-I-II-III
B) I-IV-III-II
C) I-II-IV-III
D) I-IV-II-III
E) IV-I-III-II
2. (UFJF – PISM/2017) UMA IMPORTANTE CONSEQUÊNCIA DA MEIOSE É A
GERAÇÃO DE DIVERSIDADE GENÉTICA. NESTE PROCESSO DE DIVISÃO
CELULAR, O EVENTO QUE GERA MAIOR DIVERSIDADE É:
A) A indução de mutações
B) A separação das cromátides irmãs
C) A ocorrência de permutação (crossing-over)
D) A indução de homozigose nas células formadas
E) A segregação aleatória de cromossomos homólogos
GABARITO
1. (Fuvest-1997) Analise os eventos mitóticos relacionados a seguir: 
 
I. Desaparecimento da membrana nuclear 
II. Divisão dos centrômeros 
III. Migração dos cromossomos para os polos do fuso 
IV. Posicionamento dos cromossomos na região mediana do fuso 
 
Qual das alternativas indica corretamente sua ordem temporal?
A alternativa "D " está correta.
 
O evento que marca o final da prófase é o desaparecimento da carioteca (I). No início da
metáfase, os centrossomos ligam-se à região mediana dos cromossomos e os puxam até a região
mediana da célula (plano equatorial) (IV). Após a formação da placa equatorial, entra em ação
uma enzima que é responsável por quebrar as ligações que mantêm os centrômeros dos
cromossomos unidos (II). Assim, ocorre a separação das cromátides-irmãs, possibilitando que
essas migrem para os polos do fuso (III).
2. (UFJF – Pism/2017) Uma importante consequência da meiose é a geração de diversidade
genética. Neste processo de divisão celular, o evento que gera maior diversidade é:
A alternativa "E " está correta.
 
Uma característica da meiose é o pareamento dos cromossomos homólogos. Esse pareamento é
casual e, durante a metáfase I, a organização desses pares na placa equatorial varia de uma
célula para outra. Dessa forma, a segregação (separação) dos cromossomos na meiose I, sendo
aleatória, permite a formação de gametas com diferentes combinações genéticas.
MÓDULO 2
 Reconhecer padrões de herança genética
CONCEITO DE HERANÇA GENÉTICA
A herança genética se dá de acordo com os processos de hereditariedade, que estão
relacionados com a predisposição que uma célula mãe tem de transmitir suas características para
seus descendentes.
Para estudarmos os padrões de herança genética, devemos, antes, saber alguns termos e
expressões que são amplamente utilizados no ramo da genética, como os exemplos a seguir.
Vamos lá?
 
Fonte: Shutterstock.com
 Figura 17. Estrutura celular evidenciando os genes.
GENES
Responsáveis por transmitir as características hereditárias, são constituídos por DNA.
 Figura 18. Representação de genes alelos na ilustração.
GENES ALELOS
São genes que interagem entre si, formando pares dentro de um caráter hereditário, esses se
localizam em locais predeterminados nos cromossomos homólogos.
 
Fonte: Shutterstock.com
 
Fonte: Shutterstock.com
 Figura 19. Ilustração de cromossomos homólogos.
CROMOSSOMOS HOMÓLOGOS
São cromossomos em que as células somáticas formam um par.
 Figura 20. Identificação de locus no cromossomo.
LOCUS
É a posição em que cada gene se encontra no cromossomo.
 
Fonte: Autor desconhecido/Wikimedia Commons/(CC BY-SA 4.0)
 
Fonte: Shutterstock.com
 Figura 21. Representação de alelos iguais para a mesma característica no cromossomo.
HOMOZIGOTOS
É a presença de genes alelos iguais no indivíduo.
 Figura 22. Representação de alelos diferentes para a mesma característica no cromossomo.
HETEROZIGOTO
É a presença de genes alelos diferentes para o mesmo caráter em um indivíduo.
 
Fonte: Shutterstock.com
 
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 Figura 23. Manifestação do fenótipo exteriorizado de acordo com a herança genética.
FENÓTIPO
Característica que é desenvolvida de acordo com genótipo e se manifesta no indivíduo.
 Figura 24. Sequência do código genético humano.
GENÓTIPO
É o material genético de um indivíduo que é formado por um conjunto de genes que determinam
um padrão hereditário.
 
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Didaticamente, o genótipo é representado por letras. Para tal identificação, a letra designada a
representar a manifestação dominante de uma caraterística deve ser a mesma letra para
manifestação recessiva dessa mesma característica. Utiliza-se letra maiúscula para a forma
dominante do gene e letra minúscula para representar a forma recessiva desse mesmo caráter
genético. Sendo assim, a definição desses tipos de gene é a seguinte:
Genes dominantes
Aqueles que manifestam sua caraterística genética mesmo na ausência de seu alelo dominante.

Genes recessivos
Aqueles que, para manifestar suas características hereditárias, necessitam da presença do gene
em dose dupla e ausência do seu alelo dominante.
 EXEMPLO
Exemplo de nomenclatura de pares de genes:
AA = dominante homozigoto (puro)
Aa = dominante heterozigoto (híbrido)
aa = recessivo homozigoto (puro)
PADRÕES DE HERANÇA MONOGÊNICA E
AUTOSSÔMICA
As características que um indivíduo apresenta são determinadas por um par de genes, que,
durante a formação dos gametas, separam-se. Sendo assim, a primeira Lei de Mendel determina
que, devido ao processo de meiose, onde ocorre a separação de genes homólogos, cada gameta
(um materno e outropaterno) apresenta apenas um gene de cada caráter, que se unem e formam
um novo indivíduo (monoibridismo).
Em seus estudos, Mendel utilizou ervilhas de cheiro de linhagens puras (que são plantas que se
autofecundam, dando origem a descendentes exatamente iguais aos de origem, tanto na primeira
geração /como em qualquer outra geração resultante de autofecundação), a fim de cruzá-la para
ter um melhor entendimento de como são transmitidas as características de pais para filhos.
As ervilhas que foram utilizadas neste experimento podem ter características variáveis na forma
da semente, cor, textura e outros. Mendel criou duas linhagens puras de ervilhas. Essas linhagens
apresentam sete características que podiam ser analisadas para a identificação do padrão
genético delas, diminuindo assim a probabilidade de dúvidas na identificação da origem das
características dos descendentes. Por exemplo, em relação à cor da semente, havia apenas duas
cores, verde e amarelo, logo, em uma linguagem pura, a cor da semente era verde e na outra
amarelo.
Os experimentos foram realizados da seguinte maneira:
Na primeira etapa, ele cruzou as plantas puras, na qual chamou de geração parental; a geração
parental gerou descendentes híbridos que foram chamados de geração F1.

Em seguida, realizou o cruzamento dos indivíduos da geração F1 entre si, originando a geração
F2.
Durante os experimentos da geração F1, Mendel percebeu que esses apresentavam somente
características de um dos pais e, no cruzamento entre indivíduos da geração F1, que deu origem à
geração F2, percebeu que a característica de um dos pais que não apareceu na geração F1
reapareceu na geração F2, com uma proporção de ¼ dos indivíduos. Após diversas repetições
desse modelo experimental e, visto que esse evento sempre se repetia e nas mesmas proporções,
Mendel então nomeou esse gene do traço que “desaparece” na geração F1 como recessivo e, ao
que predomina em ambas as gerações, deu o nome de dominante.
 Tabela 1. Demonstração do cruzamento teste.
 Fonte: EnsineMe
Como demonstrado na tabela acima, os descentes da geração F2 são:
1/4 OU 25% VV
(amarelas puras)
2/4 OU 50% VV
(amarelas impuras)
1/4 OU 25% VV
(verdes puras)
CRUZAMENTO TESTE
Este processo é realizado a fim de identificar o genótipo do indivíduo a partir de seu fenótipo. Isso
é feito da seguinte forma: um indivíduo cujo genótipo é desconhecido, mas que apresenta fenótipo
dominante, é cruzado com indivíduo de genótipo homozigoto recessivo. Isso permite descobrir se
é um indivíduo homozigoto para o gene dominante ou se é heterozigoto que apresenta ambos os
genes, dominante e recessivo. Se o resultado desse cruzamento gerar dois tipos de
descendentes, com fenótipos do gene dominante e recessivo, conclui-se que o genitor testado é
heterozigoto; caso todos os descentes, em números razoáveis, possuírem somente o fenótipo
dominante, podemos concluir que o indivíduo testado possui genótipo homozigoto dominante.
 
Fonte: Shutterstock.com
 Figura 25. Demonstração de um cruzamento teste para avaliar o genótipo desconhecido de um
indivíduo.
AUSÊNCIA DE DOMINÂNCIA
HERANÇA INTERMEDIÁRIA
Não são todos os casos que um gene dominante inibe totalmente a característica do gene
recessivo. Há vezes em que um indivíduo heterozigoto apresenta característica diferente de seus
progenitores, tendo um fenótipo diferenciado, que é resultado da interação dos dois alelos, dando
origem a um novo fenótipo.
 Tabela 2. Genograma de herança intermediaria.
 Fonte: EnsineMe
CODOMINÂNCIA
Neste caso de ausência de dominância, o indivíduo heterozigoto descendente irá expressar
ambos os fenótipos simultaneamente.
 
Fonte: Shutterstock.com
 Figura 26. Exemplificação de como ocorre a codominância e sua destruição dos genes.
Por exemplo, em bovinos da raça Shorthon, o homozigoto dominante (AA) apresenta pelagem
castanha e o homozigoto recessivo (aa) apresenta pelagem branca. Quando cruzados entre si,
surge um novo fenótipo de Aa, apresentando a pelagem branca com manchas castanhas
(malhados). Quando indivíduos heterozigotos cruzam entre si, aparecem os três fenótipos
diferentes.
GENES LETAIS
Existem casos em que determinados alelos apresentam consequências letais. Quando ambos
estão presentes, ou seja, quando um indivíduo apresenta alelos iguais, é originado um fenótipo
letal, que pode levar o indivíduo a óbito antes ou depois do nascimento.
PADRÕES DE HERANÇA LIGADOS AO
CROMOSSOMO SEXUAL
Chamamos de cromossomos sexuais os cromossomos que estão diretamente relacionados com a
determinação do sexo do indivíduo. Por exemplo, em humanos, a mulher apresenta um par de
cromossomos X (XX), enquanto homens apresentam um cromossomo X e um cromossomo Y
(XY).
 
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 Figura 27. Cromossomos humanos, cariótipo masculino e feminino.
Os cromossomos X e Y não são totalmente homólogos, porém, possuem pequenas regiões
homólogas em seus polos, permitindo assim o seu emparelhamento e a sua distribuição para as
células filhas na primeira divisão da meiose. O fato de apresentarem regiões que não são
homologas apresenta implicações na herança genética.
Os genes relacionados ao cromossomo X, que não possuem regiões homólogas com o
cromossomo Y, seguem um padrão de herança denominado herança ligada ao cromossomo X
ou herança ligada ao sexo.

Já em relação a doenças ligadas ao cromossomo Y, os genes localizados somente no
cromossomo Y são chamados de genes holândricos e chamamos de herança ligada ao
cromossomo Y ou também doença ligada ao sexo.
CROMOSSOMO Y
Este cromossomo é considerado pequeno, apresentando poucos genes, porém, possui um gene
com fator muito importante para o desenvolvimento do indivíduo que é chamado de SRY. O SRY
tem relevância destacada, pois é quem promove a transformação de uma gônada indiferenciada
do embrião em testículos, determinando o sexo masculino no embrião.
Vamos conhecer um exemplo de doença ligada ao sexo?
 EXEMPLO
Hemofilia: É um distúrbio da coagulação sanguínea, dificultando e tornando o indivíduo
susceptível a hemorragias. No caso desta enfermidade, a herança genética está relacionada ao
gene X, como podemos ver a seguir na imagem:
 
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 Figura 28. Neste exemplo onde a cor cinza representa um gene normal e a cor vermelha
representa a presença do gene recessiva para hemofilia, podemos observar como a doença é
herdada.
 ATENÇÃO
Daltonismo e distrofia muscular de Duchenne: Também estão relacionadas ao cromossomo X,
e se manifestam de maneira semelhante.
DOENÇAS E A HERANÇA LIGADA AO SEXO
PADRÕES DE HERANÇAS MITOCONDRIAIS E
LIGADAS AO CLOROPLASTO
Pesquisas defendem a ideia de que a mitocôndria, organela celular diretamente relacionada com
metabolismo aeróbico, em seus primórdios, teria sido uma bactéria. Com a evolução, tornou-se
um parasita necessário de células eucariontes. Sendo assim, a herança do DNA mitocondrial
(DNAmt) é uma exceção à relação sexual. Uma vez que, quando ocorre a fecundação, o
espermatozoide entra no óvulo, e somente o DNA da cabeça do espermatozoide contribui para a
formação do zigoto, e o DNAmt paterno é destruído, resultando em uma única fonte de DNAmt do
zigoto, que é materno. Logo, podemos concluir que é a mãe quem sempre passa o DNAmt para
os descentes. Os filhos homens dela não passarão esse material genético adiante, porém, as
filhas continuam a passar a informação genética para a próxima geração.
 
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 Figura 29. Mitocôndrias e suas estruturas.
Em relação aos cloroplastos, a dinâmica é semelhante com a que foi dita anteriormente em
relação às mitocôndrias. Com base em pesquisas científicas, hoje é defendida a hipótese de os
cloroplastos serem derivados de uma cianobactéria fotossintética, que invadiu células de um
ancestral eucarioto e desenvolveu uma relação benéfica para ambos.
Assim como no caso das mitocôndrias, o material genético do cloroplasto (cpDNA) também é
herdado somente de linhamaternal, sendo, então, a herança de pigmento de cloroplasto de uma
planta determinada pelo cpDNA oriundo do gameta feminino.
VERIFICANDO O APRENDIZADO
1. (UFRN - 1998) EM ERVILHAS, A COR AMARELA É DOMINANTE EM
RELAÇÃO À VERDE. DO CRUZAMENTO DE HETEROZIGOTOS, NASCERAM
720 DESCENDENTES. ASSINALE A OPÇÃO CUJO NÚMERO
CORRESPONDE À QUANTIDADE DE DESCENDENTES AMARELOS.
A) 360
B) 540
C) 180
D) 720
E) 260
2. (PUC – RIO - 2007) UMA CARACTERÍSTICA GENÉTICA RECESSIVA
PRESENTE NO CROMOSSOMO Y É:
A) Poder ser herdada do pai ou da mãe pelos descendentes do sexo masculino e do feminino.
B) Só poder ser herdada a partir do pai por seus descendentes do sexo masculino.
C) Só poder ser herdada a partir do pai por seus descendentes do sexo feminino.
D) Só poder ser herdada a partir da mãe por seus descendentes do sexo masculino.
E) Só poder ser herdada a partir da mãe por seus descendentes do sexo feminino.
GABARITO
1. (UFRN - 1998) Em ervilhas, a cor amarela é dominante em relação à verde. Do cruzamento
de heterozigotos, nasceram 720 descendentes. Assinale a opção cujo número corresponde
à quantidade de descendentes amarelos.
A alternativa "B " está correta.
 
Se a cor amarela é dominante, então, pelo menos um dos genes é dominante (AA ou Aa). Já em
relação à verde, podemos dizer que é recessiva (aa). Logo, o gene dominante (A) aparece em 3
das possibilidades, portanto, a probabilidade da cor amarela é ¾ ou 75%. Se o total de
descendentes é 720, ao realizarmos uma regra de três simples de 75% de 720, descobrimos
quantos descentes amarelos tiveram. Portanto, há 540 descendentes amarelos.
2. (PUC – RIO - 2007) Uma característica genética recessiva presente no cromossomo Y é:
A alternativa "B " está correta.
 
Como mulheres apresentam dois cromossomos X, a herança só pode ser herdada a partir do pai e
por descendentes do sexo masculino, já que só os homens apresentam o cromossomo Y, ou seja,
eles são XY.
MÓDULO 3
 Descrever doenças genéticas e seus modos de diagnóstico
CONCEITO DE DOENÇA GENÉTICA
Doenças genéticas são enfermidades acarretadas por uma ou mais anormalidades/alterações no
genoma, ocasionando problemas de origem genética nos indivíduos que a apresentam.
Na maioria dos casos, as doenças ou síndromes ocorrem devido a fatores de hereditariedade.
Isso significa que são transmitidas pelos genes de pais para filhos, porém, também existem casos
de doenças causadas por mutações genéticas, fenótipos alterados ou alterações no DNA devido à
interferência do meio.
Pode acontecer de os erros no código genético do indivíduo causarem mudanças no número ou
na posição de um ou mais genes. Com isso, há mudanças na estrutura de cromossomos, o que
também é conhecido pelo termo mutação cromossômica ou rearranjo cromossômico.
 
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 Figura 30. As mutações cromossômicas ou rearranjos cromossômicos podem causar doenças
genéticas.
Dentre os tipos de alterações genéticas citadas acima, podemos separar em grupos, de acordo
com suas caraterísticas e, assim, classificar os diferentes tipos de distúrbios genéticos, como
veremos abaixo.
MONOGÊNICOS
ALTERAÇÕES MULTIFATORIAIS
CROMOSSÔMICOS
MONOGÊNICOS
Conhecidos como mendeliano, apresentam alterações monogênicas (ocasionadas apenas por um
gene) e ocorrem devido a mudanças e/ou mutações no DNA. Exemplos: anemia falciforme;
distrofia miotônica; distrofia de Duchene; doença de Huntington; fenilcetonúria; fibrose cística;
hemofilia A; talassemia; síndrome de Marfan, entre outras.
ALTERAÇÕES MULTIFATORIAIS
Ocorrem quando mais de um gene é afetado por interferência do meio (fatores ambientais). Esse
tipo de herança também é relacionado com características de hereditariedade, como cor dos
olhos, altura, dentre outras. Exemplos: alguns tipos de câncer; Alzheimer; cardiopatias
congênitas; diabetes mellitus; hipertensão arterial; má formação congênita; obesidade; entre
outras.
CROMOSSÔMICOS
Ocorrem quando acontecem alterações relacionadas à estrutura e/ou número de cromossomos.
Exemplos: síndrome de cri-du-chat; síndrome de Down; síndrome klinefelter; síndrome de Turner;
síndrome de Wolf-Hirschhorn; síndrome XYY; trissomia 18 - 13 – x; entre outras.
PRINCIPAIS DOENÇAS GENÉTICAS
CONHECIDAS
PADRÕES DE HERANÇA GENÉTICA EM DOENÇAS
GENÉTICAS
Para estudarmos estes padrões, temos que entender a interação dos genes de ambos os pais.
Sendo assim, sabemos que temos influência genética de ambos os lados, e o que gera as
características expressadas, ou seja, os seus genótipos e fenótipos, é determinado por um par de
alelos. Em algumas situações, essas combinações podem resultar em enfermidades, como
veremos a seguir.
AUTOSSÔMICAS RECESSIVAS
AUTOSSÔMICAS DOMINANTES
LIGADAS AO CROMOSSOMO X
POLIGÊNICAS OU MULTIFATORIAIS
AUTOSSÔMICAS RECESSIVAS
Ocorrem quando há presença de dois genes recessivos afetados. Exemplo: fibrose cística.
AUTOSSÔMICAS DOMINANTES
Ocorrem quando há presença de gene dominante com mutações. É necessária apenas uma cópia
do gene no código genético do indivíduo para que a doença se desenvolva. Exemplo: doença de
Huntington.
LIGADAS AO CROMOSSOMO X
Doenças relacionadas ao cromossomo X sempre agem como mutações de genes dominantes em
homens, devido a indivíduos do sexo masculino apresentarem somente um X. Logo, se esse
homem sofreu mutações genéticas, o portador desenvolverá característica da doença. No caso de
mulheres, para desenvolver a doença, é necessário que tenha os dois alelos X com a determinada
mutação. Exemplos: distrofia muscular de Duchenne e hemofilia.
POLIGÊNICAS OU MULTIFATORIAIS
Resultado de mutações de diferentes genes em um mesmo indivíduo. Também surgem devido a
fatores ambientais em que o indivíduo é exposto. Exemplo: alguns tipos de câncer e doenças
cardíacas.
 
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 Figura 31.
DIAGNÓSTICO DE DOENÇAS GENÉTICAS
Atualmente, devido ao avanço da Biotecnologia e ao aumento de investimentos no ramo de
genética nos últimos anos, contamos com uma ampla variedade de diferentes técnicas que
podem ser utilizadas para diagnosticar doenças relacionadas ao material genético de um
indivíduo. Métodos esses que, dependendo do objetivo, possuem maiores indicações para
cada caso.
 RESUMINDO
Os diversos tipos de exames analisam o DNA, que podemos comparar a um banco
existente dentro de um ser vivo, que apresenta dados químicos com instruções sobre
funções do organismo. Portanto, para realização de tais procedimentos, é necessário
profissionais com habilidade e experiência na área, pois os protocolos da maioria das
técnicas mais utilizadas são considerados sensíveis e complexos. Sendo assim, cabe ao
estabelecimento (laboratório) analisar suas competências e limitações, já que não há um
padrão determinado de um método específico.
Embora os exames genéticos auxiliem para um diagnóstico e maior entendimento de
sintomas maléficos que afetam a vida de um indivíduo, orientando, assim, como seguir um
tratamento e prevenir possíveis enfermidades, é importante ressaltar que tais técnicas são
limitadas.
 
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 Figura 32. O ambiente em que vivemos influencia a expressão gênica de diferentes
doenças.
Por exemplo, uma pessoa saudável pode realizar um exame genético e positivar para
alguma alteração no código genético que causa prejuízo em determinados casos. Todavia,
isso não significa que este individuo está sentenciado a desenvolver a doença futuramente,
até porque não podemos esquecer que, em alguns tipos de alterações genéticas, o meio
influencia, e não apenas o código genético, como ocorre nos casos de alterações
multissensoriais.
Para fins didáticos e melhor esclarecimento/entendimento sobre a metodologia dos exames
genéticos que possuem relevância na Medicina atualmente iremos dividi-los em grupos, de
acordo com sua abordagem e técnica. Vamos lá?
TRIAGEM NEONATAL
São exames genéticos realizados logo após o nascimento do bebê, com objetivo de
identificar distúrbios genéticos que já possuem seudiagnóstico consolidado, a fim de
começar o tratamento precocemente, aumentando, assim, a porcentagem de sucesso do
tratamento e maior qualidade de vida. Um exemplo é o teste para fenilcetonúria, que é feito
logo após o nascimento em diversos países.
EXAMES DE DIAGNÓSTICOS
São aqueles exames realizados para diagnóstico de doenças genéticas específicas, devido
à suspeita da doença com base em sintomas apresentados pelo paciente. Com o resultado
desses exames, pode ser feita a escolha de determinado tratamento, mudanças de hábitos,
entre outras coisas. Um adendo sobre esse tipo de exame é que ele poder ser realizado em
qualquer fase na vida, até mesmo antes do nascimento.
TESTE DE CARRIER
Esse método de exame é utilizado quando indivíduos apresentam casos na família de
doenças genéticas; quando presentes duas cópias do mesmo alelo, ocorre um distúrbio.
Neste caso, é analisado se ambos os progenitores apresentam o gene específico para essa
doença, descobrindo a porcentagem de risco de passarem essa condição genética para
seus filhos.
EXAME PRÉ-NATAL
É feito durante a gestação a fim de identificar possíveis alterações nos genes ou
cromossomos do feto antes de seu nascimento. Porém, ainda não é possível identificar
todos os distúrbios hereditários e/ou defeitos congênitos. Entretanto, isso não invalida sua
importância, já que, como já foi dito, um diagnóstico precoce proporciona um melhor
resultado no tratamento, inclusive maiores chances em desacelerar ou adiar aparecimentos
de sintomas, servindo também como uma forma de diminuir a incerteza dos pais,
principalmente, em casos de gravidez de risco.
TESTE DE PRÉ-IMPLANTAÇÃO
Esse tipo de exame é realizado quando é feita fertilização in vitro, que consiste na
fertilização de um óvulo retirado de uma mulher, com o espermatozoide cedido por um
homem. Essa técnica é usada a fim de diminuir o risco de distúrbios genéticos na criança
que será gerada. Nesse exame, são retiradas algumas células do embrião, e estas são
testadas para determinadas alterações do código genético. Posteriormente, serão utilizados
para implantação somente embriões que não contenham estas alterações.
TESTES PREDITIVOS E PRÉ-SINTOMÁTICOS
São testes realizados para detectar alterações no DNA, que são associadas a distúrbios que
apenas se desenvolvem ou apresentam sintomas depois do nascimento, alguns até depois
de terem atingido a idade adulta. Esses são realizados sem que o indivíduo tenha nenhum
sintoma. Geralmente, esses exames são feitos por pessoas que possuem histórico familiar
de doenças genéticas com as características descritas, e os resultados são utilizados para
identificar o nível de risco de desenvolvimento da doença e como auxílio em tomadas de
decisões sobre cuidados médicos e hábitos de vida.
TESTE FORENSE
Este exame possui um intuito diferente dos outros. Não é utilizado para identificar
mutações no código genético, e sim para fins legais, como reconhecimento de vítimas de
crimes, atentados, desastres naturais, acidente, ou, até mesmo, para identificar suspeitos
de crimes.
 
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 Figura 33. Biópsia de pele.
As amostras para exames genéticos podem ser de diferentes partes do corpo, mas as mais
utilizadas são: sangue, pele, líquido amniótico, esfregaço da bochecha, entre outras.
 
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 Figura 34. Amostra de líquido amniótico.
As amostras para exames genéticos podem ser de diferentes partes do corpo, mas as mais
utilizadas são: sangue, pele, líquido amniótico, esfregaço da bochecha, entre outras.
 
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 Figura 35. Exame de sangue.
As amostras para exames genéticos podem ser de diferentes partes do corpo, mas as mais
utilizadas são: sangue, pele, líquido amniótico, esfregaço da bochecha, entre outras.
 
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 Figura 36. Esfregaço da bochecha.
As amostras para exames genéticos podem ser de diferentes partes do corpo, mas as mais
utilizadas são: sangue, pele, líquido amniótico, esfregaço da bochecha, entre outras.
Os testes laboratoriais para análise do DNA mais utilizados atualmente para diagnóstico ou
estudos são as técnicas denominadas:
Reação em cadeia da polimerase (PCR)
Cromatografia líquida desnaturante de alta performance (DHPLC)
Método citogenético
Sondas citogenéticas
TERAPIA GÊNICA
Este tipo de terapia se baseia na ideia de transferir material genético com o intuito de
prevenir possíveis doenças ou, até mesmo, como forma de tratamento nos casos de
doença já sintomática.
 RECOMENDAÇÃO DE PROTOCOLOS E PRÁTICAS
Uma das técnicas utilizadas pela terapia gênica, com o objetivo de suprimir as
consequências negativas ocasionadas pela falta ou por defeito em um gene, é a utilização
de um vetor (retrovírus são bastante utilizados para esta função). Esse vetor auxilia na
transferência do gene funcional para o organismo deste indivíduo, a fim de reparar o defeito
apresentado.
Portanto, é feita a transferência do material genético para dentro da célula do portador da
doença, resultando em um efeito terapêutico, corrigindo a anormalidade apresentada
anteriormente ou proporcionando às células danosas uma nova função, na qual não era
apta de exercer anteriormente, ou era feita com dificuldade. Logo, podemos concluir que,
após a aplicação desta técnica em portadores de doenças genéticas, é possível aumentar o
padrão e o tempo de vida do paciente.
 
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 Figura 37.
VERIFICANDO O APRENDIZADO
1. (UEL - 2009) A HEMOFILIA É UMA DOENÇA HEREDITÁRIA RECESSIVA
LIGADA AO CROMOSSOMO SEXUAL X, PRESENTE EM TODOS OS GRUPOS
ÉTNICOS E EM TODAS AS REGIÕES GEOGRÁFICAS DO MUNDO.
CARACTERIZA-SE POR UM DEFEITO NA COAGULAÇÃO SANGUÍNEA,
MANIFESTANDO-SE ATRAVÉS DE SANGRAMENTOS ESPONTÂNEOS QUE
VÃO DE SIMPLES MANCHAS ROXAS (EQUIMOSES) ATÉ HEMORRAGIAS
ABUNDANTES. 
COM BASE NO ENUNCIADO E NOS CONHECIMENTOS SOBRE O TEMA, É
CORRETO AFIRMAR:
A) Casamento de consanguíneos diminui a probabilidade de nascimento de mulheres
hemofílicas.
B) Pais saudáveis de filhos que apresentam hemofilia são heterozigotos.
C) A hemólise ocorre com a mesma frequência entre homens e mulheres.
D) As crianças do sexo masculino herdam o gene da hemólise do seu pai.
E) Mulheres hemofílicas são filhas de pai hemofílico e mãe heterozigota para este gene.
2. (UNESPAR/2017) SOBRE GENÉTICA E BIOTECNOLOGIA, ASSINALE O
QUE FOR CORRETO.
A) O material genético dos vírus é unicamente o DNA.
B) As células nervosas são diferentes das células musculares porque contêm genes
diferentes.
C) O tipo sanguíneo O é mais frequente e, por esse motivo, o alelo responsável por sua
expressão é dominante sobre os demais.
D) Terapia gênica consiste em substituir o alelo anormal que causa doença pelo alelo
normal.
E) Enzimas de restrição são fundamentais à Engenharia Genética porque permitem a
passagem de DNA através da membrana celular.
GABARITO
1. (UEL - 2009) A hemofilia é uma doença hereditária recessiva ligada ao cromossomo
sexual X, presente em todos os grupos étnicos e em todas as regiões geográficas do
mundo. Caracteriza-se por um defeito na coagulação sanguínea, manifestando-se através
de sangramentos espontâneos que vão de simples manchas roxas (equimoses) até
hemorragias abundantes. 
Com base no enunciado e nos conhecimentos sobre o tema, é correto afirmar:
A alternativa "E " está correta.
 
Doenças relacionadas ao cromossomo X sempre agem como mutações de genes
dominantes em homens, devido a indivíduos do sexo masculino apresentarem somente um
X. Logo, se esse homem sofreu mutações genéticas, o portador desenvolverá característica
da doença. No caso de mulheres, para desenvolver a doença, é necessário que tenha os
dois alelos X com a determinada mutação. Assim, para o nascimento de mulheres
hemofílicas, um evento raro, é necessário o cruzamento entre mãe heterozigota e um pai
hemofílico (XHXh x XhY).
2. (Unespar/2017) Sobre genética e Biotecnologia, assinale o que for CORRETO.
A alternativa "D " está correta.
 
Na terapiagênica, transfere-se material genético para prevenir possíveis doenças ou até
como tratamento de doença já sintomática. Podem ser utilizados vírus como
transportadores dos genes de uma espécie para outra.
MÓDULO 4
 Descrever o desenvolvimento e as características genéticas associadas ao câncer
CONCEITO DE CÂNCER
Câncer é o nome dado para representar uma série de doenças, as quais possuem um fator
em comum, que é o crescimento desorganizado de células, ocasionando a formação de
tumores, que são prejudiciais para o bom funcionamento de um organismo, pois invadem
outros órgãos e tecidos, comprometendo sua atividade. É considerada uma doença
agressiva em muitos casos, pois algumas células cancerosas dividem-se rapidamente, de
forma incontrolável e, muitas vezes, espalham-se em regiões do corpo (processo
denominado metástase).
 
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 Figura 38. Célula normal e célula cancerosa.
COMO SURGE O CÂNCER?
O câncer origina-se a partir de mutações no material genético celular, que podem ser
alterações em determinados genes específicos, que são chamados de proto-oncogenes.
Os proto-oncogenes são inativos em células sem alterações, porém, quando são ativados,
passamos a chamá-los de oncogenes. Os oncogenes são, então, os responsáveis pela
diferenciação de células normais em células cancerosas, que passam a “receber
informações” equivocadas para suas funções.
PROCESSO DE DESENVOLVIMENTO DO CÂNCER
Sabemos que, dentro do núcleo celular, encontramos as informações genéticas do
indivíduo, que são compostas de genes. Genes esses que contêm as informações
necessárias com as “instruções” para as células seguirem, determinando, assim, o seu
papel dentro do organismo. Podemos descrever tal fenômeno como uma “memória
química”, que se dá de acordo com o ácido desoxirribonucleico (DNA) e, assim, os
cromossomos “passam as informações” para as células.
 ATENÇÃO
O desenvolvimento do câncer recebe o nome de carcinogênese ou oncogênese. Esse
processo, na maioria dos casos, desenvolve-se em um ritmo lento de proliferação das
células anormais e, como consequência disso, um paciente pode passar anos neste
processo até que surja um tumor visível ou apareçam os sintomas da doença, resultando
em um diagnóstico tardio.
As interferências do meio onde o indivíduo está inserido refletem diretamente no
desenvolvimento de diversos tipos de câncer, pois o organismo sofre efeitos cumulativos
de diferentes agentes cancerígenos. Uma exposição frequente a esses agentes e a
interação entre eles, portanto, devem ser levados em consideração como responsáveis por
desencadear o processo de carcinogênese.
É importante ressaltar, porém, que, dependendo do tipo de câncer que está se iniciando,
existem características individuais que podem facilitar ou dificultar a instalação do dano
celular.
 
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 Figura 39. Evolução dos estágios de um tumor maligno invasivo de bexiga,
evidenciando seu crescimento ultrapassando diferentes camadas.
O processo de carcinogênese contém três estágios, como veremos a partir de agora.
Estágio de
iniciação
Esta primeira etapa é onde ocorre a ação de agente cancerígeno, que
promove alterações no material genético celular. Sendo assim, aqui
já encontramos células geneticamente alteradas, porém, ainda não é
possível enxergar clinicamente a presença de tumor.
Estágio de
promoção
Aqui, as células que já sofreram alteração genética no estágio
anterior sofrem a ação de agentes cancerígenos, que possuem
classificação de oncopromotores e, assim, estas células são
transformadas em malignas. Isso ocorre de forma gradual e lenta,
pois, para que isso aconteça, é necessário um longo e continuado
período de exposição ao agente cancerígeno promotor. Caso ocorra
a interrupção do contato com esse agente oncopromotor, muitas
vezes, o processo para nesse estágio.
Estágio de
progressão
Nesta etapa, ocorre a multiplicação das células alteradas, de forma
descontrolada e irreversível. Portanto, nesse estágio, o câncer já
está instalado no organismo e se desenvolvendo aos poucos, até
que o indivíduo comece a apresentar manifestações clínicas da
doença (sintomas). Assim como nas etapas anteriores, aqui também
há interferência de fatores que estimulam a progressão, chamados
de oncoaceleradores.
 Atenção! Para visualização completa da tabela utilize a rolagem horizontal
 
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 Figura 40. Diferenciação de células normais em cancerosas.
CARACTERÍSTICAS GENÉTICAS ASSOCIADAS AO
CÂNCER
Todos os tipos de câncer estudados até hoje se desenvolvem devido a alterações
genéticas, mas isso não significa que todos são hereditários.
 ATENÇÃO
A maioria das alterações genéticas que resultam no aparecimento dessa enfermidade são
chamadas de somáticas, ou seja, acontecem em órgãos e tecidos que não estão
relacionados à formação de gametas, acontecendo assim as mutações genéticas ao longo
da vida.
Também existem casos de indivíduos que nascem com determinadas mutações genéticas,
herdadas dos progenitores, que estão vinculadas com o aumento do risco de
desenvolvimento de câncer. Então, podemos separar em dois tipos de câncer:
CÂNCER ESPORÁDICO
CÂNCER HEREDITÁRIO
Veremos cada tipo a partir de agora.
Em casos de cânceres hereditários, nos quais o indivíduo nasce com alterações genéticas
herdadas dos pais, geralmente, a mutação apresenta-se na cópia de um gene associado ao
controle de danos celulares, que, normalmente, exerceria o papel de proteger contra o
câncer, pois evita falhas/alterações na divisão celular. Indivíduos que possuem alterações
genéticas hereditárias apresentam um risco de 50% de passar essa condição para seus
filhos. É importante enfatizar que essas alterações aumentam o risco do desenvolvimento
de câncer. Porém, nem todas as pessoas que apresentam em seu código genético tais
alterações irão necessariamente desenvolver a doença. Por conta disso, pesquisadores
utilizam o termo susceptibilidade genética para se referir ao risco aumentado nesses casos.
O câncer é considerado uma doença comum devido ao grande número de casos. A maioria
das famílias possui um membro que já teve esta doença. Porém, isso não é,
necessariamente, um fator preocupante, uma vez que pesquisas apontam que apenas cerca
de 10% a 20% dos tipos de câncer são causados por alterações hereditárias. O
desenvolvimento de câncer acontece, muitas vezes, devido a fatores externos, como má
alimentação (alimentos industrializados, com muita gordura, muito açúcar, conservantes
químicos, entre outros), poluição, hábito de fumar, consumir bebidas alcoólicas, não
praticar exercícios etc.
O câncer não causado por alterações herdadas geneticamente é chamado de câncer
esporádico, que se enquadra como maioria, correspondendo a cerca de 80 a 90% dos tipos
de câncer, de acordo com pesquisas realizadas por especialistas na área (INCA, 2018).
Logo, mesmo que haja casos de câncer na família, não significa que outros familiares
desenvolverão a doença obrigatoriamente. Do mesmo modo, é possível que, mesmo não
havendo casos de câncer em membros da família, um indivíduo pode desenvolver algum
tipo de câncer durante a vida.
 ATENÇÃO
Existem outras diferenciações entre os dois tipos de câncer citados que devem ser
consideradas em tomadas de decisões sobre cuidados e tratamentos. Por exemplo, no
câncer hereditário, os sinais da doença começam a aparecer mais precocemente do que o
mesmo tipo de câncer esporádico.
O câncer hereditário desenvolve-se devido a características transmitidas de pais para
filhos.
O câncer esporádico desenvolve-se a partir de estímulos externos que afetam a saúde do
indivíduo, como tipo de alimentação, quantidade de hormônios, envelhecimento, entre
outras.
Indivíduos que herdam um gene com alteração genética estão susceptíveis a mais de um
tipo de câncer.
PRINCIPAIS TIPOS DE CÂNCER HEREDITÁRIO
Vários tipos de síndrome já foram identificados, em que cada síndrome apresenta
diferentes características,com sinais específicos.
Mutações no gene BRCA1 ou BCRCA2 estão correlacionadas como fator que resulta em
desenvolvimento de câncer de mama e ovário. O câncer de mama, que se desenvolve
também de outras formas, é muito conhecido devido ao alto número de casos e por ser
possível realizar um autoexame, que pode identificar o tumor antes da apresentação
sintomas, salvando vidas.
Câncer colorretal hereditário sem polipose: Pesquisas realizadas mostraram ausência de
expressão das proteínas MLH1, MSH2 ou MSH6, sendo o primeiro e o segundo
responsáveis por 90% das mutações detectadas nos casos hereditários.
 
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 Figura 41. Etapas do desenvolvimento de câncer no intestino.
Câncer tireoidiano: Quando hereditário, as alterações estão provavelmente relacionadas a
mutações no gene PTEN e no gene supressor tumoral APC.
 
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 Figura 42. Alterações na tireoide, devido à instalação de tumores. Podemos ver de forma
ampliada as células cancerosas.
Câncer de próstata: É uma doença associada a múltiplos loci, contribuindo para sua
susceptibilidade. Através das pesquisas voltadas para fatores hereditários desta doença,
foram encontrados diversos genes mutados que apresentaram correlação com o
desenvolvimento da doença, tais como: TP53, PTEN, RB ras, CDKN2, AR e CTNNB1.
 
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 Figura 43. Instalação de um tumor na próstata, com ampliação nas células cancerosas,
que formam o tumor.
ORIGEM DO CÂNCER. COMO SE
DESENVOLVE?
O PAPEL DO ACONSELHAMENTO GENÉTICO
O aconselhamento genético tem como função incentivar exames de análise do código
genético de indivíduos que tenham casos de câncer na família, a fim de descobrir se a
doença é de origem hereditária e, caso seja, aconselhar os familiares a procurar ajuda
médica para se informar sobre a prevenção e os tratamentos.
O aconselhamento genético deve ser realizado por profissional da saúde. Este pode ajudar
na descoberta de uma síndrome familiar (descobrir se os casos nos membros da família
são de origem hereditária ou se correu de forma esporádica) devido à instrução dada sobre
realizar uma triagem genética, de forma a salientar a importância de um diagnóstico
precoce, já que, quanto mais cedo for descoberta a doença, maior a chance de o tratamento
ser bem sucedido.
Quem busca o aconselhamento genético também recebe informações sobre como mudar
hábitos de vida, de modo a excluir os fatores cancerígenos externos da rotina, evitando que
o câncer se desenvolva ou, caso se desenvolva, apresente sintomas atenuados, evitando
consequências mais graves. Além disso, com a realização periódica de exames, é possível
obter uma detecção da doença, antes mesmo de apresentar sintomas.
VERIFICANDO O APRENDIZADO
1. QUANDO CÉLULAS CANCEROSAS MIGRAM PARA OUTRO LOCAL DO
ORGANISMO, DIFERENTE DO LOCAL ONDE O CÂNCER DEU INÍCIO, E SE
ESPALHAM, RESULTANDO EM NOVOS TUMORES, DIZEMOS QUE
OCORREU UM (A):
A) Carcinoma
B) Metástase
C) Translocação
D) Neoplasia
E) Reação tumoral
2. (IBFC – 2019) A TRANSFORMAÇÃO DA CÉLULA NORMAL EM
CANCEROSA SE DÁ POR ALTERAÇÃO DE SEU DNA, PODENDO OCORRER
POR INTERFERÊNCIA VIRAL, SUBSTÂNCIAS QUÍMICAS DO AMBIENTE OU
ALIMENTAÇÃO. CONSIDERANDO AS DIVERSAS SUBSTÂNCIAS
CANCERÍGENAS, ASSINALE A ALTERNATIVA CORRETA QUE CONTÉM A
ÚNICA PROPRIEDADE COMUM A TODOS OS CANCERÍGENOS.
A) Capacidade de replicação infinita
B) Influência da velocidade da divisão celular
C) Influência apenas em células progenitoras e leucócitos
D) Facilidade de penetração em todos os tecidos do corpo
E) Capacidade de causar dano ao genoma celular
GABARITO
1. Quando células cancerosas migram para outro local do organismo, diferente do local
onde o câncer deu início, e se espalham, resultando em novos tumores, dizemos que
ocorreu um (a):
A alternativa "B " está correta.
 
Denominamos de metástase a situação em que as células começam a se dividir e invadir
tecidos e órgãos vizinhos e/ou distantes.
2. (IBFC – 2019) A transformação da célula normal em cancerosa se dá por alteração de seu
DNA, podendo ocorrer por interferência viral, substâncias químicas do ambiente ou
alimentação. Considerando as diversas substâncias cancerígenas, assinale a alternativa
correta que contém a única propriedade comum a todos os cancerígenos.
A alternativa "E " está correta.
 
Durante o processo de desenvolvimento do câncer, seja esporádico seja hereditário,
sempre haverá dano ao genoma celular.
CONCLUSÃO
CONSIDERAÇÕES FINAIS
Com o nosso estudo, aprendemos sobre divisão celular, a partir da descrição das etapas
dos ciclos, elucidando as características e a importância de cada etapa, para melhor
entendimento do processo de mitose e meiose. Aprendemos como ocorrem essas divisões
e para o que cada uma é direcionada, de modo a exercer função primordial no organismo.
Também vimos a definição de herança genética, a partir do significado dos termos técnicos
e dos diferentes padrões apresentados, destrinchando-os de acordo com suas
características e destacando os diferentes padrões de herança genética existentes, em
conformidade com os cromossomos que são afetados e que ocorrem em diferentes tipos
celulares - tanto células somáticas, como células sexuais. Ainda nesse mesmo assunto,
aprendemos sobre as consequências dessas mutações nos indivíduos que as apresentam,
isto é, as síndromes geradas em função dessas alterações no código genético.
Além disso, estudamos sobre o câncer e a influência da genética no aparecimento desta
enfermidade. Vimos que existem dois tipos de câncer, os esporádicos, que surgem em
função do estilo de vida do paciente, e o hereditário, que é passado dos pais para os filhos,
resultando em características genéticas que tornam este indivíduo mais suscetível ao
desenvolvimento da doença.
REFERÊNCIAS
ALBERTS, B. et. al. Biologia molecular da célula. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2017.
CABELLO, G. M. K. Genética clínica. Projeto Ghente. Rio de Janeiro: Fiocruz, (s.d.).
DANTAS, E. L. R.; Sá, F. H. L.; CARVALHO, S. M. F.; ARRUDA, A. P.; RIBEIRO, E. M. Genética
do Câncer Hereditário. In: Revista Brasileira de Cancerologia, 2009.
FERON, E. R. Human cancer syndromes: clues to the origin and nature of cancer. In:
Science, 1997.
INSTITUTO NACIONAL DE CÂNCER. INCA. O que causa o câncer? Publicado em: 24 out.
2018.
JUNQUEIRA, L. C. U.; CARNEIRO, J. Biologia Celular e Molecular. 8. ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2005.
SNUSTAD, D. P.; SIMMONS, M. J. Fundamentos de Genética. 4. ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2008.
EXPLORE+
Para saber mais sobre os assuntos explorados neste tema:
Assista:
Controle do Ciclo Celular (HD Animation Legendado), vídeo de animação que mostra
as etapas do ciclo celular e o seu controle através dos checkpoints, disponibilizado no
canal Biologia Celular e Molecular NF no Youtube.
Veja:
Como Giselda MK Cabello, MSc., do Laboratório de Genética Humana, do Instituto
Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), descreve as técnicas laboratoriais que foram citadas neste
tema em seu texto Diagnóstico de doenças genéticas: métodos de rastreamento,
disponível no portal do Projeto Ghente.
Leia:
O artigo de Élida Lívia Rafael Dantas, Genética do câncer hereditário, publicado na
Revista Brasileira de Cancerologia. O material aborda mais informações sobre o
câncer hereditário e permite melhor entendimento sobre as mutações que causam
aumento da susceptibilidade do desenvolvimento desse tipo de câncer.
CONTEUDISTA
Rayane Nogueira Alves Macedo
 CURRÍCULO LATTES
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