Resumo Farmacologia - Sistema Digestorio

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Resumo Farmacologia
★ Sistema digestório
3 mediadores para que a célula parietal secrete ácido: histamina, acetilcolina e gastrina.
Histamina → deixa o estômago mais ácido → faz a célula parietal ativar a bomba de prótons para liberar ácido
no estômago → quem libera é a célula de enterocromafins ECL → se liga ao receptor H2 - ativa via de
sinalização = bomba de prótons
Nervo vago libera Ach → vai na cel parietal → se liga → estimula a bomba de prótons → a cel parietal tem
receptor M3 → o nervo vago libera ach → se liga ao M3 → aciona sinalização → ativa a bomba de prótons
Gastrina → hormônio liberado pelas células G → via sangue a cel vai para a cel parietal e se liga ao receptor
CCK → ativando a via de sinalização que vai ativar a bomba de próton.
Estresse → nervo vago libera Ach → secreção ácida aumenta → leva a uma lesão de mucosa - gastrite ulcera
de caráter emocional
Uso de fármacos como AAS → infartados → usa para não deixar as plaquetas agregarem → efeito adverso --
inibe a secreção de muco pelo estômago → lesão gástrica
H. pylori → se contamina por água, alimento → bactéria resistente a acidez → ela tem uma enzima chamada
urease → ela quebra a ureia gerando amônia → cria um envoltório protetor, uma capa alcalina que a protege da
acidez
Se aumenta o pH do estômago → cel G libera + gastrina → a gastrina aumenta a mitose da cel parietal →
esse aumento de cel parietal tenta diminuir o pH gerando uma lesão da mucosa gerando uma úlcera péptica
(começa no estômago e pode ir pro duodeno e o esofago)
As toxinas da bactéria inibe a cel D que deixa de liberar somatostatina que normalmente tenta diminuir a função
da cel G que diminui a produção de gastrina.
☆ FÁRMACOS QUE TRATAM A HIPERACIDEZ GÁSTRICA
Quais os pilares do tratamento farmacológico para erradicação do H.pylori?
Terapia triplica → amoxicilina, claritromicina associado a um inibidor de bomba de prótons
Porém quando a terapia não é eficaz tem a terapia quádrupla → tetraciclina, metronidazol, inibidor de bomba de
prótons e bismuto
☆ AGENTES QUE INIBEM A SECREÇÃO ÁCIDA
✣ Inibidores da bomba de próton (IBPs)
Omeprazol em meio ácido se quebra: ácido sulfênico + sulfenamida → ligação covalente irreversível ao resíduo
de cisteína da bomba- reduz em até 95% a secreção- 24 a 48h de inibição.
O omeprazol é um inibidor, e tem outros derivados → esomeprazol, Rabeprazol, lansoprazol, pantoprazol
Omeprazol é um pró fármaco → não está ativado ainda e é uma base fraca
Via oral → no TGI ele é liberado no intestino que tem pH alcalino → pois base fraca em ph alcalino ela se
mantém na forma molecular e não ioniza → e passa pela barreira biológica com + rapidez, absorvida de maneira
mais rápida
se liberar no estômago em pH ácido → ela ioniza → que é pouco absorvido → demora pra absorver → parte
dela é eliminada antes de absorver pelo metabolismo de primeira passagem
O omeprazol está em grânulos com revestimento entérico, que só desmancha no intestino em meio básico.
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A cápsula de desintegra no intestino, vai pra corrente sanguínea sem funcao → fígado → metabolismo mas não
ativa → as enzimas microssomais não ativam ele → vai pro sangue de novo → cel. parietal → membrana apical
nas vilosidade nos canalículos onde a bomba libera ácido e tem um ph muito ácido → quando o omeprazol
chega ali ele é ativado → a base fraca ioniza → se quebra em ácido sulfúrico + sulfenamida (o íon ativo) que se
liga de maneira covalente a a bomba de prótons e nao deixa ela funcionar, e é uma ligação irreversível
Porque tomar em jejum, meia hora antes de comer? Para não ter interferência na ativação do fármaco
Evitar que ele deixa de ser um pró farmaco dentro do estômago eu evito de tomar junto as refeições pos é uma
base fraca e nas refeições o pH do estômago diminui > me programo 30 min antes eu tomo omeprazol pra que
cai no meu intestino sem interferência ácida > desintegre > va pra circulação inativo e só ativa na cél parietal
O pantoprazol pode ser tomado junto às refeições pois tem uma proteção maior no envoltório → mais resistente
ao ácido
✣ Bloqueadores dos receptores H2
Histamina ativa via de sinalização da adenilato ciclase → ativa a bomba de prótons → secreção de H+ no
estômago
bloqueia, antagoniza o receptor H2 → inibe → histamina não consegue ativar o receptor
Ex. RANITIDINA, cimetidina, famotidina, nizatidina
☆ Agentes que promovem a defesa da mucosa
Agentes de revestimento:
Sucralfato= sulfato de sacarose + Hidróxido de alumínio
Associa-se a proteínas positivas das células epiteliais da mucosa gástrica
O contato da fármaco com as glicoproteínas positivas faz com que ele vire de sólido para gel recobrindo a
mucosa do estômago protegendo da acidez
Bismuto coloidal = sais de bismuto + glicoproteínas do muco = gel
(bicarbonato, PGE2, compromete a instalação da H. pylori)
Ele se transforma em gel também mas precisa a se associar ao muco do estômago
Vantagem: Ele tem ação antibacteriana, fragilizando a H. Pylori - usada no tratamento
Prostaglandinas: Misoprostol (Citotec) - análogo a prostaglandina E1 e E2
na cel mucosa tem prostaglandinas → as prostaglandina estimula a produção de muco
esse fármaco imita a prostaglandina
o citotec → induz aborto pois gera contrações uterinas severas → proibida a venda, só de uso hospitalar
✣ Anticolinérgicos
Efeitos adversos: Boca seca, Visão turva, Arritmias cardíacas e Retenção urinária
diciclomina
A acetilcolina também é um sinalizador da célula parietal, ela vem do nervo vago liga-se ao receptor M3 e ativa a
bomba de próton. Hoje tem fármacos que bloqueiam o receptor muscarínico, a diciclomina é um exemplo, vai
ocorrer um antagonismo do receptor M3. Porém, esse fármaco não bloqueia o M3 somente na célula parietal,
não é específico, então acaba bloqueando receptores muscarínicos do SNC, região da bexiga e surgem efeitos
adversos como: boca seca, visão turva, arritmias cardíacas, retenção urinária.
✣ Antiácidos
Hidróxido de alumínio Al(OH)3 → quando cai no estômago ele ioniza e se quebra em alumínio e hidroxila → a
hidroxila se associa ao ácido e forma H2O → neutraliza o estômago
Hidróxido de magnésio Mg(OH)2
Bicarbonato de sódio (NaHCO3) → forma hidroxila e se associa ao ácido e forma água → o bicarbonato se liga
ao ácido e se transforma em água e gás carbônico e o sódio se associa ao cloreto
Carbonato de cálcio (Ca CO3)
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O abuso desses antiacidos faz com que o ph do estômago aumente estimulando a célula G que estimula a
formação de mais cel parietais e aumenta a secreção de ácido
✣ ANTIEMÉTICOS
Emese, Substância emética(molécula que estimula o vomito, ex.: quimioterápicos) e Náusea
Vias de sinalização do vômito
Reflexo do vômito → no assoalho do 4 ventrículos têm neurônios que controlam o vômito → zona de gatilho
dos quimiorreceptores (ZGQ) → promovem o vômito
Eu tenho neurônios no ZGQ que promove o vômito da mesma maneira que no bulbo (área vestibular) vou ter
outro grupo de neurônios que formam o centro do vômito
Fibras que saem do estômago e duodeno para o SNC → fibras aferentes migram pro centro do vômito → os
neurônios do centro do vômito geram novos impulsos que voltam pro estômago por vias aferentes → o
estômago contrai → gera pressão intra gástricas → abre os esfíncteres → vômito
por abrir os esfíncter pilórico a bile regurgita para o estômago e vai pro vômito também
Substância emética → estimula a célula de enterocromafins → libera serotonina que vão no receptor 5HT3 →
despolariza → gera impulsos do estômago até o bulbo onde o centro do vômito → gera sinais lá que volta para
o estômago → vômito
Locais de ação dos fármacos antieméticos:
Antihistamínicos → prometazina → se liga nos receptores H1 no SNC
Antimuscarínicos → Hioscina → bloqueia os receptores muscarínicos
Canabinóides → Nabilona → se liga em receptores CB1 do TGI
Antagonistas da dopamina:
- Fenotiazinas → receptores D2 da ZGQ
- Droperidol → receptores D2 do TGI
- Metoclopramida → receptores D2 da ZGQ e TGI
- Domperidona → receptores D2 da ZGQ
Antagonistas da 5HT3 → ondansetrona → receptores 5HT3 na ZGQ e TGI
Antagonistasda neurocinina → aprepitant → receptores NK1 na ZGQ e centro do vômito.