Sinapses: Comunicação Neuronal

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Sinapses
· Os neurônios recebem inputs excitatórios e inibitórios.
· Sinapses químicas e elétricas; a maioria das sinapses no SN são as químicas.
· Local das sinapses: a maioria ocorre nos dendritos.
Sinapses elétricas: Passagem de corrente e íons; bidirecional, muito rápida; sem possibilidade de modulação; regiões com necessidade de sincronização.
· Sinapses químicas:
· Interações entre sinapses químicas e elétricas: as sinapses químicas mandam informações que regulam a atividade as sinapses elétricas, através da liberação de glutamato, alterando a permeabilidade, a forma dos conexons, automaticamente regula a passagem de correntes. (as sinapses químicas modulam as sinapses elétricas). 
· Sinapses químicas: células e membranas pré-sinápticas, a membrana pré-sináptica possui um grande número de canais e transportadores, um grande número de mitocôndrias e vesículas sinápticas.
· Modelo da transmissão sináptica: 
1. Transporte ou captação do precursor: O triptofano é o precursor da serotonina, que é um aminoácido especial que não é produzido pelo organismo, tem q ser captado pela dieta. No sangue tem q ser captado pelo transportador de triptofano. Se não há triptofano no sangue ocorre uma diminuição da transmissão serotonética.
2. Síntese do neurotransmissor: Após a captação do precursor do neurotransmissor, o precursor sofre ação de enzimas que estão no citoplasma da célula pré-sináptica. 
3. Armazenamento em vesículas: Depois da molécula ser produzida ela precisa entrar na vesícula sináptica e esperar a exocitose.
4. Liberação por exocitose (a fusão das vesículas à membrana é causada pelo Cálcio) na fenda sináptica): após ser armazenado, a célula espera o potencial de ação chegar no terminal sináptico. Ocorre a abertura dos canais de cálcio voltagem-dependente, promovendo o mecanismo de mobilização de vesículas em direção da membrana celular, ocorrendo fusão das vesículas, o conteúdo da vesícula é liberado na fenda sináptica. Modula a atividade excitatória da célula.
5. Ação em receptores pós-sinápticos, ( receptores)
6. Eliminação: Recaptação, Degradação enzimática, Difusão.
5-Vida de um neurotransmissor
· A síntese do neurotransmissor ocorre dentro do neurônio, no seu botão terminal. É dependente da ação de enzimas de síntese citoplasmáticas que juntam os precursores do neurotransmissor que foram recapturados a partir da fenda.
· A entrada do neurotransmissor na vesícula onde ficará armazenado depende da saída de um íon H+ que foi ativamente colocado lá anteriormente. É uma troca.
· Ação em receptores: O neurotransmissor liberado na fenda sináptica atuará na célula pós-sináptica e seus receptores. O mecanismo que ele atua é através do MODELO DA CHAVE E FECHADURA, onde o neurotransmissor(chave) se liga ao receptor(fechadura). Promovendo uma alteração conformacional do receptor, determinado uma mudança que levara a uma despolarização ou uma inibição (PEPS ou PIPS).( Receptor muda de conformação: o subtipo de receptor (mecanismo intracelular acoplado) determina se ocorre PEPS ou PIPS e não o NT.)
· Ao se ligar ao receptor, o NT causará uma mudança de conformação e poderá causar um efeito excitatório (PEP) ou inibitório (PIP). Se for um PEP ocorrerá a abertura dos canais de Na+ e Ca+ e consequentemente uma despolarização da membrana. Se for um PIP ocorrerá a abertura dos canais de K+ e Cl- e consequentemente uma hiperpolarização.
· A Quantidade de neurotransmissor liberada e o tempo que o neurotransmissor fica disponível na fenda sináptica vai interferir na força do efeito causado na célula. Quanto maior for o número de receptores ativados, maior será o número de canais abertos.
· Um mesmo NT pode se ligar a diferentes receptores com diferentes partes da sua estrutura.
· Outras substâncias podem se ligar aos receptores, causando um efeito (agonistas) ou apenas bloqueando o sítio do receptor sem causar nenhum efeito na célula (antagonistas).
· Tipos de receptores:
· IONOTRÓPICOS: receptores ligados a canais iônicos. Canal com 5 subunidades. Cada subunidade com 4 domínios transmembrana. Exemplo: receptor nicotínico.
RECEPTORES IONOTRÓPICOS:
· Receptores nicotínicos ( faz parte da contração muscular) - Na+
· Excitatórios
· Glutamato
· AMPA
· NMDA
· KAINATO
· Serotonina (receptor 5-HT3)
· Inibitórios- Cl-
· GABA
· GLICINA
· METABOTRÓPICOS: receptores ligados segundos mensageiros.
Um receptor com 7 domínios transmembrana. Domínio extra e intracelular. A parte intracelular está ligado a Proteína G (com 3 subunidades). 
CICLO DA PROTEÍNA G: o receptor é ativado, ativa o domínio de fosforilação que ativa a proteína G, que é fosforilada e se desprende da unidade alfa da unidade beta e gama. Essas subunidades fazem efeito como a fosforilação de outra substância, etc.
· Receptores ligados à Proteína G.
· Permitem amplificação do sinal.
· Estrutura: Receptor com 7 domínios transmembrana. 
· PTN G com 3 subunidades: alfa, beta e gama.
· Efeito: A PTN G pode ativar diretamente um canal (esq.) ou gerar uma cascata de ativação enzimática (dir.). As enzimas ativadas podem ser a Adenilciclase, Fosfolipase C e Fosfolipase A2.
· Proteína G ativa diretamente um canal: proteína G ativa a unidade beta, desfosforilando um canal de potássio (ativa), leva a hiperpolarização da célula.
· Proteína G ativa uma enzima: ela pode ativar cascatas enzimáticas. Essas cascatas são divididas em 3 grupos: Adenilciclase, Fosfolipase C e Fosfolipase A2.
· Proteína G- Adenilciclase: o neurotransmissor (noradrenalina) atua no receptor metabotrópico ativando a proteína G, a sua subunidade alfa será uma subunidade excitatória (proteína GS), então a proteína GS vai atuar sobre a adenilciclase estimulando-a, aumentando a disponibilidade de AMP cíclico, que estimulará a proteína quinase A. A noradrenalina atua na subunidade alfa e inibe a adenilciclase, levando a diminuição do AMP cíclico, cosequentemente, a redução da atividade da proteína quinase A.
· Proteína G- Fosfolipase C: Mecanismo excitatório. A proteína G ativa a fosfolipase C, que ativa fosfolipídios de membrana, que produzirão trifosfato de Inositol (IP3) e o diacilglicerol (DAG), o IP3 irá ativar canais de cálcio, que vão liberar cálcio dos estoques citoplasmáticos. Leva a um aumento da produção e ativação da proteína quinase C.
· Proteína G – Fosfolipase A2: A proteína G ativa a fosfolipase A2 que retirará fosfolipídios de membrana, esses fosfolipídios determina a liberação do ácido aracdonico, que sofre ação da ciclooxigenase que dá origem a diferentes prostanglandinas que determinam a ativação de diferentes mecanismos celulares.
QUAL A IMPORTANCIA DE TER RECEPTORES IONOTRÓPICOS E METABOTRÓPICOS?
	Se você tem receptores ionotrópicos você ativa um canal iônico que produzira despolarização, hiperpolarização.
	Receptores metabotrópicos: pode amplificar o sinal, pois a célula pós-sináptica pode modular a atividade que ela está recebendo.
6) ELIMINAÇÃO: 
Mecanismo modulatório:
Diminuição do tempo da quantidade de neurotransmissor disponível na fenda sináptica.
3 mecanismos: Degradação enzimática, difusão e recaptação.
· DIFUSÃO: É um mecanismo natural da célula, onde moléculas se difundem da região mais concentrada para a de menor concentração. O neurotransmissor está sendo liberado e se difunde para outras regiões que não possuem receptores. É um mecanismo passivo, não possui uma eficácia tão grande.
· DEGRADAÇÃO ENZIMÁTICA: Ocorre porque existem moléculas na fenda sináptica que irão degradar o neurotransmissor. Enzimas metabolizam o neurotransmissor impedindo a ação dele sobre os receptores.
Localização das enzimas de degradação:
· Na fenda sináptica: Acetilcolinesterase bloqueia a ação da Acetilcolina.
· Na membrana pré-sináptica: COMT (catecol-o-metil transferase) degrada as monoaminas. COMT é uma molécula que está na parte de fora da membrana pré-sináptica.
· No citoplasma da célula pré-sináptica: Monoaminoxidase (MAO), que é uma molécula que está na parte de dentro membrana pré-sináptica que bloqueia a ação, tanto moléculas que acabaram de ser produzidas,como moléculas que acabaram de ser recaptadas.
· RECAPTAÇÃO: O neurotransmissor foi liberado e atuou sobre os receptores, e depois sofreu recaptação por um transportador específico. Ocorre a recaptação do neurotransmissor. 
Recaptação na célula pré-sináptica: Dopamina, noradrenalina e serotonina.
Recaptação na célula pós-sináptica: glutamato, GABA, glycina, sofrem recaptação glial, onde a célula glial capta essas substâncias e fazo metabolismo delas.