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CENTRO UNIVERSITÁRIO DE BRASÍLIA – UniCEUB FACULDADE DE CIÊNCIAS DA SAÚDE - FACES CURSOS DE BIOMEDICINA E NUTRIÇÃO. DISCIPLINA DE BIOQUÍMICA METABÓLICA PROFESSOR: CLÁUDIO HENRIQUE CERRI E SILVA Exercícios de Bioquímica metabólica – 1ª parte 1) Por que razão existe no citoplasma das células muito mais lactato do que piruvato em condições anaeróbicas, e mais piruvato do que lactato em condições aeróbicas? a) Em condições anaeróbicas o piruvato é transportado para a mitocôndria b) Em condições aeróbicas o lactato é o aceptor final de elétrons (íons de Hidrogênio) c) Em condições anaeróbicas o piruvato é convertido em glicose através da gliconeogênese d) Em condições anaeróbicas o piruvato é transformado em dióxido de carbono e) O lactato é produzido a partir do piruvato em grande quantidade em condições anaeróbicas 2) Uma célula apresentou concentrações elevadas de Frutose 1,6-bifosfato, 1,3-bifosfoglicerato e Diidroxiacetona fosfato. Também apresentou diminuição na sua concentração final de ATP. Com base nessas observações e considerando que foram efetuadas em eritrócitos, indique a enzima deficiente que poderia provocar as alterações referidas acima. a) Frutose 1,6-bifosfatase b) Glicose 6-fosfato desidrogenase c) Hexocinase d) Glicocinase e) 3-fosfoglicerato cinase 3) Qual das seguintes possibilidades de utilização da glicose-6-fosfato é provável no hepatócito e improvável no miócito? a) Conversão em frutose-6-fosfato. b) Conversão em glicose-1-fosfato. c) Hidrólise em diidroxiacetona-fosfato e gliceraldeído-3-fosfato. d) Hidrólise em glicose. e) Conversão em lactato. 4) Indivíduos com intolerância à frutose não apresentam atividade da enzima frutose 1-P aldolase (aldolase tipo B). Nesses indivíduos, a frutose 1-P acumula no citosol e inibe a ação das enzimas glicogênio fosforilase e frutose 1,6-bifosfatase (FBPASE-1). Com base nessas informações pode-se afirmar que: a) Nos indivíduos intolerantes à frutose, a ingestão de frutose em jejum pode levar à hiperglicemia. b) Nos indivíduos intolerantes à frutose haverá acúmulo de glicose 6-P, formada a partir da frutose absorvida do plasma. c) Nos indivíduos intolerantes à frutose, haveria alteração da glicemia após a ingestão de grande quantidade de frutose após período de 2 horas após a última refeição, promovendo seu aumento (hiperglicemia). d) Nos indivíduos intolerantes à frutose, seria observada hipoglicemia severa após grande ingestão de frutose, associada a grande acúmulo de glicogênio. e) Nos indivíduos intolerantes à frutose, seria observada hipoglicemia severa após grande ingestão de frutose, sem um grande acúmulo de glicogênio. 5) Considere um diabético tipo 1 que negligenciou sua utilização de insulina pelas últimas 72 horas e também não comeu muito. Qual das seguintes alternativas descreve melhor o nível de atividade de enzimas hepáticas envolvidas no metabolismo de glicogênio sob essas condições, mesmo considerando que as reservas de glicogênio possam estar esgotadas? Glicogênio Glicogênio Glicogênio Sintase Fosforilase Fosforilase Cinase a) Inativa Ativa Ativa b) Inativa Ativa Inativa c) Inativa Inativa Inativa d) Ativa Inativa Inativa e) Ativa Ativa Inativa 6) Um paciente adolescente com uma deficiência de glicogênio fosforilase muscular foi examinado enquanto exercitava seu antebraço apertando uma bola de borracha, durante estado de jejum. Comparado com uma pessoa normal, realizando o mesmo exercício, esse paciente exibiria qual das seguintes características? a) Capacidade de manter o exercício por um tempo maior sem fadiga. b) Níveis aumentados de glicose no sangue retirado do antebraço. c) Níveis diminuídos de lactato no sangue retirado do antebraço. d) Níveis mais baixos de glicogênio em espécimes de biópsia do músculo do antebraço. e) Acidose láctica no sangue retirado do antebraço. 7) Na ausência de oxigênio, a principal função da fermentação é: a) produzir aminoácidos para a síntese de proteínas b) gerar um gradiente de prótons para a síntese de ATP c) oxidar glicose para produzir a forma reduzida dos transportadores de elétrons d) produzir álcool para bebidas e) regenerar NAD+ a partir de NADH para permitir que a glicólise continue. 8) Soldado de 22 anos entrou em colapso por desidratação durante manobras realizadas no deserto e foi enviado a um hospital militar. Antes do seu alistamento militar, um médico observou que ele tinha níveis altos de glicose na urina. Inicialmente, não foi permitido que ele se alistasse por suspeita de diabetes. Entretanto, testes adicionais mostraram que ele tinha níveis de insulina normais. Um teste de tolerância à glicose mostrou um padrão normal. Testes de laboratório realizados após o episódio de desidratação repetiram esses achados, mas novos testes de urina revelaram um aumento apenas de D-glicose. Nenhum outro açúcar estava elevado. Os níveis elevados de glicose na urina e o episódio de desidratação estão associados a qual das seguintes possibilidades? a) GLUT2 b) GLUT4 c) Receptor de insulina d) SGLT1 e) SGLT 2 9) Experimentos conduzidos em culturas de células para determinar a relação entre a atividade da glicose 6-fosfato desidrogenase (G6PD) e as taxas de crescimento celular. Nesses experimentos as células foram mantidas em meio suplementado com soro, o qual contém fatores de crescimento que estimulam a atividade da G6PD. Tendo como base a ação dessa enzima e a importância do NADPH para diversos processos celulares, analise as afirmativas abaixo e, a seguir, assinale a alternativa correta: I. A retirada do soro do meio de cultura promoveria a redução do quociente NADPH/NADP+ e, consequentemente, a capacidade de crescimento celular. II. A presença de H202 no meio, também levaria ao aumento do quociente NADPH/NADP+, tendo em vista que o combate aos oxidantes celulares é um dos “papéis” do NADPH. III. A razão NADPH/NADP+ aumenta quando ocorre a adição de um inibidor da glicose 6-fosfato desidrogenase. a) É correto o que se afirma somente em I. b) É correto o que se afirma somente em I e II. c) É correto o que se afirma somente em II e III. d) É correto o que se afirma somente em I e III. e) É correto o que se afirma em I, II e III. 10) Sabe-se que algumas leveduras são bastante importantes para a indústria, principalmente relacionadas à produção de bebidas alcoólicas, ou de combustível renovável, como o etanol. Com base nas informações referentes às vias metabólicas de carboidratos, analise as afirmações abaixo. I. A adição de O2 puro a uma cultura de levedura crescendo em sumo de uva faz com que a levedura se multiplique mais depressa, ou seja, que a “população” de células aumente. No entanto, pode-se prever que o efeito dessa adição de O2 na produção de vinho será a produção de uma bebida com baixo teor alcoólico. PORQUE II. As leveduras são anaeróbias facultativas, isto é, podem formar o etanol como produto final da glicólise em condição anaeróbia, uma vez que na presença de O2 puro, o piruvato da glicólise segue para a mitocôndria, onde será oxidado em CO2 e H2O. Com base na análise das afirmativas acima, assinale a afirmativa considerada correta: a) Somente a afirmativa I é considerada correta; b) Somente a afirmativa II é considerada correta; c) As duas afirmativas são corretas, porém não estão relacionadas entre si; d) As duas afirmativas são corretas e a segunda justifica a primeira; e) As duas afirmativas são corretas, mas a segunda não justifica a primeira. 11) Seu paciente é um bebê de 7 meses do sexo feminino, o segundo filho de pais não aparentados. Como ela não respondia bem ao aleitamento materno, na quarta semana de vida, ele foi totalmente trocado por uma fórmula baseada em leite de vaca. Entre a 7ª e a 12ª semana de vida foi levada duas vezes a um hospital, apresentando história de choro alto após a alimentação, mas foi dispensada sem diagnóstico específico após um período de observação. A eliminação do leite de vaca da alimentação não abrandou os sintomas. A mãe informou que os acessos de choro pioravam após a ingestão de sucoe que ela frequentemente tinha gases e abdome distendido. Análise de uma biópsia hepática por punção não revelou deficiência de nenhuma das enzimas do fígado. De maneira geral, a menina estava se desenvolvendo (peso > 97° percentil) sem achados anormais no exame físico. Se uma biópsia do tecido intestinal da sua paciente fosse feita e analisada, qual das seguintes possibilidades estaria possivelmente deficiente ou defeituosa? a) GLUT2 b) GLUT5 c) Isomaltase d) Lactase e) SGLT1 12) Um jovem paciente do sexo masculino saudável queixa-se de fraqueza e tem baixa contagem de eritrócitos. Você suspeita de uma crise hemolítica recente e verifica seus eritrócitos e níveis de G6PD. A contagem de eritrócitos é baixa e a G6PD é normal. Você sabe que o caminho para proteger a membrana do eritrócito dos danos é complexo e que glutationa-peroxidase está envolvida. Peroxidases utilizam equivalentes redutores produzidos pelo metabolismo de glicose para reduzir hidroperóxidos orgânicos para hidroxila. Qual das seguintes afirmativas descreve melhor a ação da glutationa-peroxidase? a) Glutationa-peroxidase reduz glutationa dissulfeto de volta a glutationa reduzida b) Glutationa-peroxidase produz uma molécula de CO2 no seu ciclo de reação c) Glutationa-peroxidase requer um cofator de íons de selênio d) Glutationa-peroxidase reduz hidroperóxidos orgânicos para compostos de hidroxila e) Glutationa-peroxidase pode usar NADPH ou NADH diretamente como fonte de equivalentes redutores 13) Mulher de 24 anos de descendência afro-americana reclama de inchaço abdominal, gases, cólicas e diarreia após a ingestão de produtos lácteos. Um teste de tolerância à lactose confirmou a suspeita de que ela tinha deficiência de lactase no intestino. Quais dos seguintes laticínios seria o menos provável de causar dificuldades no futuro? a) Leite condensado b) Queijo minas c) Sorvete d) Leite desnatado e) Iogurte 14) Um paciente sob seus cuidados teve um evento de crise hemolítica e você tem no seu diagnóstico diferencial que o evento pode indicar uma disfunção de G6PD. Você sabe que G6PD no glóbulo vermelho usa glicose-6-fosfato da via glicolítica para formar NADPH por meio de uma série de reações. Uma pessoa com deficiência de G6PD seria de se esperar ter todas as características exceto qual das seguintes? a) Aumento da proporção do metabolismo da glicose em piruvato contra ribulose-5-fosfato do que em indivíduos normais b) Diminuição da atividade da glutationa-redutase c) Diminuição da atividade de glutationa-peroxidase d) Aumento da redução de hidroperóxidos orgânicos para produtos hidroxila e) Diminuição da produção de gluconolactona-6-fosfato 15) Alguns indivíduos queixam-se de flatulência após refeições ricas em feijão, ervilha, soja ou outras plantas leguminosas. Todas as leguminosas contêm oligossacarídeos rafinose e estaquiose, que possuem ligações glicosídicas dificilmente hidrolisadas pelas enzimas intestinais, mas são boa fonte de energia para as bactérias intestinais que convertem esses açúcares em H2. Quais das seguintes ligações glicosídicas presentes na rafinose e estaquiose que não são hidrolisadas pelas nossas enzimas intestinais, mas que podem estar presentes na flora intestinal? a) Galactose (α1→6) glicose b) Galactose (β1→4) glicose c) Glicose (β1→2) frutose d) Glicose (α1→4) glicose e) Glicose (β1→4) glicose 16) A partir de seis moléculas de glicose, a via das pentoses-fosfato (eventualmente em conjunto com a glicólise ou a gliconeogênese) pode produzir: a) 6 moléculas de ribose-5-P, 2 moléculas de piruvato, 2 NADH e 2 ATP b) 12 NADPH, 6 moléculas de ribose-5-P e 6 CO2 c) 12 NADPH, 5 moléculas de frutose-6-P e 6 CO2 d) 5 moléculas de ribose 5-P, 3 moléculas de piruvato, 2 NADPH e 2 ATP e) 6 NADPH, 6 moléculas de ribose 5-P e 6 CO2. 17) Observe as reações abaixo e a seguir assinale a alternativa correta: 1) Glicose + ATP → Glicose 6-P + ADP 2) Glicose 6-P→ Glicose 1-P 3) Glicose 1-P + UTP→ UDP-glicose +2 Pi 4) UDP-glicose + (Glicogênio)n → UDP + (Glicogênio)n+1 5) UDP + ATP → UTP + ADP a) O conjunto de reações apresentado acima acontece na presença de epinefrina, uma vez que a enzima que atua na reação representada pelo número 4 está ativada. b) No caso da reação representada no número 4, por não haver consumo direto de ATP, podemos dizer que se trata da ação de uma sintetase. c) Pode-se dizer que não são necessárias duas moléculas de ATP para cada glicose plasmática adicionada ao glicogênio. d) Tanto a reação do número 1 como a do número 5 representam ações de cinases. e) As reações apresentadas acima representam a síntese de glicogênio a partir da glicose, à custa de um ATP. 18) Na Coréia do Sul utiliza-se um extrato solúvel obtido a partir de uma planta (Caesalpinia sappan da Família do Pau-Brasil), para tratamento do diabetes. Esse extrato contém uma substância denominada Brazilina, que ativa a produção de frutose 2,6-bifosfato, além de estimular a atividade da piruvato cinase. Com base nessas informações, analise as asserções abaixo: I. A adição de Brazilina a uma cultura de hepatócitos (in vitro) poderia promover aumento na velocidade da Glicólise e diminuição da velocidade da Gliconeogênese, o que leva à rápida redução da quantidade de glicose no meio ao redor das células. II. O efeito mencionado no item anterior seria devido à ativação alostérica da fosfofrutocinase-1 (PFK-1), além da inibição alostérica da frutose 1,6-bifosfatase-1 (FBPASE-1). III. Considerando-se que os efeitos atribuídos à Brazilina na cultura de tecidos também fossem encontrados in vivo, seu uso seria eficaz para o tratamento do diabetes porque poderia diminuir os efeitos da resistência insulínica, encontrada nos pacientes com diabetes do tipo II. Após a análise das asserções, pode-se afirmar que: a) A asserção I é uma proposição verdadeira, e as asserções II e III são falsas. b) A asserção II é uma proposição verdadeira, e as asserções I e III são falsas. c) As asserções I e II são proposições verdadeiras, e a asserção III é falsa. d) As asserções II e III são proposições verdadeiras, e a asserção I é falsa. e) As asserções I, II e III são proposições verdadeiras. Questões discursivas 1) Em um teste de tolerância à glicose, uma pessoa no estado metabólico basal (em jejum de 12 horas, em repouso) ingere uma grande quantidade de glicose. Considere que essa pessoa é normal, do ponto de vista do controle glicêmico. O que essa ingestão de glicose poderia resultar em relação à atividade das enzimas glicogênio sintase, glicogênio fosforilase e piruvato cinase no fígado? Justifique sua resposta. 2) O gráfico abaixo, comparativo do desempenho de dois indivíduos, um paciente, suspeito de patologia do metabolismo do glicogênio, e um controle, sabidamente não portador de qualquer patologia do glicogênio. Tomando por base que as coletas sanguíneas dos indivíduos foram realizadas periodicamente, durante a realização de atividade física anaeróbica (isquêmica), explique: a) o motivo pelo qual o nível de lactato sofreu elevação no início da atividade física somente no indivíduo controle. b) se o paciente sofreria de hipoglicemia durante o jejum. c) se o paciente sofreria de hiperglicemia no estado bem alimentado. 3) Uma amostra de glicogênio de um paciente com uma patologia no fígado é incubada com Pi, com glicogênio fosforilase normal e com enzima de desramificação normal. A razão entre Glicose 1-P (G 1-P) e Glicose (G 1-P/G), formadas nessa mistura de reação é de 100. Qual é a deficiência enzimática mais provável do paciente, sabendo que a mesma razão encontrada em pacientes normais é de 10? 4) Pode-se dizer que a glicólise a partir de glicose plasmática gera 2 ATP + 2 NADH + 2 Piruvato. A mesma glicólise a partir do glicogênio gera 3 ATP + 2 NADH + 2 piruvato. Explique a diferença de ATP, considerando para isso o início do transporte de glicose plasmática através do GLUT, e o início da glicogenólise, quando, por exemplo, uma fibra muscular é excitada. Considere na sua resposta o número de reações (etapas) necessárias paraformação do piruvato a partir da glicose e a partir do glicogênio. 5) Uma biópsia hepática de um menino de quatro anos indicou que a atividade da enzima frutose-1,6-bifosfatase era 20% do normal, isto é, representava um quinto da capacidade da mesma enzima em indivíduos normais. Os níveis de glicose no sangue do paciente eram normais no começo de um jejum, mas a seguir diminuíam repentinamente. No decorrer do jejum ocorriam hipoglicemia e aumento nos níveis plasmáticos de lactato nesse indivíduo. Qual o motivo para não ocorrer a hipoglicemia no início do jejum? O que poderia ser feito para esse menino não sofrer de hipoglicemia? Nesse caso considere também se há possibilidade de se evitar o aumento do nível de lactato plasmático. 6) Em diversos tecidos, uma das respostas iniciais às injúrias celulares é o rápido aumento nos níveis das enzimas da via das pentoses fosfato. Dez dias após uma injúria, o tecido cardíaco apresenta os níveis de glicose 6-fostato desidrogenase e 6-fosfoglicerato desidrogenase aumentados cerca de 20 a 30 vezes maior que o normal, enquanto que os níveis das enzimas glicolíticas são apenas 10 a 20% do normal. Sugira uma explicação para essas alterações celulares. 7) As patologias do glicogênio, devido à deficiência de enzimas específicas, podem afetar o balanço entre o armazenamento do glicogênio e os níveis de glicose no sangue. Tomando como base as patologias do glicogênio a seguir, preveja os efeitos de cada uma na quantidade de glicogênio armazenado e nos níveis de glicose plasmáticos. a) Doença de Von Gierke – deficiência na glicose 6-fosfatase; b) Doença de Cori – deficiência na enzima desramificadora do glicogênio – glicosidase; c) Doença de Hers – deficiência na glicogênio fosforilase hepática. 8) A molécula de glicose pode se ligar ao sítio catalítico da glicogênio fosforilase. Sabendo que esse sítio é o mesmo para ligação do glicogênio, percebe-se que a glicose compete com o glicogênio pela enzima glicogênio fosforilase (inibição competitiva). Sabendo da importância da regulação da glicemia para o organismo humano, aponte uma vantagem para que a enzima glicogênio fosforilase seja inibida pela glicose no estado bem-alimentado. 9) Nos indivíduos portadores de galactosemia clássica, uma doença autossômica recessiva, não há produção da enzima Galactose 1-fosfato uridiltransferase (também denominada GALT), que leva a acúmulo de galactose, galactose 1-fosfato e galactitol (um açúcar álcool formado pela ação da aldose redutase) em diversos tecidos. Os pacientes portadores dessa condição podem apresentar diversas alterações metabólicas, dentre elas necrose hepatocelular, que apesar de não ter os mecanismos bem evidenciados, pode estar relacionado com a diminuição do ATP celular. Com base no “caminho metabólico” normal da galactose, explique porque a incapacidade de “concluir o metabolismo da galactose” poderia levar à diminuição de ATP no fígado. 10) Diferentes estudos têm evidenciado que o metabolito glicose 1,6-bifosfato (G16BP), obtido em diversas preparações de plantas, regula diversas vias metabólicas por inibição ou ativação enzimática. Observe o quadro resumido da ação da G16BP nas enzimas relacionadas ao metabolismo de carboidratos e indique: quais vias metabólicas são ativadas e quais são inativadas. Além disso, aponte o efeito geral da presença de G16BP numa célula muscular. Enzima Efeito da G16BP Hexocinase Inibe Fosfofrutocinase -1 (PFK) Ativa Piruvato Cinase (PK) Ativa Fosfoglicomutase Ativa 6-Fosfogluconato desidrogenase Inibe 11) Quando sua concentração é muito alta, a frutose é convertida para frutose 1-fosfato muito mais rapidamente do que é quebrada pela frutose 1-fosfato aldolase (aldolase tipo b). Isso poderia afetar o suprimento de ATP celular? Explique. 12) Já que a transformação de glicose em glicose 6-fosfato, primeiro passo da glicólise, consome ATP, por que não ministrar diretamente a glicose 6-fosfato na corrente sanguínea para nutrir pacientes em emergências médicas? 13) Organismos como as leveduras, crescendo em condições anaeróbicas, são capazes de converter piruvato em álcool (etanol) num processo conhecido como fermentação alcoólica, que ocorre em duas etapas, conforme ilustrado no esquema abaixo. Ao contrário, a conversão de piruvato em lactato ocorre em apenas uma etapa. Você poderia dizer que o segundo passo da conversão do piruvato em etanol, assim como a conversão de piruvato em lactato nos eritrócitos, é essencial para a manutenção das leveduras? Justifique. 14) A Metformina é uma droga que diminui a expressão gênica da enzima Piruvato Carboxilase. Explique por que esse mecanismo da Metformina pode ser útil no tratamento do Diabetes. 15) Suponha um procedimento de biotecnologia tenha provocado uma alteração metabólica na célula de uma levedura, que agora apresenta um atalho durante a via glicolítica, devido à presença de uma nova enzima que catalisa a reação a seguir: Quais as consequências dessa alteração genética para essa levedura? Considere a possibilidade de ocorrência de fermentação (glicólise anaeróbica) e saldo energético durante a via glicolítica. 16) Justifique bioquimicamente a afirmação: ”O Piruvato, produzido a partir da glicose, pode ser reduzido pela lactato desidrogenase (enzima que requer NADH + H+) a lactato. Dessa forma o metabolismo encontrado nos eritrócitos recicla o NADH, possibilitando a continuidade da glicólise nessas células”. 17) Pode-se dizer que a glicólise a partir de glicose plasmática gera 2 ATP + 2 NADH + 2 Piruvato. A mesma glicólise a partir do glicogênio gera 3 ATP + 2 NADH + 2 piruvato. Explique a diferença de ATP, considerando para isso o início do transporte de glicose plasmática através do GLUT, e o início da glicogenólise, quando, por exemplo, uma fibra muscular é excitada. Considere na sua resposta o número de reações (etapas) necessárias para formação do piruvato a partir da glicose e a partir do glicogênio. 18) O molho de soja é preparado por fermentação de uma mistura salgada de grãos de soja e trigo, além de diversos microrganismos, incluindo as leveduras, por um período de 8 a 12 meses. O molho resultante, após separação de material sólido, é rico em lactato e etanol. Explique como esses dois compostos podem ter sido produzidos, lembrando que os grãos de soja e trigo são ricos em amido. Para melhor qualidade desse molho, o O2 deve ser mantido longe dos tanques de fermentação, evitando assim a formação de vinagre (ácido acético diluído em água). Por que a presença de O2 pode interferir na quantidade de ácido acético, lactato e etanol? (lembrete: o ácido acético pode ser hidrolisado a partir do acetil-CoA na presença de O2). 19) Suponha que uma amostra de células tenha sido exposta a um meio de cultura contendo apenas glicose como fonte de energia. Sabendo que as células utilizadas no procedimento são dotadas de mitocôndrias, mas também são anaeróbias facultativas, você seria capaz de apontar uma razão para explicar o motivo do aumento na velocidade de consumo de glicose, quando o meio de cultura é isolado do ar atmosférico? (Pista: considere a ação do ATP como efetor alostérico). 20) Um indivíduo voluntário numa pesquisa toma uma injeção de insulina numa concentração alta. Considerando que este indivíduo encontrava-se em estado bem alimentado, o que se deve esperar quanto aos seus níveis glicêmicos? Algum hormônio pode rapidamente ser secretado no caso desse voluntário? O que se deve esperar quanto a ação deste hormônio? Justifique. 21) As patologias do glicogênio, devido à deficiência de enzimas específicas, podem afetar o balanço entre o armazenamento do glicogênio e os níveis de glicose no sangue. Tomando como base as patologias do glicogênio a seguir, preveja os efeitos de cada uma na quantidade de glicogênio armazenado e nos níveis de glicose plasmáticos. a) Doença de Von Gierke – deficiência na glicose 6-fosfatase; b) Doença de Cori – deficiência na enzima desramificadora do glicogênio – glicosidase; c) Doença de Hers – deficiência na glicogênio fosforilasehepática. 22) O álcool (etanol) é uma substância exógena que deve ser metabolizada rapidamente no fígado. A primeira enzima a atuar no metabolismo do etanol é a álcool desidrogenase, responsável pela formação citoplasmática do acetaldeído. A seguir o acetaldeído pode ser metabolizado pela enzima aldeído desidrogenase e formar acetato. Observe a formação de NADH nas duas reações abaixo. Sabendo disso, preveja os efeitos do metabolismo do álcool em relação ao metabolismo de carboidratos no fígado, lembrando que o álcool é tóxico e não pode ser excretado. Enzima álcool desidrogenase: CH3CH2OH + NAD+ CH3CHO + NADH + H+ (etanol) (acetaldeído) Enzima aldeído desidrogenase: CH3CHO + NAD+ + H2O CH3COO- + NADH + 2H+ (acetaldeído) (acetato) 23) O tratamento do Diabetes Mellitus do tipo 2 com a Metformina, que é uma substância da classe das biguanidinas, promove a diminuição da gliconeogênese e da glicogenólise no hepatócito, porém pode levar à acidose láctica. Explique o motivo pelo qual a inibição da gliconeogênese leva à acidose láctica. 24) Diversas enzimas do fungo de solo Aspergillus nidulans utilizam o NADPH como coenzima quando convertem nitrato em íon amônio. Quando esse fungo foi cultivado em meio de cultura contendo nitrato, descobriu-se que as atividades de diversas enzimas envolvidas no metabolismo da glicose foram aumentadas. Quais enzimas poderiam ser apontadas como boas candidatas para ativação nessas condições? Explique. 25) Observe a reação a seguir: Glicerol + NAD+ → DHA-P + NADH + H+ Com base nessa reação, você saberia explicar o motivo pelo qual uma levedura mutante, deficiente de fosfofrutocinase-1, é capaz de crescer em meio de cultura contendo glicerol como fonte de energia, porém não cresce em meio contendo glicose?
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