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BIOQUÍMICA MÉDICA II (NPC1) ED (1-11) + QUESTÕES PARA TESTAR SEU CONHECIMENTO MATERIAL COLETADO POR REBECA ZILLI 1. Comente sobre os componentes da cadeia respiratória e os possíveis interferentes ao seu funcionamento (princípios-ativos, reguladores endógenos ou substâncias tóxicas). 2. Comente sobre os interferentes da via glicolítica e aplicações em fisiopatogenia de doenças relacionados a enzimas desta via. 3. Que enzimas participam da regulação da via glicolítica? 4. Comente a importância de vitaminas que participam de todas as vias metabólicas estudadas. Quais e em que atuam, justificando assim a importância delas. 5. Comente sobre as doenças de armazenamento do glicogênio. 6. Explique como acontece o ciclo da ureia destacando as vias de entrada do nitrogênio no ciclo para a formação da ureia, as doenças relacionadas e como o ciclo inicia e termina. 7. Explique a via das pentoses e relacione a uma doença metabólica. 8. Quanto ao metabolismo de outras hexoses, comente sobre as doenças relacionadas a deficiências enzimáticas. 9. Comente sobre a hipoglicemia neonatal em bebês prematuros. 10. Explique as possibilidades mais comuns de resultados de curva glicêmica traçando possíveis diagnósticos em forma gráfica. 11. Comente sobre o ciclo de Krebs e explique de que forma inibições enzimáticas ou a intoxicação por amônia pode causar distúrbios nessa via. 12. Serviço de ambulância foi chamado para atendimento de indivíduo encontrado inconsciente no banheiro após demora demasiada no banho. O exame médico constatou óbito e sinais de cianose. Em tais circunstâncias, explique, bioquimicamente a provável causa. 13. Intoxicação com desacopladores da fosforilação oxidativa podem desencadear aumento da temperatura corporal. Sendo assim, exemplifique algumas destas substâncias e explique tal fenômeno bioquimicamente. 14. Explique bioquimicamente os efeitos enzimáticos opostos dos hormônios glucagon e insulina sobre o metabolismo do glicogênio. 15. O que são espécies reativas de oxigênio? Em que vias do metabolismo celular são produzidas as principais espécies reativas de oxigênio? Que vitaminas participam da eliminação destas moléculas? Qual o prejuízo do uso indiscriminado delas? 16. Comente o papel das enzimas catalase e superóxido dismutase e discuta suas finalidades fisiológicas. 17. Como a produção e utilização de energia podem ser acopladas? Explique, de modo resumido, o mecanismo deste acoplamento. 18. Justifique por que a glicólise é considerada uma via metabólica de duas fases sendo uma de investimento e a outra de pagamento (ou rendimento). 19. O que significa fosforilação ao nível do substrato? Em qual reação da via glicolítica isso acontece? 20. Explique a participação dos dois produtos da via das pentoses no metabolismo celular dos mamíferos, descrevendo os efeitos de cada componente no organismo vivo. 21. Um indivíduo apresentando dores articulares, prostração e inapetência chegou na emergência hospitalar. Após exame clínico e laboratorial, você diagnosticou nele anemia, que após investigação mais minuciosa, foi descrita como anemia hemolítica devido a uma hemoglobinopatia, caracterizada como anemia falciforme. Considerando que, no exame da glicemia, a glicose do paciente se apresentou em concentração de 120 mg/dL, que exames adicionais você poderia solicitar para confirmação de possível diabetes mellitus? E havendo a confirmação, como realizar monitoramento da glicemia deste paciente? 22. Sobre os aspectos gerais da via glicolítica: a) na via glicolítica são produzidas seis moléculas de ATP; b) duas moléculas de piruvato são formadas por cada molécula de glicose que entra na via; c) ocorrem duas reações de condensação na via; d) a regulação alostérica é importante para esta via; e) a via glicolítica só ocorre em organismos anaeróbicos. 23. Qual enzima não é importante para a via glicolítica? a) aldolase; b) enolase; c) piruvato carboxilase; d) piruvato quinase. 24. A conversão de gliceraldeído 3P em 1,3-bisfosfoglicerato. a) requer ATP; b) é inibida por frutose 1,6 bi-P; c) é catalisada por desidrogenase NAD+; d) é condensação. 25. A produção de frutose 1,6-bisP. a) libera energia; b) é etapa comprometida na via glicolítica; c) é catalisada pela hexoquinase; d) é inibida por ATP 26. Com relação ao processo de fermentação alcoólica (etanólica), podemos dizer que: a) as reações da glicólise são diferentes daquelas que ocorrem nos organismos que produzem lactato; b) o acetaldeído é um composto intermediário nesta transformação; c) NAD+ é convertido em NADH; d) grandes quantidades de oxigênio são necessárias para que tal processo ocorra. 27. A glicólise apresenta duas etapas: a) ambas requerem ATP para ativação; b) somente uma é catalisada pela aldolase; c) somente uma produz piruvato; d) ambas são catalisadas por quinases. 28 .Estabeleça os aspectos comparativos entre as enzimas hexoquinase e glicoquinase. 29. Como você explicaria a existência de uma mesma via metabólica presente desde os microorganismos até os seres mais complexos que conhecemos? 30. Você reparou que todos os compostos da via glicolítica, exceto a molécula de piruvato, encontram-se fosforilados? Pense/especule sobre uma razão para este fato 31. Descreva a rota seguida pelos elétrons da glicose até o O2. 32. Explique como se dá o acoplamento entre cadeia transportadora de elétrons e fosforilação oxidativa. 33. Como os dois processos podem ser desacoplados? 34. Explique o caminho percorrido pelo NADH reduzido na glicólise até a cadeia transportadora de elétrons. 35. Quais as vantagens e desvantagens do metabolismo baseado no oxigênio? 36. Faça um paralelo entre o metabolismo oxidativo de carboidratos (glicólise, ciclo do ácido cítrico, cadeia transportadora de elétrons e fosforilação oxidativa) e a fotossíntese, destacando diferenças e semelhanças. A que conclusões você chegou a respeito dos princípios básicos que norteiam os mecanismos utilizados pelos organismos para obtenção de energia? 37. Explique por que a mitocôndria de uma célula hepática contém menos cristas do que a mitocôndria da célula do músculo cardíaco. 38. O que são aminoácidos glicogênicos e cetogênicos? Dê exemplos. 39. Represente reações catalisadas por transaminases, glutamato desidrogenase, glutamina sintetase. Escreva sobre a importância de cada uma dessas enzimas. 40. Pesquise, em outras fontes, razões que expliquem a toxicidade dos íons amônia. 41. Pense no tipo de alimento e no ambiente em que vivem os peixes, aves e mamíferos e procure responder: por que esses animais eliminam a amônia de diversas maneiras, ou seja, peixes como amônia; aves como ácido úrico; mamíferos como ureia? 42. Explique como as seguintes observações identificam o ponto de regulação da síntese de g licogênio no músculo esquelético. a) A medida da atividade da glicogênio sintase no músculo em repouso, expressa em micromoles de UDP glicose usada por grama por minuto, é menor do que a atividade da fosfo glicomutase medida também como micromoles de substrato transformada por grama por minuto. b) O estímulo da síntese de glicogênio leva a um decréscimo na concentração de glicose 6-fosfato, a um grande decréscimo na concentração de UDP glicose e a um substancial aumento de UDP. Relacione as seguintes enzimas às situações apresentadas nas questões 43 a 46 (justifique cada resposta). A- Glicogênio fosforilase B- Enzima desramificadora C- Proteína quinase D- Adenilato ciclase E- Glicose 6-fosfatase 43. Quando os níveis de glucagon sangüíneo aumentam, quais enzimas aumentam? 44. Qual enzima é bifuncional? 45. Qual enzima não está presente nos músculos mas está presente no fígado? 46. Qual enzima catalisa a retirada de uma molécula de glicose1-P do glicogênio? 47. Quando os níveis de glicose são diminuídos há uma ativação da glicogênio fosforilase. Faça um esquemadesse processo. 48. Discuta sobre o processo que permite a síntese do glicogênio. 49. A fosforilação ativa quais das seguintes enzimas? A- Glicogênio fosforilase. B- Proteína quinase. C- Fosforilase quinase. D- Glicogênio sintase. 50. A homeostase de glicose é extremamente importante para nosso organismo. Um dos motivos é a existência de alguns tipos celulares que requerem exclusivamente ou preferencialmente a glicose como nutriente. Dê exemplos de células que se comportam assim e justifique a dependência que elas têm da glicose. 51. Justifique o emagrecimento de um indivíduo mantido em jejum. 52. Por que a gliconeogênese não pode ser uma simples reversão da glicose? 53. O consumo de álcool, especialmente por um indivíduo mal alimentado, pode causar hipoglicemia. Utilizando seus conhecimentos sobre a gliconeogênese, tente justificar a hipoglicemia causada pela ingestão de álcool. 54. Indique, com base nas enzimas abaixo, seu regulador alostérico e o efeito promovido por ele na atividade enzimática (inibição ou ativação): • piruvato carboxilase • piruvato desidrogenase • PFK • FBPase 55. Correlacione a presença do composto frutose-2,6BP à regulação das vias glicolítica e gliconeogênica. Agora explique como essa substância é formada e degradada. 56. A meia-vida da maioria dos hormônios no sangue é relativamente curta. Por exemplo, se injetarmos insulina marcada radioativamente em um animal, metade do hormônio desaparecerá do sangue após 30min. a) Qual é a importância dessa inativação relativamente rápida dos hormônios circulantes? b) Tendo em vista essa rápida inativação, como o nível de hormônios circulantes se mantém constante em condições normais? c) De que maneira é possível a ocorrência de mudanças nas concentrações de hormônios circulantes? 57. Com base em suas propriedades químicas, os hormônios podem ser classifi cados em duas categorias: aqueles que são muito solúveis em água, mas relativamente insolúveis em lipídeos (por exemplo, a adrenalina); e aqueles que são relativamente insolúveis em água, mas muito solúveis em lipídeos (por exemplo, os hormônios esteróides). Comente as implicações entre as características químicas dessas duas classes de hormônios e seu mecanismo de ação. 58. Durante situações de “fuga ou luta”, a liberação de adrenalina promove a degradação do glicogênio no fígado, no músculo esquelético e no coração. O produto fi nal da quebra do glicogênio no fígado é a glicose, enquanto no músculo é piruvato ou lactato. a) Por que são observados diferentes produtos da degradação do glicogênio nos dois tecidos? b) Para o organismo, qual é a vantagem adaptativa de existirem esses dois diferentes destinos do glicogênio em situações de “fuga ou luta”? 59. Qual das afirmativas a seguir sobre o metabolismo de carboidratos está correta? a. uma etapa chave na biossíntese de glicogênio é a formação de UDP-glicose. b. o glicogênio pode ser degradado em glicose 6-fosfato no músculo, que a seguir libera glicose livre através da ação da enzima glicose-6-fosfatase. c. a fosforilase quinase é uma enzima que fosforila a enzima glicogênio fosforilase e assim, reduz a degradação do glicogênio. d. a insulina inibe a síntese de glicogênio. e. o glicogênio é estocado principalmente no fígado e no cérebro. 60.Qual das informações a seguir sobre o metabolismo de glicogênio está correta? a. O glicogênio é sintetizado no fígado no estado alimentado e, então exportado para outros tecidos em lipoproteínas de baixa densidade. b. o fígado sintetiza mais glicogênio quando a concentração de glicose na circulação hepática é alta devido a atividade de glicoquinase no fígado. c. O músculo sintetiza glicogênio no estado alimentado, uma vez que a glicogênio-fosforilase está ativada em resposta à insulina. d. as reservas de glicogênio no fígado e no músculo atenderão aos requisitos de energia para vários dias de jejum prolongado. e. A concentração plasmática de glicogênio aumenta no estado alimentado. 61.A molécula de UDP-glicose é fundamental dentre as etapas da glicogênese. Sobre este intermediário de alta energia, é correto o que se afirma em: a. é o substrato para a enzima ramificadora. b. é um intermediário tanto da síntese quanto da degradação do glicogênio. c. adiciona unidades de glicose a um glicogênio pré-existente nas ligações α-1,6. d. sua formação é irreversível porque gera pirofosfato.1 e. é formada pela reação entre UTP e glicose. 62.Qual das afirmações a seguir sobre o metabolismo do glicogênio está correta? a. a atividade da glicogênio-sintase é aumentada por glucagon. b. A glicogênio-fosforilase quebra as ligações glicosídicas α-1,4 por hidrólise. c. O AMPc ativa a síntese de glicogênio. d. a glicogênio-fosforilase é uma enzima que pode ser ativada por fosforilação. e. a glicogênio-fosforilase não pode ser ativada por íons de cálcio. 63.Qual das seguintes informações sobre a etapa na glicólise catalisada pela hexoquinase e na gliconeogênese pela glicose-6-fosfatase está correta? a. A glicose-6-fostatase faz o caminho inverso da glicoquinase na giconeogênese. b. Se a hexoquinase e a glicose-6-fosfatase são igualmente ativas ao mesmo tempo, existe uma formação líquida de ATP a partir de ADP e fosfato. c. A glicose-6-fosfatase é ativa principalmente nos músculos durante o jejum. d. O músculo pode liberar glicose na circulação, originária de sua reserva de glicogênio, durante o jejum. e. como a hexoquinase tem baixo Km, à sua atividade no fígado aumenta à medida que a concentração de glicose na circulação 64. As reações bioquímicas da gliconeogênese (uma via oposta à glicólise) necessitam realizar alguns desvios reacionais, não executando exatamente a reação inversa da glicólise em determinados pontos. Considerando as razões para esses desvios a. Os desvios ocorrem nos pontos nos quais a reação no sentido da glicólise é muito exergônica e a reação inversa seria endergônica demais para acontecer nas condições biológicas. Assim, o uso de enzimas diferentes se faz necessário. Os pontos de desvio são 3 no total. b. As vias alternativas da gliconeogênese se baseiam na utilização dos substratos que são desviados para reações anapleróticas do ciclo do ácido cítrico. c. A reação substituta da hexoquinase (enzima da via glicolítica) acontecerá com a glicoquinase (enzima da gliconeogênese) para produção de glicose a partir da glicose-6-fosfato. É necessário usar essa enzima pois a via na direção da glicólise é muito endergônica, enquanto que a via contrária é muito exergônica. d. As transaminases representam enzimas importantes na gliconeogênese por participarem de reações anapleróticas cedendo um saldo líquido de 2 intermediários para o ciclo de Krebs e permitirem o caminho inverso da glicólise mediante a formação de piruvato a partir da alanina. e. Existe apenas um ponto de desvio da gliconeogênese em comparação à glicólise no fígado, que é a via alternativa à enzima piruvato quinase. Nela se observa a formação do oxaloacetato, para finalmente haver formação da molécula de fosfoenolpiruvato. 65.O metabolismo do álcool produz grande quantidade de NADH, que inibe a gliconeogênese por: a. favorecer a produção de oxaloacetato a partir de malato. b. deslocar o equilíbrio piruvato-lactato em direção ao lactato. c. inibir a cadeia de transporte de elétrons. d. impedir o movimento de fosfoenolpiruvato da mitocôndria para o citosol. e. inibir a lançadeira malato-aspartato. 66. Qual das seguintes afirmações a seguir sobre a gliconeogênese está correta? a. Como eles formam acetil-CoA, os ácidos graxos podem ser substrato para a gliconeogênese. b. A reação da fosfoenolpiruvato-carboxiquinase é importante para reabastecer o conjunto de intermediários do ciclo do ácido cítrico. c. O uso de GTP como doador de fosfato na reação da fosfoenolpiruvato-carboxiquinase fornece uma ligação entre a atividade do ciclo do ácido cítrico e a gliconeogênese..d. Se o oxaloacetato é retirado do ciclo do ácido cítrico para a gliconeogênese, ele pode ser reposto pela ação da piruvato-desidrogenase. e. Existe um maior rendimento de ATP na glicólise anaeróbia do que o custo para a síntese de glicose a partir de lactato. 67. Qual das afirmações sobre a gliconeogênese está correta? a. O inverso da glicólise é a via da gliconeogênese no músculo esquelético. b. O inverso da glicólise é a via da gliconeogênese no fígado.. c. A glicólise pode seguir na ausência de oxigênio apenas se o piruvato for formado a partir de lactato no músculo. d. Todas as reações da glicólise são livremente reversíveis para a gliconeogênese. e. A frutose não pode ser utilizada na gliconeogênese hepática porque ela não pode ser fosforilada à frutose-6- fosfato. 68. Qual das afirmativas a seguir sobre a vida das pentoses-fosfato está correta? a. A vida das pentoses-fosfato é especialmente importante em tecidos que sintetizam ácidos graxos. b. A vida das pentoses-fosfato é a única fonte de NADPH para a síntese de ácidos graxos. c. As pessoas com deficiência de glicose-6-fosfato-desidrogenase não podem sintetizar ácidos graxos devido à falta de NADPH no fígado e tecido adiposo. d. As hemácias podem ser susceptíveis ao estresse oxidativo devido à falta de NADPH para a síntese de ácidos graxos. e. A vida das pentoses-fosfato é uma alternativa à glicólise apenas durante o jejum. 69.Com relação à via das pentoses-fosfato, uma via metabólica particular da célula, avalie as afirmações a seguir: I- A via das pentoses-fosfato, presente no citosol, pode ser responsável pela completa oxidação da glicose produzindo NADPH e o CO2, porém não o ATP. II- Nos eritrócitos, a principal função da via é produzir NADPH para prevenir a hemólise e manter o glutátion no estado reduzido para funcionar como o substrato da glutátion-peroxidase. III- A via das pentoses-fosfato produz NADPH para a síntese dos ácidos graxos e dos esteroides. IV- A via das pentoses-fosfato é uma etapa importante dentro da síntese do ATP. É correto apenas o que se afirma em: a. II, III e IV. b. II e IV. c. I, II e III.. d. I e IV. e. I e III. 70.Uma deficiência hereditária de glicose-6-fosfato-desidrogenase nos eritrócitos é prejudicial porque provoca: I- diminuição do nível de NADPH. II- possível aumento da oxidação das membranas por espécies reativas de oxigênio. III- aumento do consumo de oxigênio pelas mitocôndrias nos eritrócitos. Estão corretas as afirmativas em: a. Somente a afirmativa II. b. Somente a afirmativa I. c. I, II e III. d. II e III. e. I e II.. 72.A enzima deficiente nas hemácias que sofrem por danos oxidativo é: a. glicose 6-fosfato-desidrogenase.. b. Hexoquinase. c. citocromo-oxidase. d. Glicoquinase. e. lactato desidrogenase. 73. Em alguns tecidos, um produto da via das pentoses atua como doador de elétrons em reações de biossíntese. Qual é esse produto? Quais os tecidos que mais o utilizam e para a síntese de quais compostos? a. GTP e gônadas. b. ATP e fígado. c. NADH e rins. d. NADPH e tecido adiposo. e. NADH e tecidos esteroidogênicos. 74.Indivíduos com intolerância à frutose não apresentam atividade da enzima frutose 1P-aldolase (aldolase B). Nesses indivíduos, a frutose 1P acumula no citosol e inibe a ação das enzimas glicogênio fosforilase e frutose 1,6- bifosfatase (FBPASE-1). Com base nessas informações, pode-se afirmar que: a. Nos indivíduos intolerantes à frutose, haveria alteração da glicemia depois da ingestão de grande quantidade de frutose após período de 2 horas seguida da última refeição, promovendo seu aumento (hiperglicemia). b. Nos indivíduos intolerantes à frutose, seria observada hipoglicemia severa após grande ingestão de frutose, associada a grande acúmulo de glicogênio. c. Nos indivíduos intolerantes à frutose, seria observada hipoglicemia severa após grande ingestão de frutose, sem um grande acúmulo de glicogênio. d. Nos indivíduos intolerantes à frutose, a ingestão de frutose em jejum pode levar à hiperglicemia. e. Nos indivíduos intolerantes à frutose, haverá acúmulo de glicose 6P, formada a partir da frutose absorvida no plasma. 75.Reações de isomerização e epimerização são importantes para que outros monossacarídeos, além da glicose, possam ser devidamente metabolizados no organismo, como a frutose. No entanto, alguns indivíduos podem ter deficiências de enzimas relacionadas a essas vias metabólicas. Em relação às enfermidades frutosúria essencial e a intolerância à frutose, as carências enzimáticas que caracterizam essas doenças são respectivamente: a. frutoquinase e fosfoglicomutase. b. glicoquinase e frutoquinase. c. fosfoglicomutase e galactoquinase. d. hexoquinase e glicoquinase. e. frutoquinase e aldolase 76.Qual das afirmativas a seguir sobre o metabolismo de açúcares está correta? a. O transporte de frutose para as células é dependente de insulina. b. A frutose é um açúcar do tipo aldose, assim como a glicose. c. A frutocinase fosforila frutose à frutose-6-fosfato. d. A galactose é fosforilada à galactose-1-fosfato pela galactosecinase. e. A sacarose pode ser biossintetizada a partir da glicose e frutose no fígado. 77. Os produtos inicialmente produzidos pela ação da aldolase sobre o substrato formado a partir de frutose são a. duas moléculas de di-hidroxiacetona fosfato. b. duas moléculas de lactato. c. di-hidroxiacetona fosfato e gliceraldeído 3-fostato. d. duas moléculas de gliceraldeído 3-fosfato. e. di-hidroxiacetona fostato e gliceraldeído.
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