Conceitos basicos - farmacodinamica

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Maria Eduarda Alencar Santos 3 período – UNL 
Maria Eduarda Alencar Santos 3 período – UNL 
Conceitos básicos 
farmacodinâmica 
 
© Estuda os efeitos bioquímicos e fisiológicos dos fármacos e seus 
mecanismo de ação 
© Receptores ou alvos terapêuticos são moléculas cuja função é 
reconhecer os sinais químicos endógenos e responder a eles 
 
© O fármaco é especifico a seu receptor 
© Reação adversa se dá quando ele se liga ao receptor errado 
 
Considerando um dado medicamento: 
© Sua ação biológica depende exclusivamente da sua estrutura 
química 
© Ligam-se aos receptores formando um complexo (fármaco-
receptor) → alteração do funcionamento celular 
 
Sitio de ligação 
© Local de ligação do fármaco com o receptor 
© Modelo chave-fechadura 
© Fator que influenciam a reação: hidrofobicidade, hidrofilicidade, 
pH dos aminoácidos e a estereoquímica dos fármacos 
 
© Os fármacos atuam como sinais e seus receptores atuam como 
detectores de sinais. Os receptores transduzem o reconhecimento 
de um fármaco ligado iniciando uma série de reações que 
resultam em uma resposta intracelular específica 
© TRANSDUÇÃO DE SINAL DO RECP PARA A CELULA = RESPOSTA 
BIOLOGICA 
 
1. Os receptores não ocupados não influenciam os processos 
intracelulares 
2. Os receptores ligados com agonista são ativados. Eles tem 
propriedades físicas e químicas alteradas, as quais levam as 
interações com moléculas celulares a produzir a resposta 
biológica 
 
Maria Eduarda Alencar Santos 3 período – UNL 
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© Fármaco → receptor → receptor ativado → transdução de sinal 
→ resposta biológica 
 
Quando o receptor estiver dentro da célula e o fármaco fora 
© Difusão passiva 
→ difusão passiva de fármaco hidrossolúvel através de um canal ou 
poro aquoso 
→ difusão passiva de um fármaco lipossolúvel dissolvido na membrana 
 
© Difusão facilitada 
→ facilitado por um transportador, sem gasto de energia, geralmente 
uma proteína 
 
© Transporte ativo 
→ também com um transportador mas com gasto de ATP 
 
© Endocitose 
→ fármaco com molécula grande é englobado pela membrana 
 
Características da transdução de sinais 
1. Especificidade – a molécula sinalizadora se encaixa no sitio de 
ligação do receptor complementar, outros sinais não se encaixam 
(modelo chave-fechadura) 
2. Amplificação – é uma cascata onde uma molécula passa uma 
mensagem pra outra até que tome grande proporção e a célula 
assuma seu potencial terapêutico. Quando enzimas ativam 
enzimas, o número de moléculas afetadas aumenta 
geometricamente na cascata enzimática 
3. Dessensibilização/adaptação – quando o fármaco já assumiu seu 
papel mas continua agindo sobre o receptor, há a ativação do 
receptor disparando um circuito de retroalimentação que desliga 
o receptor ou o remove da superfície celular 
4. Integração – quando utilizamos dois ou mais fármacos e os dois 
sinais apresentam efeitos opostos sobre uma característica 
metabólica. Um se sobressai e controla o outro. Exemplo: a 
concentração de um segundo mensageiro X ou o potencial de 
membrana Vm, a regulação é consequência da ativação 
integrada de dois receptores 
 
Obs.: Quando é utilizado tratamento monoteraptico, só há 
especificidade, amplificação e adaptação; NÃO há integração 
 
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© A intensidade da resposta é proporcional ao numero de 
complexo fármaco-receptor 
 
Alvos 
1. Proteínas 
2. Transportadores 
3. Enzimas 
4. Membrana celular 
5. Genes (gestantes devem ter cuidado – teratogenia) 
 
Principais famílias de receptores 
1. Canis iônicos disparados por ligantes 
Canais iônicos transmembrana (ionotrópicos) 
Exemplo: receptores colinérgicos nicotínicos 
 
2. Receptores acoplados à proteína G 
Metabotrópicos 
Exemplo: adrenoceptores alfa e beta 
 
3. Receptores ligados a enzimas 
Exemplo: receptores de insulina 
 
4. Receptores intracelulares ou intranucleares 
Exemplo: receptores esteroides 
 
Conceitos 
 
Potencia 
© é uma medida de quantidade de fármaco necessária para 
produzir um efeito de determinada intensidade 
© a concentração de fármaco que produz 50% do efeito máximo 
(CE50) em geral é usada para determinar a potencia 
 
Eficácia 
© é o tamanho da resposta que o fármaco causa quando interage 
com um receptor 
© a eficácia depende do número de complexos 
farmacorreceptores formados e da atividade intrínseca do 
fármaco 
 
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Atividade intrínseca 
© Um fármaco liga-se a um receptor e produz uma resposta 
biológica baseada na sua concentração e na fração de 
receptores ativados 
© A atividade intrínseca de um fármaco determina sua capacidade 
de ativar total ou parcialmente os receptores 
 
Agonistas (3 tipos) 
1. Totais – se um fármaco se liga a um receptor e produz a resposta 
biológica máxima que mimetiza a resposta do ligante endógeno, 
ele é um agonista total. Provoca a ativação total do receptor nas 
concentrações elevadas do fármaco 
2. Parciais – os agonistas parciais tem atividade intrínseca maior do 
que zero, mas menor do que um. Os agonistas parciais não 
conseguem produzir o mesmo Emáx que o agonista total, mesmo 
ocupando todos os receptores. Resulta na ativação de menos de 
100%, mesmo em concentrações muito elevadas 
3. Inversos – não são estudados na farmacologia, muitos 
pesquisadores acreditam que não existem – faz com que o 
receptor pare de responder a um fármaco já ligado (gera uma 
resposta inversa) – geram controle na exarcebação da resposta. 
Provoca uma resposta aquém da linha de base mensurada na 
ausência de fármaco 
 
Antagonistas 
© Ligam-se ao receptor com alta afinidade, mas tem atividade 
intrínseca nula 
© Um antagonista não tem efeito na ausência de agonistas, mas 
pode diminuir o efeito do agonista quando estiver presente 
© Pode ocorrer antagonismo pelo bloqueio da ligação do fármaco 
ao receptor ou da capacidade de ativar o receptor 
© Anula a ação terapêutica do agonista (ligação antagonista 
competitivo) 
© Altera a estrutura do receptor e o agonista não consegue se ligar 
tendo a resposta anulada (ligação antagonista não competitivo) 
 
Índice terapêutico 
© O índice terapêutico (IT) de um fármaco é a relação entre a dose 
que produz toxicidade em metade da população (DT50) e a 
dose que produz o efeito eficaz ou clinicamente desejado em 
metade da população (DE50) 
 
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© IT = DT50/DE50 
 
© O IT é uma medida de segurança do fármaco, pois um valor 
elevado indica uma ampla margem entre a dose que é efetiva e 
a que é tóxica 
 
Exemplo: varfalina = índice terapêutico pequeno, janela terapêutica 
pequena 
Penicilina = índice terapêutico amplo, janela terapêutica maior