Hipersensibilidade IV e a Tuberculose

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Mediada por ;
Envolvem um de células 
recrutadas;
As células T para responder;
sem poder ser 
eliminado – ;
Doenças auto-imunes e infecciosas.
causam dano tecidual direto;
produzem citocinas que ativam e 
recrutam ;
são responsáveis pela 
da lesão tecidual; 
Hipersensibilidade Celular ou Tardia
Agente 
penetra na pele Liga-se a 
proteínas
Absorção pelas 
células de 
Langerhans
Sensibilização 
da célula Th1 Secreção de 
IFN- y e 
outras 
citocinas
Ceratinócitos 
ativados na 
epiderme
Ativação dos 
macrófagos
Liberação de 
mediadores 
inflamatórios
(NO, IL-1, TNF-α)
Hipersensibilidade Celular ou Tardia
– Primeiro contato com Ag -
Produção de células T de memória;
– Segundo contato com Ag -
Recrutamento de monócitos e linfócitos CD4 
- produção de IL-2, IL-3, IFN-γ;
A hipersensibilidade por contato é um 
fenômeno epidérmico
Migração de linfócitos 
para o sítio da 
inflamação (formação 
de eczema).
Na fase mais tardia (48-72 horas) tem-se uma infiltração de macrófagos 
com liberação de prostraglandina-E.
Antígenos comuns - (níquel, cromato 
e substâncias químicas da borracha), a hera 
venenosa e o carvalho venenoso. 
Os haptenos penetram pela epiderme e se 
às proteínas normais do organismo 
( ). 
Hera venenosa
Demonstração clínica em 
relação a diversas substâncias.
Primeira sensibilização 
Haptenos
Modificado de Kuby, Immunology, 2001.
Proteínas
Proteínas conjugam-se aos haptenos
Segundo contato 
Células T 
sensibilizadas 
produzem células T 
de memória
Células T de 
memória são 
ativadas: reação 
inflamatória e 
dermatites
e doença generalizada;
Células T antígeno específicas são induzidas a
mediadoras de reação de
hipersensibilidade (TNF- α e TNF- β);
Essas citocinas agem nas 
, induzindo a expressão de 
moléculas de adesão (E-selectina, ICAM-1 e 
VCAM-1) que recrutam leucócitos. 
Injeção da 
tuberculina.
APCs
apresentam ao 
Linfócito T o 
antígeno que são 
induzidos a 
secretarem 
citocinas (TNF).
Expressão de 
moléculas de 
adesão nos 
vasos 
dermais.
Recrutamento 
de linfócitos e 
leucócitos.
Inflamação, 
enduração e 
eritema da 
pele no local 
da lesão.
Hipersensibilidade Tuberculínica é um 
fenômeno intradérmico
Retirado de 
www.roitt.com
Modificado.
Hipersensibilidade Tuberculínica
Antígeno é injetado no 
tecido subcutâneo e 
processados pelas APCs.
A TH1 efetora reconhece 
antígenos e secreta 
citocinas com ação no 
endotélio vascular.
Há um recrutamento de 
células T,fagócitos, fluídos 
e proteínas para o sítio de 
injeção do antígeno. O 
resultado é uma lesão 
visível.
Mecanismo da Reação
12 hrs após o 
estímulo
Nº de células CD4 
excede a de 
células CD8.
Migração de 
linfócitos para 
as regiões 
perivasculares.
Células CD4 
infiltram a 
epiderme
Em 48 hrs, presença 
de células CD1, 
macrófagos e células 
de Langerhans que 
migram para fora de 
epiderme.
Depois de 72 hrs os 
ceratinócitos 
expressam moléculas 
de MHC II na 
superfície. 
A persistência do antígeno 
no tecido provoca o 
desenvolvimento da lesão 
tuberculínica em uma 
reação granulomatosa.
PPD 
intradérmico
Obs.:Teste feito em indivíduo previamente sensibilizado.
Teste cutâneo para tuberculina (PPD)/
Tuberculin Skin Test (TST)
Teste Mantoux
Tuberculina - Antígeno lipoprotéico derivado do bacilo da tuberculose. 
Antígenos solúveis de Leishmania e Micobactérias (M. leprae) e também 
antígenos não microbianos, tais como o berílio e o zircônio induzem reação 
semelhante em pessoas sensíveis.
As causas podem ser:
• A de um microrganismo no
interior do macrófago que está inapto a
destruir (por ex. bacilo da tuberculose);
• A contínua (por
ex. alveolite alérgica).
Macrófago com antígeno internalizado 
Ativação Linfócito T
Sistema Linfático
Expansão Clonal
Produção de citocinas 
(IFN-γ, linfotoxina, 
IL-3, GM-CSF) 
Recrutamento de macrófagos 
Constituição do 
granuloma Tuberculose, hanseníase, 
Leishmaniose, esquistossomose 
- Agregação de células 
epitelióides + macrófagos e células gigantes;
- Circundada por um colar de 
linfócitos e, ocasionalmente, por plasmócitos e 
fibroblastos.
Hipersensibilidade Granulomatosa
Apresentação do 
antígeno pela APC 
ao linfócito T CD4
Fibroblasto
Linfócito T ativado 
secreta TNF,IFN-y 
e outras citocinas.
Mobilização de 
monócitos da 
corrente sanguínea 
para o tecido onde 
se constituem em 
macrófagos.
Formação do 
granuloma.
Monócitos
Mycobacterium tuberculosis (Bacilo de Kock);
Doença crônica ;
Déficit de imunidade antígeno-específica do
hospedeiro;
Regulada por .
Im
ag
em
 re
tir
ad
a 
de
 S
ci
el
o.
, a resposta imunológica atua
na e na imunidade
efetiva contra o bacilo;
Na , atuam na da
resposta imune e na da reativação
da doença.
Envolve principalmente as células
Células parecem ter um importante
papel no controle da doença, uma vez que a
perda das células T CD8 leva à
.
Produção de citocina IFN-γ
na resistência primária contra o 
M. tuberculosis .
Está associada com o
e o envolvimento das
, bem como a dependente
de IL-4;
A leva à um
Nos macrófagos, a micobactéria reside nos
iniciais e escapa do sistema imune
por inibir a maturação dos fagossomas e a
fusão com os lisossomas.
Células dendríticas não 
permitem o crescimento 
intracelular de M. tuberculosis, 
ao contrário dos macrófagos.
Tuberculose
Infecção Primária
Macrófagos alveolares e células dendríticas 
Fagocitose do M. 
Tuberculosis
Sistema Linfático
Linfonodo Regional
Formação do complexo 
Ghon (lesão 
parenquimatosa 
subpleural).
Parênquima pulmonar
Foco inflamatório
Linfócitos T
Formação do granuloma
Granuloma da Tuberculose
Depois de ativados pelos 
linfócitos, os macrófagos 
começam a produzir 
enzimas líticas com 
capacidades bactericidas e 
de necrose. 
*Centro caseoso: tecido 
esbranquiçado, granuloso, 
amolecido, com aspecto de 
“queijo friável”. 
Im
ag
en
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de
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.
M. tuberculosis produz lipídios que
os fosfatidilinositóis de mamíferos.
Resultado:
Inibição das vias 
dependentes de 
fosfatidilinositol 3-fosfato 
em macrófagos infectados;
Brostoff and Male: Roitt’s Immunology, 5th Ed.
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104, jan.-jun., 2008.
	Hipersensibilidade IV e a imunopatologia da Tuberculose
	Slide Number 2
	Hipersensibilidade Celular ou Tardia
	Hipersensibilidade Celular ou Tardia
	Hipersensibilidade Celular ou Tardia
	Hipersensibilidade Celular ou Tardia
	Hipersensibilidade por Contato
	A hipersensibilidade por contato é um fenômeno epidérmico
	Antígenos da Hipersensibilidade por Contato
	Slide Number 10
	Hipersensibilidade Tuberculínica
	Slide Number 12
	Hipersensibilidade Tuberculínica
	Mecanismo da Reação
	Teste cutâneo para tuberculina (PPD)/�Tuberculin Skin Test (TST)� Teste Mantoux
	Hipersensibilidade Granulomatosa
	Slide Number 17
	Constituição do granuloma
	Hipersensibilidade Granulomatosa
	Slide Number 20
	Tuberculose
	Tuberculose
	Imunidade adaptativa contra o M. tuberculosis
	Tuberculose
	Tuberculose
	Tuberculose
	Granuloma da Tuberculose
	Slide Number 28
	Tuberculose
	Referências Bibliográficas
	Referências Bibliográficas