Patologia - Pigmentações endógenas

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Patologia – Elaboração: Prof. Me. Alexandre Castelo Branco 
 
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AULA 05 – PIGMENTAÇÕES PATOLÓGICAS ENDÓGENAS 
Os pigmentos, que são substâncias com cor própria, distribuídos amplamente na natureza e 
são encontrados em células vegetais e animais, nas quais desempenham importantes funções. A 
pigmentação é o processo de formação e/ou acúmulo, normal ou patológico, de pigmentos no 
organismo. Pigmentação patológica pode ser sinal de alterações bioquímicas pronunciadas, sendo 
o acúmulo ou a redução de certos pigmentos aspecto importante em várias doenças. Grande 
número de pigmentos origina-se de substâncias sintetizadas pelo próprio organismo (pigmentos 
endógenos), enquanto outros são formados no exterior e, por via respiratória, digestiva ou 
parenteral, penetram e depositam-se em diversos órgãos (pigmentos exógenos). 
PIGMENTAÇÕES ENDÓGENAS: Pode ser derivadas de: 
✓ Hemoglobina (pigmentos biliares, hematoidina, hemossiderina); 
✓ Melanina; 
✓ Lipofuscina. 
1. Pigmentos de hemoglobina: 
Pigmentos biliares: O principal pigmento biliar é a bilirrubina, um pigmento amarelo e produto 
final do catabolismo da fração heme da hemoglobina e de outras hemoproteínas. O conhecimento 
do seu metabolismo é essencial para o diagnóstico de grande número de doenças, hereditárias ou 
adquiridas, do fígado e do sangue. 
Hiperbilirrubinemia é a elevação da bilirrubina no sangue, decorrente do aumento na produção ou 
defeito hepático na remoção da mesma da circulação, cujo sinal clínico muito importante, 
a icterícia, que se caracteriza pela deposição do pigmento na pele, esclera e mucosas. Além disso, 
aumento na excreção de bilirrubina na bile favorece a formação de cálculos biliares. 
 
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Hematoidina: É constituída pela mistura de lipídeos e um pigmento semelhante à bilirrubina, sem 
ferro, que se forma em focos hemorrágicos, após a degradação das hemácias por macrófagos. 
Aparece a partir do final da segunda ou terceira semana após o sangramento, sob a forma de 
cristais de cor que varia do amarelo-ouro, amarelo-alaranjado ou vermelho-alaranjado até 
marrom dourado, constituídos de agulhas dispostas radialmente ou formando pequeninas placas 
romboidais, esferoidais ou irregulares. 
 
Hemossiderina: Junto com a ferritina, são as duas principais formas de armazenamento 
intracelular de ferro. A quantidade de ferro no corpo de um homem adulto é de aproximadamente 
4 a 5 g, dos quais 65 a 70% estão presentes na hemoglobina; outros 10% estão contidos em 
mioglobinas, citocromos e enzimas que contêm ferro; os 20 a 25% restantes são armazenados 
como ferritina e hemossiderina nos hepatócitos (cerca de 40% do ferro armazenado) e em 
macrófagos do fígado, baço, medula óssea e linfonodos. O ferro é vital para todos os seres vivos, 
pois participa de diversos processos metabólicos, como transporte de oxigênio e síntese de DNA. 
Como o ferro é potencialmente tóxico, é necessário um constante equilíbrio entre absorção 
intestinal, transporte plasmático, armazenamento em hepatócitos e macrófagos e utilização pelas 
células. Aparece à microscopia de luz como grânulos intracitoplasmáticos grosseiros, castanho-
escuros ou amarelo-dourados. 
A deposição excessiva de hemossiderina nos tecidos (hemossiderose) pode ser localizada ou 
sistêmica. Hemossiderose localizada é encontrada em hemorragias, em que a hemossiderina é 
vista no interior de macrófagos 24 a 48 h após o início do sangramento. 
 
 
 
 
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Hemossiderose sistêmica ocorre por aumento da absorção intestinal de ferro, em anemias 
hemolíticas e após transfusões de sangue repetidas. O pigmento acumula-se, sobretudo, nos 
macrófagos do fígado, baço e medula óssea e em linfonodos, mas pode ocorrer também no 
fígado, pâncreas, coração e glândulas endócrinas, evidenciando-se grânulos azulados. 
 
Em casos de hemossiderose sistêmica na qual há aumento da absorção intestinal do ferro por 
defeito genético, têm-se um quadro de hemocromatose. Devido à limitada capacidade de 
excreção, exceto quando ocorre hemorragia, e à falta de um mecanismo fisiológico de excreção do 
excesso do metal, aumento da absorção de ferro resulta no acúmulo do metal em vários órgãos. 
Excesso de ferro lesa as células por meio da formação de radicais livres e/ou da liberação de 
enzimas hidrolíticas e de ferro acumulado nos lisossomos. Com isso, surgem lesões em vários 
órgãos, sobretudo cirrose hepática e hipotrofia do pâncreas exócrino e endócrino, que provoca 
diabetes (conhecido como diabetes bronzeado, devido à pigmentação bronzeada da pele), 
hipogonadismo, insuficiência cardíaca e artropatia. 
 
 
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2. Melanina: 
A melanina (do grego melas = negro), pigmento cuja cor varia do castanho ao negro, é 
amplamente encontrada em insetos, peixes, anfíbios, répteis, aves e mamíferos, bem como em 
plantas. A diversidade da cor observada na pele, cabelos e olhos dos seres humanos e da 
plumagem das aves resulta em grande parte da distribuição de melanina. As impressões visuais da 
cor da pele e do cabelo são muito importantes nas interações individuais; além disso, a cor da pele 
é tradicionalmente utilizada para definir as diferentes etnias humanas. 
As funções da pigmentação melânica cutânea são proteção contra a radiação ultravioleta B 
(fotoproteção), ação antioxidante, absorção de calor, cosmética, comunicação social, camuflagem 
em várias espécies animais (p. ex., peixes e anfíbios) e reforço da cutícula de insetos e parede de 
células vegetais. A ação fotoprotetora da melanina deve-se à sua eficiência em absorver e 
dispersar fótons, convertendo rapidamente sua energia em calor. 
A produção excessiva e a redução na síntese de melanina (hiper e hipopigmentação melânicas), 
denominadas melanodermias e leucodermias, são frequentes e associam-se a numerosas doenças. 
As lesões hiperpigmentadas mais comuns são as efélides (sardas), as manchas senis, os nevos e os 
melanomas. Ao lado disso, muitas substâncias podem causar hiperpigmentação melânica, como 
medicamentos (sulfonamidas, hidantoína, cloroquina, levodopa), anticoncepcionais orais, metais 
pesados (arsênico, bismuto, ouro, prata) e agentes quimioterápicos (ciclofosfamida, 5-fluoruracila, 
doxorrubicina, bleomicina). 
 
A hipopigmentação pode ser congênita (p. ex., albinismo) ou adquirida (p. ex., vitiligo). 
 
 
 
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3. Lipofuscina: 
Também chamada lipocromo, pigmento de desgaste ou pigmento do envelhecimento, a 
lipofuscina (do latim fuscus = marrom) é marcador de envelhecimento celular. Aparece como 
grânulos intracitoplasmáticos, pardo-amarelados. 
 
A lipofuscina contém principalmente proteínas e lipídeos, que formam polímeros não degradáveis 
originados da degradação oxidativa de várias macromoléculas (proteínas glicadas, com ligações 
cruzadas entre as moléculas, fosfolipídeos, ácidos graxos, colesterol e metais). 
A maioria das células renova suas macromoléculas e organelas lesadas ou que não são mais 
necessárias. A lipofuscina resulta da peroxidação de material autofagocitado e acumulado em 
lisossomos; ferro nesse material favorece a formação de radicais livres, o que causa peroxidação 
do conteúdo intralisossômico e contribui para a formação de lisossomos secundários, alguns dos 
quais se transformam em corpos residuais (lipofuscina). 
A formação de corpos residuais resulta, portanto, do desequilíbrio entre o processo de 
autofagocitose contínua e a incapacidade da célula de eliminar os resíduos da autodigestão. Lesão 
celular por radicais livres constitui a teoria do envelhecimento pelo estresse oxidativo. Segundoessa teoria, a lesão celular e a formação de lipofuscina seriam resultantes de radicais livres 
produzidos no metabolismo normal a partir do oxigênio molecular. 
Com o avançar da idade, a lipofuscina deposita-se especialmente em células pós-mitóticas como 
neurônios, células musculares cardíacas e esqueléticas e epitélio pigmentar da retina. Células 
diferenciadas de vida curta, como ceratinócitos, enterócitos e hemácias, são logo substituídas e, 
portanto, não acumulam corpos residuais. Os órgãos afetados pelo acúmulo de lipofuscina sofrem 
redução volumétrica e ponderal e adquirem coloração parda (hipotrofia parda). O acúmulo de 
lipofuscina no epitélio pigmentar da retina associa-se à degeneração macular relacionada com a 
idade, que é a principal causa de cegueira ou distúrbio visual grave nos países desenvolvidos, 
afetando 10 a 20% dos indivíduos acima de 65 anos. 
 
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O pigmento acumula-se também no miocárdio e no fígado de indivíduos desnutridos, 
particularmente aqueles com caquexia. 
 
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS 
FILHO, G. B. Bogliolo Patologia. 9 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2016. 
FRANCO, M.; MONTENEGRO, M. R. Patologia: Processos Gerais. Rio de Janeiro: Atheneu, 2009.