Fisiologia do sistema reprodutor feminino

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Fisiologia do sistema reprodutor feminino – Ciclo menstrual 
Os ciclos ovariano e uterino estão sob o controle primário de vários hormônios: 
 GnRH do hipotálamo. 
 FSH e LH da adeno-hipófise. 
 Estrogênio, progesterona, inibina e AMH do ovário. 
 Durante a fase folicular do ciclo, o estrogênio é o hormônio esteroide dominante. 
 A ovulação é desencadeada pelo pico de LH e de FSH. 
 Na fase lútea, a progesterona é dominante, embora o estrogênio ainda esteja presente. 
 O hormônio anti-mülleriano (AMH) foi inicialmente conhecido pelo seu papel no desenvolvimento masculino, porém os cientistas descobriram 
que o AMH também é produzido pelos folículos ovarianos na primeira parte do ciclo ovariano. O AMH aparentemente atua como um regulador para evitar 
que muitos folículos ovarianos se desenvolvam ao mesmo tempo. 
 
Fase folicular inicial 
1. O primeiro dia da menstruação é o dia 1 do ciclo. Este ponto foi escolhido como o início do ciclo porque o sangramento menstrual é um sinal 
físico facilmente observável. Pouco antes do início de cada ciclo, a secreção de gonadotrofinas pela adeno-hipófise aumenta. Sob a influência 
do FSH, um grupo de folículos ovarianos terciários começa a crescer. 
2. Conforme os folículos crescem, as suas células da granulosa (sob a influência do FSH) e suas células da teca (sob a influência do LH) começam a 
produzir hormônios esteróides. 
3. As células da granulosa também começam a secretar AMH. Esse AMH diminui a sensibilidade do folículo ao FSH, o que aparentemente impede 
o recrutamento de folículos primários adicionais após um grupo ter iniciado o desenvolvimento. 
*Os médicos, atualmente, usam os níveis sanguíneos de AMH como indicador de quantos folículos estão em desenvolvimento inicial em um ciclo e como 
um marcador para uma condição chamada de síndrome dos ovários policísticos (SOP), em que os folículos ovarianos formam cistos cheios de líquido. 
4. As células da teca sintetizam androgênios que se difundem para as células vizinhas da granulosa, onde a aromatase os converte em 
estrogênios. Os estrogênios exercem retroalimentação negativa na secreção de FSH e de LH pela adeno-hipófise, o que impede o 
desenvolvimento adicional de folículos no mesmo ciclo. 
5. Ao mesmo tempo, o estrogênio estimula a produção de mais estrogênio pelas células da granulosa. Esta alça de retroalimentação positiva 
permite que os folículos continuem sua produção de estrogênio mesmo que os níveis de FSH e de LH diminuam. 
6. No útero, a menstruação termina durante a fase folicular inicial. 
7. Sob a influência do estrogênio proveniente dos folículos que estão se desenvolvendo, o endométrio começa a crescer, ou proliferar. Este período 
é caracterizado por aumento no número de células e aumento do suprimento sanguíneo para levar nutrientes e oxigênio para o endométrio 
espessado. O estrogênio também estimula as glândulas mucosas do colo do útero a produzirem um muco claro e aquoso. 
 
Fase folicular tardia 
1. Conforme a fase folicular se aproxima do final, a secreção de estrogênio ovariano atinge o seu ponto máximo. 
2. Neste ponto do ciclo, somente um folículo ainda está se desenvolvendo. Assim que a fase folicular está completa, as células da granulosa do 
folículo dominante começam a secretar inibina e progesterona, além do estrogênio. 
3. O estrogênio, que até então tinha exercido um efeito de retroalimentação negativa sobre a secreção de GnRH na fase folicular inicial, muda para 
uma retroalimentação positiva, levando ao pico pré-ovulatório de GnRH. 
4. Imediatamente antes da ovulação, os níveis persistentemente altos de estrogênio, auxiliados pelos níveis crescentes de progesterona, 
aumentam a responsividade da adeno-hipófise ao GnRH. Como resultado, a secreção de LH aumenta significativamente, um fenômeno 
conhecido como pico de LH. O FSH também aumenta, mas em menor grau, presumivelmente por estar sendo suprimido pela inibina e pelo 
estrogênio. 
5. O pico de LH é parte essencial da ovulação, pois ele desencadeia a secreção de inúmeros sinais químicos necessários para os passos finais da 
maturação do ovócito. A meiose é retomada no folículo em desenvolvimento com a primeira divisão meiótica. Esta etapa divide o ovócito 
primário em ovócito secundário (2n DNA) e em um primeiro corpúsculo polar (2n), que se degenera. 
6. Enquanto essa divisão ocorre, o líquido antral acumula-se, e o folículo cresce, atingindo seu maior tamanho, preparando-se para liberar o 
ovócito. 
7. Os altos níveis de estrogênio na fase folicular tardia preparam o útero para uma possível gestação. O endométrio cresce até uma espessura de 
3 a 4 mm. Imediatamente antes da ovulação, as glândulas cervicais produzem grandes quantidades de muco fino e filante (elástico) para facilitar 
a entrada do espermatozoide. 
 
Ovulação 
1. Cerca de 16 a 24 horas após o pico de LH, a ovulação ocorre. 
2. O folículo maduro secreta prostaglandinas e enzimas proteolíticas, como metaloproteinases de matriz (MMPs) que dissolvem o colágeno e 
outros componentes do tecido conectivo que mantêm as células foliculares unidas. As prostaglandinas podem contribuir para a ruptura da 
parede folicular em seu ponto mais fraco. 
3. O líquido antral jorra do ovário junto com o ovócito, o qual é circundado por duas ou três camadas de células da granulosa. O óvocito é arrastado 
para dentro da tuba uterina para ser fertilizado ou para morrer. 
 
Fase lútea inicial 
1. Após a ovulação, as células foliculares da teca migram para o espaço antral, misturando-se com as células da granulosa e preenchendo a 
cavidade. Ambos os tipos celulares, então, transformam-se em células lúteas do corpo lúteo. Esse processo, conhecido como luteinização, 
envolve mudanças bioquímicas e morfológicas. 
2. As células lúteas recém-formadas acumulam gotículas de lipídeos e grânulos de glicogênio em seu citoplasma e começam a secretar hormônios. 
3. Conforme a fase lútea progride, o corpo lúteo produz continuamente quantidades crescentes de progesterona, estrogênio e inibina. 
4. A progesterona é o hormônio dominante na fase lútea. A síntese de estrogênio diminui inicialmente e depois aumenta. Entretanto, os níveis de 
estrogênio nunca atingem o pico observado antes da ovulação. 
5. A combinação de estrogênio e progesterona exerce retroalimentação negativa sobre o hipotálamo e a adeno-hipófise. A secreção de 
gonadotrofinas, adicionalmente inibidas pela produção de inibina lútea, permanece baixa ao longo da maior parte da fase lútea. 
 
 
 Ações da progesterona: sob influência da progesterona, o endométrio continua sua preparação para a gestação e se torna uma estrutura 
secretora. As glândulas endometriais enrolam-se e crescem vasos sanguíneos adicionais na camada de tecido conectivo. As células endometriais 
depositam lipídeos e glicogênio no seu citoplasma. Esses depósitos fornecerão a nutrição para o embrião em desenvolvimento enquanto a 
placenta, a conexão materno-fetal, está se desenvolvendo. A progesterona também causa o espessamento do muco cervical. O muco mais 
espesso cria um tampão que bloqueia a abertura do colo uterino, impedindo que bactérias e espermatozoides entrem no útero. Um efeito 
interessante da progesterona é a sua capacidade termogênica. Durante a fase lútea de um ciclo ovulatório, a temperatura corporal basal da 
mulher, medida logo que ela acordar pela manhã e antes de sair da cama, aumenta cerca de 0,3 a 0,5°C e permanece elevada até a 
menstruação. Como essa mudança no ponto de ajuste da temperatura ocorre após a ovulação, ela não pode ser usada para prever efetivamente 
a ovulação. Todavia, é uma maneira simples de verificar se a mulher está tendo ciclos ovulatórios ou ciclos anovulatórios (sem ovulação). 
 
Fase lútea tardia e menstruação 
1. O corpo lúteo tem uma duração intrínseca de aproximadamente 12 dias. Se a gestação não ocorrer, o corpo lúteo sofre apoptose espontânea. 
Conforme as células lúteas degeneram, a produção de progesterona e de estrogênio diminui. 
2. Essa queda retira osinal de retroalimentação negativa sobre a hipófise e o hipotálamo, e, assim, a secreção de FSH e de LH aumenta. Os 
remanescentes do corpo lúteo formam uma estrutura inativa, chamada de corpo albicante. 
3. A manutenção de um endométrio secretor depende da presença de progesterona. Quando o corpo lúteo degenera e a produção hormonal 
diminui, os vasos sanguíneos da camada superficial do endométrio contraem. Sem oxigênio e nutrientes, as células superficiais morrem. Cerca 
de dois dias após o corpo lúteo parar de funcionar, ou 14 dias após a ovulação, o endométrio começa a descamar a sua camada superficial, e a 
menstruação inicia. 
4. A quantidade total de menstruação liberada do útero é de aproximadamente 40 mL de sangue e 35 mL de líquido seroso e restos celulares. Em 
geral, existem poucos coágulos no fluxo menstrual devido à presença de plasmina, que degrada os coágulos. A menstruação continua por 3 a 7 
dias, já na fase folicular do próximo ciclo ovulatório. 
 
 
 
 
 
 
 
 O estrogênio controla o desenvolvimento das características sexuais primárias 
das mulheres, assim como os androgênios as controlam nos homens. Os estrogênios 
também controlam a mais proeminente característica sexual secundária da mulher: o 
desenvolvimento das mamas e o padrão de distribuição da gordura corporal (nos quadris 
e na parte superior das coxas). Entretanto, outras características sexuais secundárias são 
determinadas por androgênios produzidos no córtex da glândula suprarrenal. 
O crescimento de pelos pubianos e axilares e a libido (desejo sexual) estão sob o controle 
dos androgênios da glândula suprarrenal. 
 
 
 
 
 
 
Fertilização 
 Uma vez que o ovócito é liberado a partir da ruptura do 
folículo, ele é levado para dentro da tuba uterina pelos batimentos 
ciliares. Enquanto isso, os espermatozoides depositados no trato 
reprodutor feminino devem passar pela etapa de maturação final, a 
capacitação, que permitirá que o espermatozoide nade 
rapidamente e fertilize o ovócito. A fertilização deve ocorrer dentro 
de 24 horas após a ovulação. Uma vez que um ovócito é fertilizado 
e dá origem ao zigoto, ele inicia a mitose e lentamente segue pela 
tuba uterina até o útero, onde permanecerá ao longo de todo o 
período da gestação. 
 
 
 
Gestação 
 O corpo lúteo permanece ativo durante o início da gestação devido à gonadotrofina coriônica humana (hCG), um hormônio peptídico secretado 
pelas vilosidades coriônicas e pela placenta em desenvolvimento. A hCG é estruturalmente relacionada ao LH e se liga aos receptores do LH. Sob a 
influência da hCG, o corpo lúteo continua produzindo progesterona para manter o endométrio intacto. Entretanto, por volta da sétima semana de 
desenvolvimento, a placenta assume a produção de progesterona, e o corpo lúteo não é mais necessário. Neste ponto, ele finalmente se degenera. O 
pico de produção de hCG pela placenta ocorre aos três meses de desenvolvimento e depois diminui. Uma segunda função da hCG é estimular a produção 
de testosterona pelo testículo em desenvolvimento em fetos masculinos. 
 Outro hormônio peptídico produzido pela placenta é o hormônio lactogênio placentário (hPL), também conhecido como somatomamotrofina 
coriônica humana (hSC). Provavelmente, o hPL contribui para a lactação, mas mulheres que não produzem hPL durante a gestação devido a um defeito 
genético também apresentam desenvolvimento das mamas e produção de leite adequados. Um segundo papel do hPL é a alteração do metabolismo da 
glicose e dos ácidos graxos da mãe para sustentar o crescimento fetal. 
 O estrogênio e a progesterona são produzidos continuamente durante a gestação, primeiro pelo corpo lúteo sob a influência da hCG e depois 
pela placenta. Com os altos níveis circulantes desses hormônios esteroides, a supressão por retroalimentação da adeno-hipófise continua durante toda a 
gestação, impedindo que outro conjunto de folículos comece a se desenvolver. Durante a gestação, o estrogênio contribui para o desenvolvimento dos 
ductos das mamas. A progesterona é essencial para a manutenção do endométrio e também auxilia na supressão das contrações uterinas. A placenta 
produz vários outros hormônios, incluindo inibina e pró-renina, mas a função da maioria deles ainda não está clara. 
 
 
 
Parto 
 O processo do trabalho de parto é controlado por uma alça de retroalimentação positiva que 
termina com a expulsão do feto. 
 Em muitos mamíferos não humanos, uma diminuição nos níveis de estrogênio e de progesterona 
marca o início do parto. A diminuição dos níveis de progesterona é lógica, visto que a progesterona inibe as 
contrações uterinas. Nos seres humanos, entretanto, os níveis desse hormônio não diminuem até que o 
trabalho de parto esteja em andamento. 
 Outro possível desencadeante do trabalho de parto é a ocitocina, um hormônio peptídico que causa 
a contração do músculo uterino. Quando a gestação se aproxima do final, o número de receptores para 
ocitocina no útero aumenta. Entretanto, estudos têm mostrado que a secreção de ocitocina não aumenta 
antes do início do trabalho de parto. A ocitocina sintética frequentemente é utilizada para induzir o trabalho 
de parto nas mulheres grávidas, mas nem sempre é eficaz. Aparentemente, o início do trabalho de parto 
requer algo mais do que quantidades adequadas de ocitocina. 
 Outra possibilidade para a indução do trabalho de parto é que o feto libere alguns sinais que 
indiquem que o seu desenvolvimento está completo. 
 Uma vez que as contrações do trabalho de parto começam, inicia-se uma alça de retroalimentação 
positiva que consiste em fatores mecânicos e hormonais. O feto geralmente está orientado de cabeça para 
baixo. No incío do trabalho de parto, ele reposiciona-se sozinho na parte inferior do abdome (“o bebê 
desceu”) e a sua cabeça pressiona o colo do útero amolecido. 
 O estiramento cervical desencadeia contrações uterinas que se deslocam como uma onda do topo 
do útero para baixo, empurrando o feto mais para dentro da pelve. A porção inferior do útero permanece 
relaxada, e o colo estira-se e dilata-se. O dilatamento cervical inicia um ciclo de retroalimentação positiva de 
contrações progressivas. As contrações são reforçadas pela secreção da ocitocina proveniente da neuro-hipófise, e o estiramento continuado do colo 
do útero reforça a secreção da ocitocina. 
 As prostaglandinas são produzidas no útero em resposta à secreção de CRH e de ocitocina. As prostaglandinas são muito eficazes em causar 
contrações musculares uterinas em qualquer momento. 
 
 
Lactação 
 Durante a puberdade, as mamas começam a desenvolver-se sob a influência do 
estrogênio. Os ductos crescem e ramificam-se, e é depositada gordura atrás do tecido glandular. 
Durante a gestação, as glândulas desenvolvem-se ainda mais sob o estímulo do estrogênio, do 
hormônio do crescimento e do cortisol. O passo final do desenvolvimento também requer 
progesterona para converter o epitélio do ducto em uma estrutura secretora. Ainda que o 
estrogênio e a progesterona estimulem o desenvolvimento mamário, eles inibem a secreção do leite. 
 A produção de leite é estimulada pela prolactina liberada pela adeno-hipófise. A prolactina 
é um hormônio incomum da hipófise, uma vez que sua secreção é primariamente controlada pelo 
hormônio inibidor da prolactina (PIH) secretado pelo hipotálamo. 
 Durante as fases finais da gestação, a secreção do PIH diminui, e a prolactina chega a 
níveis dez ou mais vezes maiores do que os encontrados em uma mulher não grávida. Antes do 
parto, quando os níveis de estrogênio e de progesterona também estão altos, as glândulas mamárias 
produzem somente pequenas quantidades de uma secreção fina e com baixa quantidade de gordura, 
denominada colostro. Após o parto, quando os níveis de estrogênio e de progesterona diminuem, as 
glândulas produzem quantidades maiores de leite que contêm 4% de gordura e quantidades 
substanciais de cálcio. A gestação não é necessária para a lactação, e algumas mulheres que adotam 
crianças conseguem amamentarcom sucesso. 
 A ejeção do leite a partir das glândulas mamárias é conhecida como reflexo de ejeção do 
leite e necessita da presença da ocitocina liberada pela neuro-hipófise. A ocitocina inicia a contração 
do músculo liso no útero e nas mamas. No período pós-parto, as contrações induzidas pela ocitocina 
ajudam o útero a voltar ao seu tamanho anterior à gestação. Embora a liberação de prolactina 
necessite do estímulo mecânico da sucção, a liberação de ocitocina pode ser estimulada por vários 
estímulos cerebrais, incluindo pensar na criança. 
 A prolactina é relacionada ao hormônio do crescimento e tem um papel em outros 
processos reprodutivos e não reprodutivos. Todos os homens e todas as mulheres não lactantes 
possuem uma secreção tônica de prolactina, que apresenta um ciclo diurno, tendo seu pico durante o 
sono.