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MEDIADOR INFLAMATORIO
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Citocinas são proteínas secretadas pelas células da imunidade inata e adaptativa que medeiam muitas das funções dessa células.
Citocinas são proteínas secretadas pelas células da imunidade inata e adaptativa que medeiam muitas das funções dessa células.
Citocinas são proteínas secretadas pelas células da imunidade inata e adaptativa que medeiam muitas das funções dessa células.
A nomenclatura das citocinas é frequentemente baseada nas suas fontes celulares:
 monocinas - monócitos
 linfocinas- linfócitos CITOCINAS
 interleucinas - leucócitos
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As citocinas formam um grupo diversificado de proteínas de sinalização intercelular, que regulam não apenas as respostas inflamatórias e imunológicas locais e sistêmicas, como também a cicatrização de feridas, a hematopoiese e muitos outros processos biológicos. Também atuam no crescimento de células e na secreção de anticorpos.
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Mediadores de inflamação
 São substâncias endógenas ou exógenas que são libertadas durante a inflamação;
 Uma vez ativadas desencadeiam, mantêm e ampliam diversos processos envolvidos na resposta inflamatória.
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Mediadores inflamatórios:
- histamina (mastócitos)
- Bradicinina (leucócitos) – músculos lisos 
- neuropeptídeos
- Prostaglandinas (leucócitos)
- Serotonina (Plaquetas)
- Leucotrienos (leucócitos)
Vasodilatação e aumento na permeabilidade vascular.
C3a e C5a (anafilatoxinas)
-peptídeos da degradação da fibrina
Quimiotaxia
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Mediadores de inflamação
 Atividade dos Mediadores da Inflamação
• A maioria dos mediadores da inflamação induzem os seus efeitos ligando-se a receptores específicos existentes nas células-alvo
• Contudo, alguns mediadores têm uma atividade direta (enzimática ou tóxica)
! Regulação dos Mediadores da Inflamação
• Altamente regulados
• Depois de libertados pela célula, rapidamente degeneram ou são inativados por enzimas e eliminados ou inibidos 
• A ação de um mediador pode estimular as células-alvo a libertar outro mediador. Esta segunda resposta pode transmitir os mesmos efeitos da primeira, ampliando-o ou efeitos contrários à primeira, regulando-o.
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Mediadores de inflamação
 Histamina
 Vasodilatação
 Liberada pelos mastócitos, basófilos e plaquetas em resposta a trauma, calor ou agentes exógenos
 reações imune (IgE-mastócitos), anafilatoxinas, citoquinas (IL-1, IL-8)
 É largamente distribuída nos tecidos, particularmente nos mastócitos existentes no tecido conjuntivo adjacente aos vasos sanguíneos, basófilos e plaquetas;
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Mediadores de inflamação
 É em grande parte armazenada em grânulos existentes nos mastócitos e pode ser libertada como resposta a vários estímulos:
‣ Reações imunes que envolvam a ligação de antígenos aos receptores dos mastócitos
‣ Traumatismos
 Pouco depois da sua liberação, é inativada pela histaminase.
 Histamina
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Mediadores de inflamação
Principais efeitos (Histamina)
• Causa dilatação arteriolar
• Principal mediador da fase de aumento de permeabilidade
vascular, induzindo uma contração endotelial e aumentando espaços interendoteliais
• A histamina exerce os seus efeitos fisiológicos através da
interação com 2 diferentes tipos de receptores da célula-alvo, designados H1, H2.
- H1: contração da musculatura lisa dos brônquios, intestino e útero, e aumento da permeabilidade dos capilares venosos. (drogas anti-histamínicas bloqueiam estes receptores); 
- H2: aumenta a secreção de ácido gástrico e de muco nas vias aéreas
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Mediadores de inflamação
Serotonina - 5-hidroxitriptamina
 Efeitos de vasodilatação similares aos da Histamina
 É encontrado sobretudo nos grânulos densos das plaquetas (conjuntamente com a histamina, a adenosina difosfato e cálcio)
 É libertado no momento da agregação das plaquetas sendo um importante regulador da função plaquetária
Outros papéis fisiológicos
 Neurotransmissor no SNC (humor, apetite, regulação da temperatura, percepção da dor, regulação da pressão arterial, reflexo do vomito, ciclos de sono)
 Definitivamente envolvido na fisiopatologia de várias doenças: depressão, ansiedade, enxaqueca, síndrome do intestino irritável.
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Mediadores de inflamação
Factor de Activação das Plaquetas (PAF)
É liberado por mastócitos e plaquetas.
Estimula a agregação plaquetária
• Ativação e desgranulação de neutrófilos e eosinófilos;
• Ativação do sistema complemento
• Estimula a síntese de prostaglandinas e leucotrienos;
• Estimula produção de colagenases e outras proteinases que degradam a matriz extracelular, promovendo a destruição da cartilagem nas artrites inflamatórias.
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* Fator de Necrose Tumoral (TNF)
* São produzidas por Linfócitos, Macrófagos, células NK e células endoteliais e podem ser de dois tipos: TNF-α e TNF-β. Apresentam funções de:
 Quimiotaxia para neutrófilos;
 Aumento da adesão das células endoteliais;
 Estimulação da produção de prostaglandinas e fator pró-coagulante, que tem a CAPACIDADE DE INICAR A CASCATA DE COAGULAÇÃO. 
 Aumenta a atividade fagocitária de macrófagos e neutrófilos.
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Mediadores de inflamação
• É um potente quimiotático de eosinófilos
• Quando injetado na pele, causa rubor e infiltração leucocitária;
• Quando inalado, causa broncoconstrição aguda, infiltração de eosinófilos, e um estado de hiperreatividade brônquica não específica
• Quando injetado intravenosamente, pode causar uma ampla ativação de neutrófilos, plaquetas e basófilos, assim como uma profunda hipotensão.
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OBRIGADO!!!
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