02 Inflamação aguda

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A inflamação é uma reação complexa em tecidos que consiste principalmente nas respostas dos vasos 
sanguíneos e leucócitos. A inflamação pode ser aguda ou crônica, dependendo da natureza do estímulo 
e da efetividade da reação inicial em eliminar o estímulo ou os tecidos danificados. A inflamação aguda é 
rápida no início e de curta duração. Quando a inflamação aguda é bem sucedida na eliminação dos agentes 
agressores, a reação reduz-se, mas se a resposta falha em limpar os agentes invasores, ela pode progredir 
para a fase crônica. A resposta inflamatória é intimamente relacionada com o processo de reparo, e em 
algumas situações pode ser prejudicial ao hospedeiro, e por esse motivo, a resposta inflamatória necessita 
ser auto-controlada e auto-limitada. 
A inflamação aguda tem três principais componentes: 
● Alterações no calibre vascular que levam ao 
aumento do fluxo sanguíneo; 
● Mudanças estruturais na microvasculatura, 
que permitem a saída de proteínas 
plasmáticas e de leucócitos; 
● Emigração e ativação de leucócitos. 
A inflamação aguda apresenta 05 sinais 
característicos, que são chamados de sinais 
cardinais: 
1. Edema: exsudação de fluido e proteínas do plasma decorrente do aumento da permeabilidade 
vascular; 
a. Ocorre a partir do aumento da pressão hidrostática e redução da pressão oncótica. 
2. Dor: compressão das terminações nervosas devido ao acúmulo de mediadores inflamatórios; 
3. Rubor: aumento da circulação de hemácias; 
4. Calor: aumento do fluxo sanguíneo; 
5. Perda da função. 
As inflamações agudas podem ser causadas por: necrose tecidual, infecções (bacteriana, viral fúngica, 
parasítica), corpos estranhos, reações imunes, trauma, agente físico e químico. 
Componentes das respostas inflamatórias 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Os cinco R’s: (1) reconhecimento do agente lesivo, (2) recrutamento dos leucócitos, (3) remoção do agente 
(4) regulação (controle) da resposta e (5) resolução (reparo). 
 INFLAMAÇÃO AGUDA 
 
 
Reações vasculares 
As mudanças no fluxo e no calibre vascular se iniciam logo após a injúria: 
● Vasodilatação: é induzida pela ação de vários mediadores, como histamina e óxido nítrico, no 
músculo liso vascular. 
● Aumento da permeabilidade sanguínea 
o Alterações estruturais na microcirculação que permite que proteínas plasmáticas, leucócitos 
(neutrófilos) deixem a circulação; 
o Ocorre a partir: 
▪ Contração das células endoteliais resultando em espaços interendoteliais 
aumentados; 
▪ Injúria endotelial, resultando em necrose da célula endotelial e desprendimento; 
▪ Injúria vascular mediada por leucócito; 
▪ Transcitose aumentada. 
o O aumento da permeabilidade precede (ocorre antes) a migração de leucócitos; 
o Provoca o extravasamento de exsudato (fluido rico em proteínas plasmáticas e restos 
celulares); 
▪ É diferente de transudato: fluido com baixo teor proteico. 
● A perda de fluido e o diâmetro do vaso aumentado levam à lentificação do fluxo sanguíneo, 
concentração de hemácias nos pequenos vasos e viscosidade aumentada do sangue (estase). 
o A medida que a estase se desenvolve, os leucócitos sanguíneos (principalmente neutrófilos) 
se acumulam ao longo do endotélio vascular. Ao mesmo tempo, as células endoteliais são 
ativadas por mediadores produzidos e expressam níveis aumentados de moléculas de 
adesão. Os leucócitos então aderem ao endotélio e logo depois migram para o tecido 
intersticial. 
Reação leucocitária 
● A partir da estase, ocorre a marginalização dos leucócitos; 
● Endotélio é ativado e passa a expressar selectinas, que interagem com as selectinas dos 
leucócitos, permitindo sua adesão ao endotélio; 
● Leucócitos rolam sob o endotélio vascular; 
● Ligação de integrinas do endotélio com integrinas dos leucócitos, permite uma adesão mais firme. 
A partir desse momento, os leucócitos param de rolar e seus citoesqueletos são reorganizados e 
eles se espalham para fora da superfície endotelial; 
● Diapedese; 
● Migração nos tecidos em direção aos estímulos quimiotáticos a partir da liberação de quimiocinas: 
▪ Endógenas: moléculas do sistema complemento, ácido araquidônico e citocinas; 
▪ Exógenas: principalmente produtos bacterianos; 
▪ Ativação de receptores ligados a proteína G → polimerização da actina no polo condutor 
da célula; 
▪ Quanto mais célula chega – mais são liberados fatores químicos (amplificação). 
Uma vez que os leucócitos tenham sido recrutados para o local da infecção ou para a célula morta, eles têm 
que ser ativados para realizar suas funções. As respostas dos leucócitos consistem em: 
1. Reconhecimento dos agentes agressores através de mediadores químicos; 
● Receptores tipo Toll: cinases associadas a receptores 
▪ Substâncias microbicidas e citocinas. 
● Receptores ligados a proteína G 
▪ Microrganismos, mediadores produzidos na inflamação e lesão tecidual (ligação induz 
migração e produção de substâncias microbicidas) 
● Receptores para citocinas (INF-g) 
● Receptores para opsoninas: fagocitose de organismos cobertos (ab, complemento e lectinas) 
2. Ativação através de vias de sinalização: 
● Aumento do cálcio citoplasmático e ativação de enzimas (proteína-cinase C e fosfolipase A2); 
3. Respostas funcionais da ativação: 
● Produção de metabólitos do ácido araquidônico (lipídios); 
● Degranulação e secreção de enzimas lisossomais e ativação do surto oxidativo; 
● Secreção de citocinas (macrófagos principais fontes); 
● Modulação das moléculas de adesão leucocitária 
● Fagocitose 
1. Ligação e reconhecimento da partícula a ser ingerida a partir da ativação de receptores 
de manose, receptores para opsoninas e receptores limpadores; 
2. Englobamento a partir de pseudópodos que permitem a formação do fagossomo. 
3. O fagossomo se funde com o lisossomo formando o fagolisossomo; 
4. Destruição do microorganismo a partir da ação de espécies reativas de oxigênio. 
 
 
 
 
 
 
 
 
Mediadores químicos da inflamação 
● Os mediadores inflamatórios são gerados a 
partir de células ou de proteínas plasmáticas; 
● Uma vez ativados, os mediadores químicos 
possuem curta meia-vida; 
● Um mediador pode estimular a liberação de 
outros mediadores; 
● Os mediadores variam em seus alcances de 
alvos celulares. 
 
 
 
🗶 Aminas vasoativas (histamina e serotonina): 
● São armazenadas como moléculas pré-formadas nas células; 
● Histamina é liberada a partir da degranulação de mastócitos em resposta a uma variedade de 
estímulos. Ela causa vasodilatação e aumenta a permeabilidade vascular; 
● A serotonina está presente nas plaquetas e células neuroendócrinas. Ela é liberada a partir da 
agregação plaquetária, que é o componente-chave da coagulação. 
🗶 Metabólitos do ácido araquidônico (eicosanoides): 
● Estímulos mecânicos, químicos ou físicos → ativação da 
fosfolipase A2 → liberação do ácido araquidônico → 
lipoxigenases ou cicloxigenases; 
● As prostaglandinas (prostaciclina e tromboxano) estão 
relacionadas com a patogenia da dor e da febre na 
inflamação; 
● Prostaciclina: 
▪ Produzida por mastócitos, macrófagos e células 
endoteliais; 
▪ Inibe a agregação plaquetária; 
▪ Vasodilatação; 
● Tromboxanos: 
▪ Produzido pelas plaquetas; 
▪ Estimula a agregação plaquetária; 
▪ Vasoconstrição. 
● Os leucotrienos (leucotrienos e lipoxinas) são produzidos 
pelos leucócitos; 
● Leucotrienos: 
▪ Potente molécula quimiotática; 
▪ Aumenta permeabilidade vascular 
▪ Produção de citocinas; 
▪ Estimula agregação plaquetária. 
● Lipoxinas: 
▪ Inibe agregação no epitélio; 
▪ Inibe a função quimiotática dos leucotrienos. 
🗶 Fator ativador de plaquetas (PAF) 
● Liberado por: plaquetas, basófilos, mastócitos, macrófagos e células endoteliais; 
● Efeitos: vasoconstrição, broncoconstrição, aumenta a adesão leucocitária, quimiotaxia, síntese 
de outros mediadores. 
🗶 Espécies reativas de oxigênio 
● Provocam: dano celular endotelial, injuriaa células parenquimatosas e hemácias, inativação de 
antiproteases. 
🗶 Óxido Nítrico 
● Produzido pelas células endoteliais e macrófagos; 
● Provoca vasodilatação; 
● Consiste em um mecanismo endógeno de controle da resposta inflamatória. 
Os anti-inflamatórios agem de forma a inibirem, retardarem ou bloquearem o processo inflamatório, a partir 
do bloqueio ou inativação da produção dos eicosanoides. 
Esteroidal: inibe a transcrição gênica; 
Não esteroidal: inibem a ação da COX: 
Seletivo – inibe COX2 
Não seletivo – inibe COX1 
Vale relembrar: 
COX1 é constitutiva e tem como funções: homeostasia vascular, 
manutenção do fluxo sanguíneo renal e gastrointestinal e produção da 
mucosa gástrica; 
COX2 é induzível e tem como funções provocar: febre, dor, transdução de 
estímulos dolorosos e adaptação renal a estresses. 
 
🗶 Quimiocinas 
● Atuam principalmente na atração de leucócitos para o sítio da inflamação. 
🗶 Citocinas 
 
🗶 Constituintes lisossomais 
● Neutrófilos e monócitos possuem grânulos lisossômicos que, quando liberados, contribuem para 
a resposta inflamatória; 
● Esses grânulos podem conter proteases ácidas (que degradam bactérias e restos dentro do 
fagolisossomo) ou proteases neutras (que podem causar degradação tecidual pela degradação 
de colágeno, fibrina). 
🗶 Neuropeptídeos 
● São secretados por nervos sensoriais e vários leucócitos; 
● Tem participação na iniciação e propagação da resposta inflamatória; 
● Substância P – transmissão de sinais de dor, regulação da pressão sanguínea, aumenta a 
permeabilidade vascular. 
🗶 Sistema complemento 
● C3a e C5a são os mediadores inflamatórios mais importantes; 
● C3b está relacionado com a fagocitose. 
🗶 Sistema de coagulação 
● A inflamação e a coagulação sanguínea frequentemente são entrelaçadas, com cada uma 
promovendo a outra. A trombina, por exemplo, induz a inflamação pela ligação com receptores 
ativados por protease nas plaquetas, endotélio e células musculares lisas. 
🗶 Cininas 
● Exemplo bradicinina: 
▪ Aumenta a permeabilidade vascular; 
▪ Causa contração do músculo liso; 
▪ Vasodilatação; 
▪ Dor. 
 
 
 
 
 
 
 
 
Resultados da inflamação 
 
sImagens histológicas da inflamação aguda 
Tipos de inflamação aguda 
● Inflamação serosa: 
▪ É marcada pelo derramamento de um fluido fino que pode ser derivado do plasma ou de 
secreções das células mesoteliais revestindo a cavidade peritoneal, pleural e pericárdica; 
▪ O acúmulo de fluido nessas cavidades é chamado de efusão; 
▪ Ocorre, por exemplo, quando há a formação de bolhas na pele após queimaduras. 
● Inflamação fibrinosa 
▪ Ocorre quando moléculas maiores, como o fibrinogênio, atravessam a barreira vascular, e a 
fibrina é formada e depositada no espaço extracelular. 
● Inflamação supurativa ou purulenta: abcesso 
▪ Caracterizada pela formação de grande quantidade de pus ou exsudato purulento consistindo em 
neutrófilos, necrose liquefativa e fluido de edema; 
▪ Causa: bactérias piogênicas. 
● Úlcera 
 
▪ É um defeito local, ou escavação, da superfície de um órgão ou tecido, que é produzida por perda 
do tecido necrótico inflamado; 
▪ No estágio agudo, existe um intenso infiltrado polimorfonuclear e dilatação vascular. Mas com a 
cronicidade, as margens e as bases da úlcera desenvolvem proliferação fibroblástica, 
cicatrização, e acúmulo de linfócitos, macrófagos e células do plasma.