Ativação dos Linfócitos B - RESPOSTA HUMORAL

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Resposta Humoral – mediada Pelos Anticorpos 
 
 
Conceito 
A Imunidade Humoral (IH) é a forma de Imunidade Adaptativa 
(IA) que pode ser transferida de indivíduos imunizados para 
indivíduos naive por meio do soro que contém anticorpos. 
 
Função 
 
A IH mediada por anticorpos secretados, e sua função fisiologia 
é a defesa contra microrganismos extracelulares e toxinas 
microbianas. 
 
O que combate 
 Bactérias extracelulares 
 Fungos 
 Microrganismos intracelulares (vírus) 
- Que são alvos de anticorpos antes de infectarem as células 
ou quando liberados a partir de células infectadas. 
 
Imunidade Humoral Induzida por Vacinas 
 
 
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São listados exemplos selecionados de vacinas que funcionam 
por estimulação da imunidade humoral protetora. 
A RIH atua contra microrganismos extracelulares. Na célula os 
linfócitos T atuam contra organismos intracelulares. 
 
Neutralização e opsonização que fagocitará o microrganismo. 
 
Tipos de Linfócitos, Ação e Resposta 
Linfocito B: reconhece e responde a vários antígenos – 
polissacarídeos, proteínas, lipídios, DNA, RNA e toxinas 
Linfocito T: só reconhece antígenos proteicos ou peptídicos 
(derivados de proteína). 
 
Imunidade Humoral 
Assim como nos outros os linfócitos, os T e B são APCs. 
 Linfócitos B virgens: Identificam os antígenos, MAS não 
produzem anticorpos. Somente reconhecem o antígeno 
pra depois apresentar. 
 Linfocito B: linfócito ativado – estimula a diferenciação 
em células efetoras que produzem anticorpo e células de 
memória. 
 
Fases Respostas Imune Humoral 
Linfócito B naive vira um Linfócito B ativo 
 
 
 
1. O linfócito tem que reconhecer o antígeno – endocitando 
o antígeno e quebrando em pedacinhos pra ele 
 
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apresentar para o linfócito T auxiliar. Para que isso ele 
precisa de estímulos (SC, via clássica) linfócito virgem. 
 
2. A células sofre estímulos – APCs – para um linfócito TCD4 
(auxiliar). 
 
 
3. A célula e ativada, deixando de ser naive. 
 
4. Sofre proliferação (extensão clonal e diferenciação 
(plasmócito) – quando se diferencia em plasmócito, 
SECRETA anticorpos, e o primeiro e o IgM. 
 
5. Ocorre a troca de isótipo – troca de classe – passa a ter 
vários tipos de anticorpos sendo produzidos. 
 
6. Maturação de anticorpos de afinidade - anticorpo 
altamente afim com o antígeno – não se solta facilmente - 
resposta perfeita. 
 
7. Gera Células de memória – já terão linfócitos de memória 
só aguardando o próximo microrganismo - sendo 
posteriormente mais rápida na produção de anticorpos. 
 
Diferenciação de Células B em Plasmócitos Secretores 
de Anticorpos 
Os plasmócitos são células morfologicamente distintas e 
terminalmente diferenciadas, comprometidas com uma 
abundante produção de anticorpos. 
 
 
Depende da célula T ativada. 
Para que Células B secrete anticorpos, ela precisa incorporar 
alguns componentes dos agentes extracelulares (que estão 
infectando a célula), se liga (através dos receptores de célula B, 
endocita, processa e coloca dentro do sítio do MHC de classe 2 e 
expor na membrana. Quando expõe, o Linfocito T ativado e 
reconhece o MHC (auxiliar de célula T), ocorre as alterações 
com as moléculas acessórias (citocinas). A partir dessas 
interações e estimulado. 
 
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Respostas aos Anticorpos 
Ocorrem de 2 maneiras 
As respostas de anticorpo são T-dependentes ou T-
independentes, dependendo da natureza do antígeno e do 
envolvimento de células T auxiliares 
T – Dependente: 
Depende de células T – ativação do linfócito B por um L.T 
auxiliar - mais eficaz – mais conhecida. 
▪ Linfocito T auxiliar 
▪ Antígenos proteico derivados APC (de proteínas) 
▪ Vai ser liberado ocitocinas 
▪ Potente troca de isótopos 
▪ Maturação de alta afinidade 
 
T – Independente: 
Células que não precisam de um linfócito T auxiliar – mais fraca. 
São multivalentes e ativam fortemente o completo, ocorre 
maior estimulação das células b. 
▪ Antígenos não proteicos (lipídios, polissacarídeos) 
▪ Não tem linfócito T auxiliar – não tem molécula de 
MHC e a isótopo e muito baixa 
▪ Os anticorpos liberados não se ligam facilmente – 
resposta imune ineficaz 
 
 
... o Linfócito T e uma APC – só reconhece 
proteína – onde ele estiver, estará reconhecendo somente 
proteína. 
 
 
A resposta de Ac para Ag T independente 
Anticorpos não proteicos provocam repostas de Anticorpos (Ac) 
sem a participação de L.T; 
Não são capazes de ligar ao MHC, portanto, não se ligam ao TCR 
dos L.T 
 
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Bactérias capsuladas de polissacarídeo são envoltas por Ac, o 
que permite a fagocitose; 
Conhece-se muito pouco sobre como essas respostas são 
induzidas. 
 
Resposta Humoral Primarias e Secundária 
Diferem entre sim de maneira qualitativa e quantitativa 
 
Primaria 
A primeira vez que se tem uma infecção (reposta e demorada e 
anticorpos em menor quantidade e de baixa afinidade). 
Temos a célula B virgem que sofre reações até sua ativação: 
✓ reconhece a bactéria 
✓ se liga a bactéria 
✓ é ativado 
✓ sofre expansão clonal 
✓ prolifera 
✓ se diferencia em Plasmócitos 
✓ vira célula B de memória 
Esses Plasmócitos na primeira vez que se é infectado, possui um 
pico de IgM e EM MENOR quantidade IgG – depois decai e fica 
somente a células B de memória. 
Secundária 
Ocorre uma reinfecção, a bactéria entrou de novo – reações: 
✓ resposta mais rápida 
✓ maior quantidade e de Anticorpos 
✓ Anticorpos mais eficazes 
✓ os linfócitos de memória reconhecem a bactéria 
✓ se ligam bem rápido 
✓ gera resposta efetora 
✓ expansão, multiplica, se diferencia 
Ocorre o contrário da anterior, onde o IgG está EM MAIOR 
quantidade e o IgM em menor - guarda células de memória para 
uma terceira infecção. 
 
 
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Mecanismos de ativação da célula B via molécula de 
MHC 
Primeiro Sinal: moléculas MHC apresentando antígeno ao TCR 
Segundo sinal: não tem ocitocinas sendo liberada – reposta 
fraca. 
 
Sob ativação pelo antígeno, as células T auxiliares expressam 
CD40-ligante (CD40L) que engaja seu receptor, o CD40, em 
células B antígeno-estimuladas e induzem proliferação e 
diferenciação das células B, inicialmente em focos extra 
foliculares e, depois, em centros germinativos. 
 
Ocorre uma Síndrome de Hiper IgM ligada ao X 
 
É caracterizada por defeitos na produção de anticorpos, 
particularmente na troca de isotipos e na maturação de 
afinidade, bem como em imunidade celular deficiente 
Os Ac séricos serão IgM - o indivíduo nasce imunossuprimido. 
 
A mudança de classe de cadeia pesada é iniciada pelos sinais 
mediadores via CD40L. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Mecanismos efetores da Imunidade Inata 
 Neutralizar 
 Opsionizar 
 Citotoxidade celular dependente de anticorpo. 
 Fagocitar microrganismos opsionizados com fragmento 
do complemento (ex: C3b) 
 Atua na Inflamação – recrutando neutrófilos que estão no 
sangue. 
 Lise dos microrganismos – MAC (complexo de ataque a 
membrana). 
 Ativação do SC – Via Clássica 
 
 
Quando não tem anticorpo, o microrganismo fica livre pra 
atravessar a membrana. 
Quando tem Ac – eles impedem que o microrganismo entre na 
célula – formando uma barreira mecânica ao redor do 
organismo – ocorre a neutralização. 
 
 
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Imunidade Neonatal 
Através do anticorpo IgG materna e transportada através da 
placenta, e a IgA e IgG presente no leite materno são ingeridos 
pelo lactente. 
Os anticorpos IgA e IgG ingeridos podem neutralizar organismos 
patogênicos que tentam colonizar o intestino do bebê, e alguns 
anticorpos IgG ingeridos podem ser transportados através do 
epitélio intestinal para a circulação do neonato. 
 
 
Testando o conhecimento 
 O que é resposta imune humoral e qual a sua função? 
 Qual a diferença entre Linfócitos B virgens e LB ativados? 
 Em relação a respostaao tipo de antígeno, qual a 
diferença entre linfócitos B e linfócitos T? 
 Quais as fases da resposta imune humoral? 
 Qual a diferença entre resposta dos ac T dependentes e T 
independentes? 
 Qual a diferença entre Resposta imune humoral primária 
e a secundária? 
• Resposta com atuação o Linfocito B ativado produzindo 
anticorpos. A função e neutralizar, opcionizar e atua pelo 
citotoxidade e ativar o sistema completo. 
• O L.B virgem não produz anticorpos e o B ativado secreta 
anticorpos. 
• O T somente proteína e o B qualquer tipo 
• Reconhecimento do antígeno - estímulos – ativação 
dependente ou intendente – proliferação – diferenciação. 
• Depende do linfócito T CD4 (auxiliar) – e como ocorre a..? 
apresentação de ... e coestimuladores. 
• P: mais demorada, produz anticorpo de baixa qualidade, 
maior quantidade de IgM 
S: mais rápida, aumento de IgG e também pode ter IgA e 
IgE.