Metabolismo do colesterol

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Maria Eduarda Sardinha Estrella 58 – 2025.2 
Bioquímica II 
Metabolismo do colesterol
COLESTEROL 
♥ Proveniente da síntese endógena pelo fígado ou de 
origem alimentar. 
 
♥ Existem em duas formas: forma livre (alimentação) 
ou sob a forma de éster de colesterol 
(armazenamento). 
 
♥ Armazenado sob a forma esterificada (ligado a 
um ácido graxo através de uma ligação éster 
ligado a uma hidroxila e transportado pelas 
lipoproteínas). 
 
♥ Sintetizado no retículo endoplasmático e no 
citosol principalmente do fígado, gônadas, 
suprarrenal e intestino. 
 
♥ Sintetizado durante o estado alimentado, pois é 
necessário acetil coa como precursor para sua 
síntese 
 
 
♥ No citoplasma, uma molécula de acetilcoa + uma 
molécula de acetoacetilcoa se unem formando 
HMG coa (hidroximetilglutaril coa) que é um 
intermediário da cetogênese (porém formado na 
mitocôndria) 
 
♥ HMG coa sofrendo ação da HMG redutase se 
torna mevalonato e a seguir isopentenil 
pirofosfato. Esse intermediário vai determinar que 
via o metabolismo vai seguir. 
 
 
 
 
Destinos do colesterol 
♥ Síntese de sais biliares 
♥ Síntese de esteróides hormonais 
♥ Síntese de membranas biológicas (plasmáticas e de 
organelas) 
♥ Lipoproteínas plasmáticas 
Síntese de colesterol 
♥ Via modulação da HMG coa redutase (inativa na 
forma fosforilada) 
 
♥ Inibição: glucagon, esteróides e elevação do AMPc e 
baixa de ATP (ativa a proteína cinase que faz com 
que a hmg adquira forma inativa fosforilada)
 
♥ Estímulo: insulina e elevação de ATP e baixa de 
AMPc (estimula a fosfatase fazendo com que a 
hmg coa redutase adquira forma ativa 
defosforilada) 
 
Maria Eduarda Sardinha Estrella 58 
 
Síntese de membranas biológicas (plasmáticas e de 
Via modulação da HMG coa redutase (inativa na 
glucagon, esteróides e elevação do AMPc e 
oteína cinase que faz com 
que a hmg adquira forma inativa fosforilada) 
elevação de ATP e baixa de 
AMPc (estimula a fosfatase fazendo com que a 
hmg coa redutase adquira forma ativa 
 
 
Degradação do colesterol 
♥ Conversão em ácidos biliares
(aproximadamente metade). Em torno de 1g de 
colesterol/ dia é eliminada nas fezes.
 
♥ Secreção do colesterol na bile
intestino para a eliminação
→ Parte do colesterol no intestino é 
modificado por bact
→ Compostos primários
colestanol. 
 
 
CIRCULAÇÃO ENTERO
♥ Responsável pela reabsorção de 90% dos sais 
biliares. 
 
♥ Sais biliares primários:Sais biliares primários:Sais biliares primários:Sais biliares primários:
partir do colesterol (ação da colesterol 7 alfa 
hidroxilase) e constituem a bile conjugados à 
taurina e glicina (ácido fólico e ácido 
quenodesoxicólico). 
 
♥ Sais biliares secundáriosSais biliares secundáriosSais biliares secundáriosSais biliares secundários
dos ácidos biliares primários que sofrem ação das 
bactérias intestinais (ácido desoxicólico e ácido 
litocólico) 
 
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em ácidos biliares- excretado nas fezes 
(aproximadamente metade). Em torno de 1g de 
colesterol/ dia é eliminada nas fezes. 
Secreção do colesterol na bile- transporte até o 
intestino para a eliminação 
Parte do colesterol no intestino é 
modificado por bactérias 
Compostos primários- coprastanol, 
 
CIRCULAÇÃO ENTERO-HEPÁTICA 
Responsável pela reabsorção de 90% dos sais 
Sais biliares primários:Sais biliares primários:Sais biliares primários:Sais biliares primários: sintetizados no fígado a 
partir do colesterol (ação da colesterol 7 alfa 
ituem a bile conjugados à 
taurina e glicina (ácido fólico e ácido 
Sais biliares secundáriosSais biliares secundáriosSais biliares secundáriosSais biliares secundários: são formados a partir 
dos ácidos biliares primários que sofrem ação das 
bactérias intestinais (ácido desoxicólico e ácido 
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TRANSPORTE DE COLESTEROL 
♥ Lipoproteínas- complexo solúvel de transporte de 
colesterol e lipídeos. 
 
♥ Lipoproteínas plasmáticas: 
→ Quilomicrons: transporte de tag e 
colesterol da dieta. 
→ Lipoproteínas densas (HDL, LDL, VLDL, IDL): 
transporte de tag e colesterol do fígado. 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Quilomicrons 
♥ Sintetizados na mucosa intestinal
♥ Contém TG de lipídeos na dieta
♥ Tecidos periféricos (músculo e tecido adiposo) 
consomem os ácidos graxos por ação da lipase 
lipoproteica em torno e 2 horas após a 
alimentação. 
♥ Vestígios são eliminados pelo fígado.
 
Funções do HDL 
♥ Transferir as proteínas para outras lipoproteínas
♥ Retirar os lipídeos de outras lipoproteínas 
♥ Retirar o colesterol das membranas celulares
♥ Converter o colesterol em ésteres de colesterol 
através da lecitina colesterol aciltransferase (LCAT)
♥ Transferir os ésteres de colesterol para outras 
lipoproteínas, os quais são transportados para o 
fígado 
♥ Transportar os ésteres de colesterol para o fígado.
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Sintetizados na mucosa intestinal 
Contém TG de lipídeos na dieta 
Tecidos periféricos (músculo e tecido adiposo) 
consomem os ácidos graxos por ação da lipase 
lipoproteica em torno e 2 horas após a 
tígios são eliminados pelo fígado. 
Transferir as proteínas para outras lipoproteínas 
Retirar os lipídeos de outras lipoproteínas 
Retirar o colesterol das membranas celulares 
Converter o colesterol em ésteres de colesterol 
ina colesterol aciltransferase (LCAT) 
Transferir os ésteres de colesterol para outras 
lipoproteínas, os quais são transportados para o 
Transportar os ésteres de colesterol para o fígado. 
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Função das apolipoproteínas 
♥ Ativar enzimas envolvidas no metabolismo 
lipídico (LCAT, LPL) 
 
♥ Manter a integridade estrutural do complexo 
lipídeo-proteína 
 
♥ Transportar os lipídeos para as células através do 
reconhecimento de receptores de superfície 
 
♥ Apolipoproteína A: está associada ao HDL-
colesterol, facilitando o transporte do colesterol 
dos tecidos para o fígado para ser metabolizado. 
♥ Apolipoproteína B: está assocaida ao LDL- 
colesterol, é responsável pela ligação destes aos 
receptores celulares, podendo levar ao acúmulo 
nas artérias e obstrução das mesmas (DAC). 
Preditora de risco CV. 
 
 
 
 
 
 
 
DISLIPIDEMIAS 
♥ Conceito: designam-se dislipidemias as alterações 
metabólicas lipídicas decorrentes de distúrbios em 
qualquer fase do metabolismo lipídico, que 
ocasionem repercussão nos níveis séricos das 
lipoproteínas. 
 
♥ Diagnóstico laboratorial das dislipidemias: a 
determinação do perfil lipídico deve ser feita em 
indivíduos com dieta habitual, estado metabólico e 
peso estáveis por pelo menos duas semanas antes 
da realização do exame. 
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→ Deve-se evitar a ingestão de álcool (72 
horas) e atividade vigorosa (24 horas). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ESTATINAS 
♥ Importante classe de medicamentos para controle 
do colesterol. 
 
♥ Atuam inibindo competitivamente a ação da 
enzima HMG coa (hidroxi metilglutaril) redutase 
hepática, que é a enzima limitadora da biossíntese 
de colesterol. 
 
♥ Como conseqüência ocorre redução da síntese de 
colesterol e dos níveis de colesterol intracelular, o 
que leva a um aumento compensatório do número 
de receptores de LDL na superfície com aumento da 
velocidade do catabolismo dos remanescentes de 
LDL. 
 
♥ Prvastratina, lovaastatina, sinvastatina, 
atorvastatina, rosuvastatina, pivastatina são 
exemplos. 
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Efeitos colaterais das estatinas 
♥ Miopatia associada a elevação de CPK 
(creatinoquinase) e geralmente assocaido ao DM, 
hipotireoidismo, disfunção renal ou hepática ou 
em uso de medicamentos que inibam o citocromo 
p450 3 a 4 ou 2c9 levando assim a um retardo na 
eliminação da estatina. Tais medicamentossão 
ciclosporina, eritromicina, cetoconazol, 
itraconazol, verapamil também a associação com 
fibratos (gemfibrozil) aumenta o risco de miopatia. 
 
♥ Rabdomiólise- complicação rara 1/5 milhões com 
evolução grave pr mioglobinúria e insuficiência 
renal 
 
♥ Hepatoxicidade 
 
EZETIMIBE 
♥ Reduz captação de colesterol e fitoesteróis pelos 
enterócitos 
 
♥ Poucos efeitos colaterais 
 
♥ Geralmente em uso associado a estatina pois 
potencializa a ação da mesma. 
 
FIBRATOS 
♥ Atuam ativando o ppar alfa (peroxisoma 
proliferator activated receptor alfa), receptor 
hormonal nuclear que está expresso no fígado e 
outros tecidos periféricos. Isso resulta em aumento 
da oxidação de ácidos graxos livres, diminuição 
da síntese de apolippo C III, e aumento da atividade 
da lipase lipoproteíca. Esses efeitos contribuem 
para a redução de tg plasmáticos e em menor 
conversão de vldl em LDL, também a ativação do 
ppar alfa estimula a ação de apo A I e apo A II, 
elevando HDL. 
 
RESINAS SEQUESTRANTES DE ÁCIDOS BILIARES 
(QUESTRAN- COLESTIRAMINA) 
♥ Não são absorvidos 
 
♥ Ligam-se aos sais biliares intestinais, bloqueando 
a reabsorção no íleo, consequentemente levando a 
excreção 10x maior dos ácidos biliares nas fezes. 
 
♥ Diminui a absorção de vários medicamentos. 
 
MUDANÇAS ALIMENTARES PARA A DISLIPIDEMIA 
♥ Restrição de ingesta de gorduras saturadas 
 
♥ Aumentar a ingestão de gorduras insaturadas 
(óleos vegetais) que diminuem o colesterol total 
sem reduzir HDL 
 
♥ Óleos de peixe são ricos e gorduras 
polinsaturadas de cadeias longas 
(eicosapentaenóico e docosaexaenóico), que não 
apresentam comprovação científica do benefício, 
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mas estatisticamente populações com alto 
consumo desses ácidos tem menos DAC. 
 
♥ Fibras podem levar a modesta redução do LDL 
(torno de 10%) porque se ligam aos ácidos biliares 
e promovem a excreção do colesterol. 
 
 
 
 
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INIBIDORES DA PCSK9 
♥ PCSK9 é uma protease que leva a degradação dos 
receptores de LDL na superfície das células 
hepáticas. 
 
♥ Esses receptores são responsáveis por capturar o 
LDL circulante e internalizar no hepatócito para ser 
metabolizado. 
 
♥ Quanto mais receptor de LDL nas células hepáticas, 
menor o LDL sérico e menor o risco CV. 
 
♥ Quanto mais atividade de receptor PSCK9, maior a 
destruição e receptores e maior nível de LDL no 
sangue. 
 
♥ Comum em dislipidemia familiar 
 
♥ Alirocumabe é anticorpo monoclonal inibidor de 
PCSK9, nova droga para: dislipidemia familiar, 
intolerância às estatinas e quando não há êxito na 
terapia com altas doses de estatina. 
 
♥ Queda e torno de 50-70% do LDL sérico 
 
♥ Via subcutânea 15-15 dias 
 
♥ Alto custo (5.000/ mês) 
 
♥ Efeitos colaterais mínimos- reação local da injeção 
e mialgia. 
 
♥ Trabalhos com 70.000 pacientes mostrando proteção 
cv finalizando e dezembro de 2017. 
 
 
 
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