Resumo - Antidepressivos

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→ ANTIDEPRESSIVOS são fármacos empregados no tratamento 
de depressão, transtorno de ansiedade, dor crônica, dor 
neuropática, enxaqueca, transtornos alimentares, TPM, fadiga 
crônica e outros 
- TPM -> efeito mais agudo -> mecanismo de ação diferente 
- Gera um alto grau de incapacitação 
- Mulheres possuem maior prevalência em quadros 
depressivos do que homens 
- Doença associada a diversas perdas sociais e pessoais 
- Atuam alterando principalmente a neurotransmissão 
serotoninérgica 
 
→ DEPRESSÃO PATOLÓGICA – DSM-V 
- Flutuações afetivas diárias são normais, desde que não sejam 
exageradas em duração ou intensidade 
1- MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS 
- Humor deprimido -> 2 semanas 
- Anedonia -> perda do interesse por atividades antes 
prazerosas 
- Outros -> alteração do peso corporal, agitação ou retardo 
psicomotor, sentimentos de culpa ou desvalia, alterações de 
sono, fadiga ou falta de energia, ideias de suicídio, sentimentos 
de desesperança, alterações endócrinas, alterações 
imunológicas e alterações de ritmos biológicos 
2- PSICOTERAPIA 
- Controle de episódios depressivos 
- Depressão leve à moderada: pode ser recomendada isolada 
ou em associação com fármacos antidepressivos 
- Depressão moderada à grave: deve ser recomendada a 
associação de psicoterapia com antidepressivos 
→ HIPÓTESE MONOAMINÉRGICA CLÁSSICA DA DEPRESSÃO 
- Monoaminas -> serotonina, noradrenalina e dopamina 
- Não deprimidos -> neurotransmissão normal 
- Deprimido -> menos serotonina na fenda, mas a recaptação 
continua acontecendo -> desbalanço -> alteração 
comportamental 
- Antidepressivo -> inibição do receptador, aumentando a 
disponibilidade de serotonina na fenda para ligar-se aos 
receptores pós-sinápticos 
 
- NORADRENALINA: Pode 
ligar-se aos receptores, 
ser recaptada ou ser 
metabolizada 
 . Para aumentar NE na 
fenda, inibe-se a 
recaptação ou a 
metabolização 
- SEROTONINA: modulada 
pela inibição/ redução da 
recaptação, pela inibição 
da MAO (redução na 
degradação) ou por 
agonistas diretos dos 
receptores de serotonina 
 . Receptor com mais evidências de envolvimento na 
depressão -> subtipo 5HT1A 
 
- OUTRAS HIPÓTESES 
 . Hipótese Neurotrófica -> BNDF 
 . Hipótese Glutamatérgica -> Glutamato 
 
 
→ PRIMEIRA ESCOLHA -> ISRS -> eficácia comparada aos 
tricíclicos, porém com efeitos colaterais menos intensos 
 
 
ATIDEPRESSIVOS TRCÍCLICOS 
- Inibem a captação de monoaminas pelos terminais pré-
sinápticos -> competição na proteína transportadora 
- Maior importância nas neurotransmissões serotoninérgica e 
noradrenérgica -> Inibição da recaptação de serotonina e 
noradrenalina 
- Não seletivo para monoaminas 
- Efeito pequeno para neurotransmissão dopaminérgica 
- Prescritos em situações mais específicas devido a seus efeitos 
colaterais marcantes -> decorrentes da ação sob receptores 
muscarínicos, histamínicos e adrenérgicos, inibindo-os 
 . Bloqueio de canais de potássio -> risco de arritmias 
cardíacas 
 . Risco de toxicidade e morte -> suicídio 
- Alta ligação com proteínas plasmáticas -> potencialização de 
efeitos tóxicos -> interações medicamentosas importantes -> 
aspirina, varfarina e fenilbutazona (fármacos que possuem alta 
ligação à proteína plasmática) 
- Interação com álcool -> alto risco de óbito 
 . Potencialização dos efeitos do álcool 
 . Risco de depressão respiratória 
- Não podem ser usados com ISRS -> síndrome serotoninérgica 
-> hipertermia, tremores e alterações cardiovasculares 
 
 
INIBIDORES DA MAO 
→ MAO (Monoaminoxidase) -> metabolização da 
noradrenalina e da serotonina 
- Aumento da disponibilidade dos neurotransmissores 
- Irreversibilidade -> inativação por um tempo maior -> o efeito 
fisiológico (inibição) dependerá da produção de novas enzimas 
→Fenelzina e Iproniazida -> inibição irreversível da MAO, de 
ambas as isoformas (MAO-A e MAO-B) 
- Efeito na transmissão noradrenérgica e serotoninérgica 
→ EFEITOS ADVERSOS 
- Acúmulo de tiramina (por não 
degradação no intestino pela MAO-A) 
- Caso o uso seja necessário, deve-se 
orientar quanto a restrição de alimentos 
ricos em tiramina e alertar quanto a 
sintomatologia da crise hipertensiva 
- Sintomas da crise hipertensiva -> 
cefaleia intensa, palpitações, dilatação 
das pupilas (midríase), taquicardia ou bradicardia, 
fotossensibilidade, sensação de frio e rigidez de nuca 
 →MECANISMO DE AÇÃO 
 
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE 
SEROTONINA (ISRS) 
→ MECANISMO DE AÇÃO 
- Facilitação da neurotransmissão serotoninérgica 
. Seletividade serotoninérgica -> redução de efeitos colaterais 
→ EFEITOS COLATERAIS 
- São mais brandos, transitórios (início do tratamento) e não 
são tão debilitantes quando mantidos ao longo do tratamento 
- Não causa efeitos anticolinérgicos 
 
 . Menor desistência do tratamento quando comparado às 
outras classes 
 . Menos eficazes que os tricíclicos na depressão severa 
 . Fluoxetina, Citalopram e Sertralina 
→ INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
- São potentes inibidores da CYP-450 -> capacidade de inibição 
depende do composto e da isoenzima 
- Sertralina e Fluoxetina -> benzodiazepínicos, clozapina e 
varfarina 
- Paroxetina -> clozapina, teofilina e varfarina 
- Nefazodona -> benzodiazepínicos 
→ SÍNDROME SEROTONINÉRGICA 
- Interação IMAO com ISRS 
- Hiperestimulação dos receptores 5-HT nos núcleos cinzentos 
e bulbo 
- Tríade de Efeitos: cognitivos (delírio), autônomos 
(hipertensão e taquicardia) e somáticos (hiperreflexia e 
tremores) 
- Tratamento com IMAO deve ser suspenso pelo menos 2 
semanas antes de iniciar tratamento com ISRS 
BUPROPIONA 
- Mecanismo de Ação -> atividade noradrenérgica e 
dopaminérgica (majoritária) -> aumenta a liberação de 
noradrenalina corpórea e é um inibidor da captação neuronal 
de noradrenalina e de dopamina 
- Classificação -> Inibidor seletivo de recaptação de 
noradrenalina e dopamina 
- Não interage com os receptores histamínicos e colinérgicos, 
levando a uma maior tolerabilidade 
- Poucos efeitos colaterais 
- Início dos efeitos terapêuticos ocorre a partir e 4 semanas 
após o início do tratamento 
VENLAFAXINA 
- Inibidor seletivo da recaptação de noradrenalina e serotonina 
- Não atua em muscarínicos, histamínicos e alfa-adrenérgicos 
(benefício em relação aos tricíclicos) 
- Efeitos colaterais bem tolerados 
ESKETAMINA 
- Uso como adjuvante em pacientes resistentes ao tratamento 
convencional 
- Metabolização de glutamato 
- Início de ação rápido -> diferença marcante dos demais 
antidepressivos 
- Efeitos colaterais marcantes -> potencial de abuso 
FATORES QUE DETERMINAM A ESCOLHA DO 
ANTIDEPRESSIVO 
→ RELACIONADOS AO PACIENTE 
- Preferência do paciente 
- História de resposta/ tolerabilidade prévia 
- Efeitos colaterais passados 
- Outras medicações usadas em associação 
- Idade 
- Comorbidades 
→ RELACIONADOS AO FÁRMACO 
- Efeitos colaterais 
- Custo 
- Estratégia terapêutica (ajuste da dose) 
- Tipo de formulação 
- Segurança em casos de overdose 
 
DEPRESSÃO RESISTENTE AO TRATAMENTO 
 
 
FASE AGUDA DO TRATAMENTO 
→ DEFINIÇÃO: Latência para início da remissão dos sintomas 
- Atenção para a elevada taxa de descontinuação do 
tratamento 
CONTINUAÇÃO DO TRATAMENTO 
→ TEMPO DE TRATAMENTO 
- Varia de caso para caso 
- Em geral deve ser mantido por um período de 12 a 18 meses 
para o primeiro episódio depressivo 
→ Dose são as mesmas utilizadas para remissão dos sintomas 
na fase aguda 
→ Após esse período faz-se a retirada gradativa para evitar 
recaídas 
- Abaixar a dose gradualmente por, pelo menos, 4 semanas 
- Pacientes com tratamento de manutenção de longa duração 
-> abaixar gradualmente a dose ao longo de 6 meses 
IDOSOS 
→ POLIFARMÁCIA -> cuidado com fármacos que interferem na 
CYP450 
→ METABOLISMO DIMINUÍDO -> velocidade de eliminação 
(mais lenta) 
→ EFEITOS ANTICOLINÉRGICOS -> pode agravar sintomas 
comuns nessa faixa etária, como confusão mental, constipaçãointestinal e hipotensão 
 
Usava Imipramina -> tricíclico 
1- ISRS -> menos efeitos colaterais (normalmente se mantem 
até 4 semanas) e é primeira escolha para tratamento da 
depressão 
Brupopiona -> em caso de reclamação dos efeitos colaterais em 
relação a disfunção sexual 
2- Perda ponderal, alteração da libido, agitação, insônia, 
náuseas e vômitos, ansiedade, cefaleia e outros.