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Anticorpos ✓ Imunoglobulinas (glicoproteínas) sintetizados pelos linfócitos B (quando diferenciados em plasmócitos) – sistema imune adaptativo ✓ Ligados à membrana do linfócito B ✓ Secretados no plasma, secreções mucosas e fluido intersticial ✓ Sorologia: estudo dos anticorpos e de suas reações com antígenos ✓ Ligam-se aos antígenos e desencadeiam resposta imunológica ✓ Nem todas as imunoglobulinas são anticorpos FUNÇÕES ✓ Neutralização de microrganismos ou toxinas ✓ Ativação do sistema complemento ✓ Opsonização de patógenos para fagocitose ✓ Citotoxidade de células marcadas pelo sistema imune inato ✓ Ativação de mastócitos ✓ Sinalização para leucócito – ligam-se à membrana do microrganismo ESTRUTURA MOLECULAR ✓ Duas cadeias leves e duas pesadas ✓ Pontes dissufeto: ligações entre duas cisteínas (cadeias pesadas) ✓ Domínio Ig – sítio de ligação ✓ Dobradiça – flexível: pode ligar dois antígenos próximos ou distantes ✓ Cadeias leves: poucos aminoácidos (VL/CL) ✓ Cadeias pesadas: muitos aminoácidos (VH/CH) ✓ Variam entre si de acordo com a cadeia pesada Região FC → constante, não sofre variabilidade ✓ Liga-se ao sistema imune ✓ Varia pelo tipo de anticorpo ✓ Reta ✓ Extremidade carboxiterminal ✓ Diferente entre AC secretados e presos à membrana Região FAB → hiper variável ✓ Liga-se ao antígeno ✓ Especificidade ✓ Varia de acordo com o antígeno ✓ Angulada ✓ Extremidade amino terminal (VL-VH) ✓ Interações não covalentes ✓ Regiões determinantes de complementariedade Obs: Tumor de Plasmócitos (mieloma ou plasmacitoma): produção de anticorpos monoclonais – mesma especificidade Isótopos de Imunoglobulinas ✓ Diferenciam-se na FC / cadeias pesadas – ações efetoras diferentes ✓ IgG e IgA possuem subclasses ✓ Classes diferentes para o mesmo antígeno possuem o mesmo FAB ✓ IgA, IgD, IgE, IgM, IgG Imunoglobulina A ✓ 2 subtipos: IgA-1 IgA-2 ✓ Cadeia α ✓ 15% a 20% no plasma ✓ Monômeros, dímeros e trímeros ✓ Defesa e imunidade das mucosas: oral, vagina, bexiga, MALT (tecido linfático ligado a mucosa) ✓ Presente na saliva e no leite materno IgA secretora ✓ Único anticorpo que passa no estômago (resistente ao HCl, a pepsina e a tripsina) ✓ Baixa indução de resposta inflamatória ✓ Cadeia J – liga duas moléculas monoméricas, tornando-as dímera ✓ Componente secretor: origem das células epiteliais ✓ Transporte de IgA através de mucosas e glândulas Imunoglobulina D ✓ Nenhum subtipo ✓ Cadeia pesada é delta ✓ 0,25% a 1% no plasma ✓ Monômero ✓ Não se conhece sua função especifica ✓ Ativação de linfócitos B – receptor antigênico da célula B inativa Imunoglobulina E ✓ Nenhum subtipo ✓ 1% a 3% no plasma ✓ Cadeia pesada é épsilon ✓ Monômeros ✓ Hipersensibilidade imediata – alergia ✓ Sensibilização dos mastócitos → histamina e heparina ✓ Resposta no 2º contato ✓ Parasitose Obs: dessensibilização – vacinas com quantidades pequenas Imunoglobulina G ✓ 4 subtipos: IgG-1, IgG-2, IgG-3, IgG-4 ✓ Cadeia pesada é gama ✓ 70% a 75% no sangue ✓ Único transplacentário = menor e mais maleável ✓ Monômeros ✓ Memoria ✓ Combater antígenos, como toxinas Obs: Doença Hemolítica do Recém-nascido/Eritroblastose Fetal: passagem do IgG anti-Rh Imunoglobulina M ✓ Nenhum subtipo ✓ 3 domínios de cadeia pesada ✓ 5% a 10% no plasma ✓ Pentâmero e decavalente (10 regiões FAB) ✓ Cadeia J Sabrina Linard – M41 ✓ Ativar sistema complemento e eliminar agentes infecciosos ✓ Valencia significativa: liga-se a muitos antígenos ✓ Primeiro a ser produzido Reconhecimento do antígeno ➢ Especificidade: chave-fechadura ✓ Pode ocorrer reação cruzada (falso negativo) ➢ Diversidade: 10¹¹ moléculas de anticorpos distintos ✓ Agrupamento aleatório dos segmentos gênicos da região variável (FAB) ✓ Inserção de nucleotídeos na junção de 2 segmentos ✓ Hiper mutação somática ✓ Agrupamento de cadeias leves e pesadas recombinadas independentemente ✓ Cada clone da célula B produz um anticorpo específico ➢ Valência: quantidade de antígenos que o anticorpo se liga ✓ Cada porção da região variável pode se ligar a um antígeno ao mesmo tempo que outros ➢ Avidez: afinidade que o anticorpo tem pelo antígeno ✓ O anticorpo pode sofrer modificações na porção variável para reconhecer mais especificamente e com maior força o antígeno ✓ Específico para cada antígeno ✓ Somatório das forças de ligação Antígenos ✓ Toda estrutura molecular que interage com o anticorpo ✓ “Estranho” ao corpo: ausência de tolerância ✓ O que é próprio de um organismo pode não ser de outro Determinante Antigênico/Epítopo: porção no antígeno que ativa o sistema imune, pois são macromoléculas (pode haver mais de um: polivalência) ✓ CONFORMACIONAL: reconhece estrutura tridimensional (perde ao desnaturar) ✓ LINEAR: estrutura primaria (continua após desnaturar) ✓ NEOANTIGÊNICO: passa a ser intolerante após modificações onde há o reconhecimento Imunógeno: moléculas que ativam os linfócitos, interagindo com os receptores B e T ✓ Pode ser componentes de microrganismos ou de tecidos próprios ✓ Todo imunógeno é antígeno, mas nem todo antígeno é imunógeno Ex: células do rim são antígenos, mas só ao serem transplantadas passam a ser imunógeno Contribuição para a imunogenicidade ✓ Ser estranho ✓ Peso molecular ✓ Composição química e complexidade Antígenos multivalentes: com vários epítopos iguais ou diferentes Hapteno: estruturas mais simples (baixo peso molecular) que são reconhecidas, mas não induzem resposta específica Obs: podem se ligar a carreadores e se tornar imunógeno → neoantígeno
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