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Imunologia / Isabela Souza Pinheiro Correa / Medicina veterinária UFRB Qualquer substância que pode ser especificamente reconhecida pelo sistema imune Imunógeno: algo capaz de estimular a resposta imunológica de células B -os que não são capazes de fazer isso sozinhos, se juntam a proteína -> hapteno e proteína carreadora Determinantes antigênicos/epítopos: são pequenas porções dos antígenos -podem apresentar polivalência ou multivalência -lineares: no caso de aminoácidos do peptídeo em sequência (em linha) -conformacionais: aminoácidos que não estão em sequência -apresentam uma conformação, ou são identificados após aproximação -conformação secundária ou terciária -em caso de desnaturação, ele não poderá ser reconhecido -neoantigênicos: formados após a alteração da estrutura Proteínas circulantes produzidas em exposição a antígenos Tem a capacidade de circular pelo organismo, entretanto, também podem estar conectados a membranas de determinadas células, como as células B Não são enzimas, pois não são capazes de modificar as estruturas covalentes dos antígenos São produzidos pelos linfócitos B e constituem os receptores de superfície dessas células -o reconhecimento do antígeno pelo anticorpo de superfície, é responsável pela ativação da célula B Distribuição dos anticorpos -líquidos biológicos: plasma, mucosas e líquido intersticial dos tecidos -células efetoras: NK, mastócitos e fagócitos mononucleares São semelhantes na estrutura global, conferindo características físico-químicas comuns -como solubilidade De forma geral, compostos por duas cadeias pesadas e duas leves -em cada uma dessas cadeias, estão presentes domínios constantes e variáveis -cadeia pesada: apresenta 4 domínios constantes e 1 domínio variável -pode haver variação no número de domínios constantes -essa característica diferencia os tipos de anticorpos Imunologia / Isabela Souza Pinheiro Correa / Medicina veterinária UFRB -cadeia leve: sempre terá 1 domínio constante Também vai haver a região de dobradiça, que permite com que o anticorpo movimente a parte superior, onde se encontram os domínios -essa região garante ao anticorpo a capacidade de aproximar ou afastar as regiões variáveis, onde ocorrem as ligações com antígenos Sua estrutura pode ser dividida em porção Fc (parte de baixo) e porção Fab (parte de cima) -Fab: região de ligação com o antígeno -na região hipervariável -existem regiões de complementaridade, em que há alta capacidade de variabilidade de aminoácidos -para que haja modificação no anticorpo e ele seja adequado para vários antígenos -isso ocorre somente durante sua produção -Fc: região de ligação às células (porção cristalizável) Se diferenciam pela quantidade dos domínios constantes Isotipos -IgA (1 e 2): diretamente relacionado com secreções -se diferencia dependo da resposta imunológica -constituído por 2 anticorpos ligados pela “cadeia J” -possui 3 domínios constantes na cadeia pesada -IgG (de 1 a 4): anticorpo mais abundante -se diferencia dependo da resposta imunológica -em geral, possui 3 domínios constantes na cadeia pesada -circulante -IgE: diretamente relacionado com reações alérgicas Imunologia / Isabela Souza Pinheiro Correa / Medicina veterinária UFRB -apresenta 4 domínios constantes na cadeia pesada -IgD: presente na superfície de células B - possui 3 domínios constantes na cadeia pesada -IgM: o primeiro anticorpo relacionado à resposta -possui 5 moléculas de anticorpos presas pela “cadeia J” -garantindo grande capacidade de reconhecimento Se baseiam nas interações fracas que mantêm a estrutura terciária de uma proteína -forças eletroestática -forças de Van der Waals -pontes de hidrogênio -pontes dissulfeto Os anticorpos reconhecem os antígenos através das regiões variáveis das cadeias leves e pesadas (Fab) Variações de aminoácidos das regiões variáveis dos anticorpos determinam a especificidade de antígenos -o anticorpo é produzido especificamente para um antígeno Antígenos multivalente ou polivalentes garantem vários determinantes antigênicos (vários hepitopos) Afinidade do anticorpo e seu antígeno -monovalente: anticorpo se liga com apenas um braço ao antígeno -ligação fraca -baixa afinidade -bivalente: anticorpo se liga com 2 braços aos antígeno -ligação forte -alta afinidade -polivalente: anticorpo se liga com vários braços a vários antígenos -afinidade muito alta -ex: IgM Zona de equivalência -equidade entre a quantidade de antígeno e de anticorpo Imunologia / Isabela Souza Pinheiro Correa / Medicina veterinária UFRB -se apresentam quantidades semelhantes: formação de grandes complexos imunes -fáceis de serem retirados do organismo -situação ideal -se a quantidade de antígeno ou anticopo for modificada (diminuída ou aumentada): formação de complexos imunes pequeno -difíceis de serem retirados do organismo -pode gerar problemas Há mais de 109 moléculas de anticorpos estruturalmente diferentes em todos os indivíduos -grande diversidade e especificidade por conta de combinações de aminoácidos na região hipervariável A diversidade contribui para a extraordinária especificidade dos anticorpos para com os antígenos -cada diferença de aminoácidos pode produzir uma diferença de ligação ao antígeno Desencadeada pela ligação ao seu antígeno específico Anticorpo de membrana como receptor antigênico de linfócitos B -anticorpos presentes na superfície de linfócitos B, ao reconhecer determinadas moléculas, promovem proliferação e, consequentemente, produção de várias células -células de memória e células efetivas Neutralização do antígeno por anticorpos secretados -anticorpos são capazes de se ligar a toxinas, drogas, vírus, bactérias e outros agentes -neutralizam esses agentes e os impedem de ser reconhecidos pelas células -facilitam a fagocitose da molécula Ativação do sistema complemento pelo IgG ou IgM -uma série de proteínas será ativada em cascata, tendo início a partir da ativação de anticorpos Opsonização por IgG para potencialização da fagocitose -o anticorpo vai se ligar a um microrganismo ou a uma toxina e vai sinalizar para os fagócitos Citotoxicidade mediada por células dependentes de anticorpo dirigidas por IgA, IgE e IgG (ADCC) -a partir da liberação de anticorpos, os mesmos vão se ligar a superfície da célula problemática e, automaticamente, sinalizam para células específicas do sistema Imunologia / Isabela Souza Pinheiro Correa / Medicina veterinária UFRB imunológico, fazendo com que elas se liguem e reconheçam a célula problema -elas vão liberar substâncias que promovem destruição das células infectadas Hipersensibilidade imediata desencadeada por IgE -determinadas células (mastócitos e basófilos) possuem receptores para IgE -interação de antígeno específico interfere na ligação IgE-receptor, desencadeando liberação de mediadores inflamatórios e gerando hipersensibilidade imediata (resposta imuno patológica) Imunidade de mucosas mediada por IgA -transferência de moléculas de IgA pelas barreiras mucosas para os lumens dos respectivos órgãos -isso garante a defesa contra agentes nas mucosas Imunidade neonatal mediada por IgG materno -transferência de moléculas de IgG através da placenta, bem como outros anticorpos através do colostro -garantindo a proteção
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