Fármacos que afetam o sistema digestório

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digestóri�
Sec󰈸󰈩çã󰈢 Gás󰉃󰈹ic󰈀
• Células parietais – secretam ácido
clorídrico (pH = 0,8)
• Proteínas – estimulação das células G
(liberação de gastrina)
– estimulação das células cromafins
(liberação de histamina)
– estimulação das células parietais
(produção de HCl)
• Secreção de pepsinogênio
– Estimulação das células pépticas pela
acetilcolina
– Estimulação da secreção péptica em
resposta à presença de ácido no
estômago
• Fases da secreção gástrica
– Cefálica (visão, olfato, pensamento =
20% da secreção)
– Gástrica (alimento chega ao estômago
– reflexos vago vagais,
entéricos locais e mecanismo da gastrina)
– Intestinal (alimento na porção superior
do duodeno – mecanismo
nervoso e humoral
* Somatostatina (células D) inibem a
secreção de ácido gástrico PH<3
gastrina retroalimentação negativa
Muco gástrico reveste a superfície
mucosa do estômago
• A produção de muco é estimulada
pelas prostaglandinas
Sis󰉃󰈩󰈛󰇽 Gas󰉃󰈹󰈡󰈏n󰉃e󰈼t󰈎󰈝󰇽󰈘
• O sistema digestório é composto de
órgãos ou estruturas que possibilitam
que os alimentos sejam
ingeridos,digeridos e absorvidos.
Digestão: Processo mecânico, químico e
enzimático pelo
qual o alimento é convertido em
material adequado para
a utilização no corpo.
O suco gástrico é encontrado no
estômago contém:
•Ácidoclorídrico;
•Mucina:liquidoespessoepegajosoquetend
eaunir-se à superfície da mucosa para
protegê-la de lesões por
partículas grossas de alimento e da ação
do ácido
clorídrico;
• Enzima Lipase Pepsina:quebra a
proteína gordura.
SI󰈠󰈙󰉋M󰉚 󰉍I󰉁󰉋S󰈜Ó󰈣󰈽O
•De modo geral, a função primária do
sistema digestório é
encaminhar macronutrientes,
micronutrientes, água e
eletrólitos do ambiente externo para o
ambiente interno
corporal,já que cada elemento possui
uma função particular
nos mecanismos de homeostase.
•Paraisso,é necessário que ocorram alguns
processos,como digestão, absorção,
secreção e motilidade, esses que são
interligados e regulados por princípios
neurócrinos via sistema nervoso
autônomo(SNA)sistema nervoso entérico
(SNE), endócrinos e parácrinos.
•Os processos do trato
gastrointestinal podem ser divididos em
fases cefálica, oral, gástrica intestinal.
Fase oral
•Na boca, durante a fase oral, tem-se
liberação da secreção salivar, que é uma
solução que auxilia na deglutição,
gustação,umidificação da mucosa dos
alimentos,proteção por presença IgA
higiene,além de conter enzimas como
ptialina(amilase),que os katalis
quebram.
•A fase oral também conta com a ação
mecânica sobre os alimentos,
tendo os dentes como principais efetores.
A mastigação possui um componente
voluntário é um reflexo, tendo a função
de misturar o alimento com saliva
fragmentá-lo facilitará a absorção.
• A língua contém canalículos
gustativos, células receptoras que
realizam a transdução química para
geração de sinais elétricos, mandando
aferências para os núcleos gustativos no
bulbo e encaminhando a informação por
aferências somatossensoriais até o córtex.
Além Disso,a língua empurra o bolo
contra o palato mole e dispara o reflexo
da deglutição, este será integrado no
bulbo, de onde partem neurônios
somáticos,autonômicos aferentes
sensoriais do
nervo glossofaríngeo (IX). Assim, o
esfíncter esofágico
superior (EES) relaxa enquanto a
epiglote se fecha para
manter material deglutido fora das vias
aéreas,permitindo que alimento seja
deglutido.
Fase oral
•A motilidade esofágica é o principal
componente da deglutição, em que a
passagem do alimento em direção ao
esôfago desencadeia um movimento
peristáltico primário, deslocando-o do
início do esôfago com a musculatura
estriada e propagando-se ao longo da
musculatura lisa. O peristaltismo
também desencadeia o relaxamento do
esfíncter esofagiano inferior (EII) para
permitir a saída do alimento para
oestômago.
Fase gástrica
•A fase gástrica inicia após passagem do
alimento em direção ao estômago, órgão
que tem função de armazenamento,
secreção do fator intrínseco para absorção
de vitamina B12, digestão química e
mecânica, mistura dos alimentos, entre
outras.Será Regulada Por Um Reflexo
Longo Antecipatório Que promove a
liberação de secreções, além de reflexos
curtos que possibilitam distensão parede
estomacal também produção de
substâncias. O enchimento do estômago é
permitido por um reflexo vasovagal,em
uma vagotomia bloqueia esse
mecanismo.
De modo geral, a fase gástrica depende
da regulação liberação do HCl pela
célula parietal,que promove a digestão
proteica e ocorre por influência de vários
mecanismos. Após distensão do estômago
pelo alimento, a gastrina estimula a
secreção ácida por ação direta nas células
parietais ou indiretamente por meio da
histamina, sendo que a acetilcolina
promove estimulação por vias diretas e
também indiretas, ativando a produção
de histamina e gastrina.
Os produtos da digestão da proteína
também podem influenciar diretamente
a produção de gastrina e,
consequentemente, de HCl. Enquanto
isso, a somatostatin estimulada pelo H+
promove uma retroalimentação negativa
que modula a liberação de HCl e
pepsina.
Fase intestinal
•A fase intestinal se inicia com a saída
do quimo do estômago, caracterizando
um bolo alimentar mais triturado e
aquoso. A presença de acidez, gordura,
aminoácidos e enterogastrona
noduodenosinalizamparaque estômago
reduza taxas esvaziamento,permitindo
que quimo permaneça um período no
duodeno e receba as secreções intestinais
hepato pancreáticas.
•A motilina promove regulação neural
da motilidade via parassimpático.
Durante a peristalse, um neurônio
sensorial percebe o quimo e ativa uma
via excitatória para estimular a porção
anterior a ele e uma via inibitória para
relaxar o segmento receptor. Além disso,
pelas contrações segmentares, há os
movimentos de mistura do quimo com as
secreções. A serotonina é um importante
regulador da peristalse do intestino
delgado por mecanismos neurais não
autonômicos, de modo que pacientes que
fazem uso de fármacos que modulam os
níveis de serotonina poderão ter
repercussões gastrointestinais como efeito
colateral.
•Por fim, o intestino grosso é uma região
que possui pouca absorção de nutrientes,
sendo mais focado na absorção de
água,pouco sódio e formação do bolo
fecal. Será Composto por ceco, cólon
(ascendente, transverso e descendente),
sigmóide e reto. A motilidade no
intestino grosso se dá por haustrações,
movimentos antiperistálticos, peristalse e
movimentos de massa, este último ocorre
de uma a três vezes por dia e empurra o
conteúdo do cólon de forma
unidirecional. De Modo Geral,a
motilidade será regulada por três
reflexos:
→Reflexo colono cólico :distensão de uma
porção do cólon, que leva a um reflexo
local de relaxamento de outras porções;
→ Reflexo gastrocólico :logo após a
ingestão de alimentos,há um aumento de
motilidade do intestino grosso para que
tenha saída de conteúdo;
→Reflexo De Defecação :o enchimento do
reto com material fecal distende as
paredes, estimulando reflexos curtos
(sinais aferentes via plexo mioentérico) e
longos (reflexo parassimpático
defecação),que originam ondas
peristálticas a partir do cólon
descendente, em que fezes são forçada
em direção ao ânus, contando também
como esfíncteres interno relaxado.
Às vezes o ácido se torna tão forte que
pode desgastar uma área de
revestimento do estômago pela sua ação
de dissolução.
Habitualmente o estômago é resistente
por causa da ação da mucina, mas sob
determinadas condições pode ocorrer
aumento de produção ácido clorídrico
Úlcera
→ Úlcera pépticas ou gástricas – ocorre
no sistema gastrointestinal
TE󰈤󰉝󰇴󰈽A C󰈮󰈲󰉔󰈽NA󰉍󰉝
• Tomar duas vezes ao dia durante 10 a
14 dias.
Exemplo:
Amoxicilina (1g);
Claritromicina(500mg);
Lansoprazol(30mg)
Principais Classes medicamentosas:
•Agentes Anti Secretores ou
anti-ulcerosos;
•Antiácidos;
•Digestivos;
•Estimulantes do apetite;
•Inibidor absorção;
•Eméticos;
•Antieméticos;
•Laxantes;
•Antidiarreicos. Agentes Anti Secretores
E anti-ulcerosos
•Antagonista receptores de H2
Inibem a secreção do ácido gástrico
•Os inibidores da bomba de Próton (IBP)An󰉃a󰈈󰈡n󰈏󰈻󰉄a r󰈩󰇹󰇵󰈦to󰈸󰈩󰈼 d󰇵 H2
• Tratamento de úlcera pépticas e na
Síndrome Zollinger- Ellison (úlcera
pépticas + tumores pancreáticos);
• Comumente administrado por via oral,
no entanto pode ser utilizado IV;
• Não é indicado para idoso: aumento
da suscetibilidade a distúrbios
mentais, pode apresentar como efeito
colateral a interferência no
metabolismo de determinados
medicamentos pelo fígado (idoso -
polifarmácia).
• Pode aumentar ou diminuir efeito
medicação no corpo efeito
tóxico. Adultos E Crianças com mais de
12 anos: oral (300mg 4x dia nas
refeições e hora de dormir).
IV–300mg diluída a cada 6 horas.
Ranitidina
•Inibe a secreção do ácido gástrico,
úlceras de estômago ou de duodeno,
incluindo aquelas que estão associadas
ao uso de medicamentos
anti-inflamatórios não esteroides ou a
infecção causada pela bactéria
Helicobacter pylori, tratamento de
problemas causados pelo refluxo
gastroesofágico ou azia, tratamento de
úlceras pós- operatórias, tratamento da
Síndrome de Zollinger-Ellison e
da dispepsia episódica crônica.
Inibe apenas minimamente o
metabolismo hepático dos fármacos, não
compartilhando a interação
medicamentosa da cimetidina.
Melhor tolerado em pacientes idosos.
Antagonista receptores de H2
Omeprazol e Pantoprazol
•Os inibidores da bomba de Próton (IBP)
são considerados necessitam de um
ambiente ácido para serem ativados e
exercerem o efeito desejado. A sua
atuação se dá através de uma
inibição irreversível da H+/K+- ATPase
(bomba de próton), que compõem a
etapa final da via da secreção ácida.
Diminui a concentração de íon
hidrogênio H+ ou próton no lúmen
gástrico,e portanto aumentam
pH ,tornando-o menos ácido.
Omeprazol:
•Tratamento curto das úlceras gástricas e
duodenais ativas. Pode ser utilizada
em combinação para matar
Helicobacter.
• Atinge biodisponibilidade de até 70%
com doses repetidas. Seu tempo de meia
vida gira em torno de 30 a 90 minutos.
Possui duração de 4 a 72 horas.
• Para quem deseja efeitos imediatos
omeprazol não é medicamento de
escolha.
• O ideal é ser administrado no mínimo
30 minutos ANTES das refeições.
•Não deve ser utilizado em conjunto com
antiácidos.
• Pessoas com doença hepática grave
necessitam avaliar uma
redução da dose. Quando utilizado por
muito tempo sua retirada deve ser
gradual, desse modo evita-se
hipersecreção de rebote.
Pantoprazol:
•Gastrite erosiva, esofagite erosiva e
doença de refluxo gastroesofágico.
• Possui rápida absorção e uma
biodisponibilidade em torno de 77%. A
concentração plasmática máxima é
atingida em torno de 2a3horas.
•Esse fármaco não sofre acumulação, ou
seja, seu perfil farmacocinético é mantido
independente do número de doses. Esse
fato representa uma vantagem quando
pensamos em pessoas com insuficiência
renal ou hepática,pois com este perfil não
é necessário fazer um ajuste de dose.
•Estudos demonstram que o'pantoprazol
não apresenta interação com antiácidos e
outros medicamentos como digoxina,
contraceptivos
orais,diazepam,fenitoína,entre
outros.Portanto é utilizado como fármaco
de escolha, para pessoas que necessitam
utilizar um grande número de
medicamentos.
Lansoprazol
→ Utilizado para tratamento de curto
prazo das úlceras gástricas.
Inibidores da bomba de Próton(IBP)
Age󰈝󰉄󰈩s 󰈫󰉊e 󰈀󰉊󰈛en󰉃󰈀󰈛 󰇽s 󰇷e󰇿󰈩s󰇽󰈻 󰈛uc󰈡󰈻󰇽󰈼:
Misoprostol
Mecanismo de ação:
● Análogo sintético da
prostaglandina
● inibe o receptor EP 3 nas células
parietais
● estimula a secreção de m mucina
e bicarbonato
● aumento do fluxo sangüineo na
mucosa
.Farmacocinética
● A metabolização e ativação do
fármaco ocorre nas células
parietais Efeito cerca de 30 a 60
min após administração
Excreção renal
● Agentes que aumentam as
defesas mucosas
Efeitos adversos
● Diarréia cólica intestinal
● Aumento da contratilidade
uterina
● Exacerbação clínica da doença
● inflamatória intestinal
Sucralfato
Mecanismo de ação
● inibição da hidrólise de proteínas
da mucosa mediada pela pepsina
(erosão da mucosa)
● PH< 4 polímero viscoso aderente
às células epiteliais e crateras de
úlcera por 6 horas
● Estimula a produção local de
prostaglandinas e do fator de
crescimento epidérmico
Farmacocinética
● Ativado pelo ácido deve ser
tomado com estômago vazio 1 h
antes das refeições Evitar o uso de
antiácidos durante 30 min
Efeitos adversos
● Constipação intestinal
● Flatulência
● Inibe a absorção de outros
fármacos (digoxina, fenitoína,
cetoconazol, cimetidina e
antibióticos da família das
quinolonas)
DI󰉂󰉋󰈟T󰈽󰈐O󰈟
Atua no processo de digestão no trato
Gastrointestinal
Estimulante De Apetite
● Acetato de megestrol: sintético de
hormônio feminino progesterona.
Aumenta o apetite, utilizado em
caquexia grave (dentro
anorexia).
Efeitos colaterais:
● exacerbação DM, cefaléia, vômito
e diarreia. Inibidor De Absorção
Orlistat (xenical): age no tubo digestivo,
inibindo as lipases gastrointestinais, que
são enzimas que absorvem as gorduras
.Ou seja, ele impede que o organismo
armazene parte da gordura
ingerida,eliminando-a pelas fezes.
Efeitos colaterais
● perda de peso, deficiência de
vitaminas, desconforto abdominal
e diarreia.
Age󰈝󰉄󰈩s 󰈥󰈹󰈢ci󰈝é󰉄󰈎c󰈢󰈻
Antagonistas dos receptores da
dopamina (Metoclopramida e
domperidona)
Mecanismo de ação
● Efeito inibidor dos neurônios
mioentéricos
Farmacocinética
● Metabolização hepática e
excreção renal meia vida 4 a 6
horas
Efeitos colaterais
● reações extrapiramidais,
galactorréia
Plasil-Metoclopramida
Indicação:
● Naúsea e vômito;
● Contra-indicação
● Parkinson e outras doenças
● extrapiramidais;
•Os efeitos colaterais mais comuns
que podem ocorrer com o uso deste
medicamento são:
● sonolência, sintomas
extrapiramidais, síndrome
parkinsoniana, inquietude,
depressão, diarreia, fraqueza e
pressão baixa.
•Gestação.
Dramin
Indicação:
● náuseas e vômitos (pode ser
usado na gravidez e
amamentação);
Efeitos colaterais:
● sonolência e sedação, tontura,
secura da boca, da garganta e
das
vias respiratórias.
Contraindicação:
● alergia componente da fórmula e
não administrar em crianças
menores de 12 anos versão
comprimida.
Ondansetrona
Alguns medicamentos possuem a
substância como uma de suas substâncias
ativas.
•VonauFlash (comprimido de
desintegração oral)
•Zofran(IV)
•Nausedron
Embora seja raro, podem ocorrer dores
cabeça prisão de ventre leve(ajuda
quando paciente apresenta diarréia).
Agentes procinéticos
Fármacos que estimulam a motilidade GI
coordenada, Inibidor da
acetilcolinesterase
Metilsulfato de neostigmina IV e VO
Mecanismo de ação
● Inibem a degradação a
acetilcolina
● Aceleram os tempos GI
Efeitos colaterais
● hipotensão, bradicardia
Cuidados especiais com a administração
● Monitorar ECG, PA e saturação
de O2
•Disponibilidade de atropina se
bradicardia acentuada
Moduladores de receptores da
serotonina
A serotonina desencadeia o reflexo
peristáltico Estimulando os neurônios
sensoriais do plexo mioentérico e vagais
Tegaserode
● agonista parcial dos receptores de
serotonina
● Estimula a motilidade, acelera o
trânsito no EED
Indicações:
● síndrome do cólon irritável
produz alívio da prisão de ventre
Farmacocinética:
● meia vida 11hs absorção Intestinal,
presença de alimento retarda a
absorção 66%eliminação
intestinal 34% renal
Efeitos colaterais
● Diarréia e cefaléia
Moduladores de receptores da serotonina
Cisaprida:
● estimula os receptores 5HT4
Efeitos colaterais
● Arritmias graves e
potencialmente fatais sua
indicação é limitada
Agonistas da Motilina
Motilina:
● peptídeo das células M e
enterocromafins agente contrátil
potente do TGI
Eritromicina, antibióticos macrolídeos
(azitromicina Claritromicina IV e VO
Indicação
● gastroparesia diabética, íleo
paralítico
Eméticos
● Produzem vômitos
● Quando necessário o
esvaziamento imediato do
estômago (primeiros socorros).
Atualmente seu uso é limitado, têm sido
substituída por lavagem gástrica.
Sis󰉃󰈩󰈛󰇽 Ner󰉏󰈡󰈼󰈢 En󰉃é󰈹ic󰈡
•Plexo mioentérico ou de Auerbach
● Aumento do tônus da parede
intestinal● Aumento da intensidade das
contrações rítmicas
● Aumento da freqüência do ritmo
de contração
● Maior velocidade de condução de
onda excitatórias
● Inibição sobre o esfíncter pilórico e
válvula ileocecal
•Plexo submucoso ou de Meissner
● Controle da secreção intestinal
Absorção local
● Pregueamento da mucosa
intestinal
Sistema Nervoso Autônomo
•Parassimpático: Craniana (vago)
Sacral (nervos pélvicos) – reflexo da
defecação
–Intensificação das funções
gastrointestinais
•Simpático: T5 a L2
–Gânglios celíaco e mesentérico
–Ação da noradrenalina – inibir
movimentos motores, chega a parar o
trânsito intestinal
• Catártico substância que acelera a
defecação. Laxante é um tipo de
catártico
Classificação laxantes:
● Laxantes formadores de volume;
● Laxantes lubrificantes;
● Catárticos salinos;
● Catárticos irritantes.
LA󰈆󰉝󰈯T󰉈󰈠
Laxantes formadores de volume
Ação:
● Aumenta o conteúdo bolo fecal
por retenção osmótica (águá)
estimulando trânsito intestinal;
Uso clínico: constipação;
Farmacocinética:
● são convertidos pela flora
intestinal em metabólitos
osmoticamente ativos, que retém
água para o intestino e são
excretados nas fezes;
Efeito colateral:
● constipação;
Interações:
● absorção diminuída de digoxina e
varfarina.
Laxantes lubrificantes
Ação:
● lubrificam amolecem as
fezes(impede dessecação);
Uso Clínico: laxante;
Farmacocinética:
● são absorvidas no intestino
(hidrolisados pela lipase
intestinal), metabolizado pelo
fígado através da bile e
eliminado nas fezes;
Efeito Colateral:
● aumenta a resistência à insulina;
Interações:
● Reduzem A Absorção Das
Vitaminas Lipossolúveis.
Catárticos salinos
Ação:
● estabelece a liquefação das fezes
através da liberação de água
absorvida. Está fluidificação
estimula peristaltismo;
Uso clínico: constipação;
Farmacocinética:
● absorvidonoretoeexcreçãolocais;
Efeito colateral:
● não se conhece;
Interação: não se conhece
Catárticos irritantes
•Ação:
● promovem a irritação da mucosa
intestinal inibindo a absorção de
água, eletrólitos e nutrientes,
aumentando a motilidade
intestinal.
Uso Clínico: constipação;
Farmacocinética:
● são convertidos pela microflora do
intestino grosso.90%excretada nas fezes
10%bile;
Efeitos colaterais:
● diarreia, perturbação do equilíbrio
eletrolítico,má absorção intestinal,acidose
ou alcalose.
Interações:
● reduz a absorção de
medicamentos
administrados por VO.
Antidiarreico
Ação:
● são preparos biológicos cujo
princípio ativo é o levedo
saccharomyces boulardii, MO
vivos resistentes à ação do suco
gástrico, auxilia no
desenvolvimento da flora
intestinal fisiológica impedindo a
formação dos germes
potencialmente nocivos ao tubo
digestivo.
Uso Clínico: antidiarreico restaurador da
flora intestinal.
Interações:
● Não deve ser administrado com
agentes fungicidas,
inativar produto. O zinco auxilia
na regeneração da mucosa
intestinal e pode diminuir a
duração da diarreia de diversas
causas, incluindo o rotavírus.
Antidiarreico
Ação:
● O cloridrato de loperamida faz
com que as fezes fiquem mais
sólidas e diminui a frequência de
evacuações. O cloridrato de
loperamida tem seu início de ação
desde a primeira tomada,
ocorrendo uma redução gradual
da diarreia.
•Estudos clínicos têm demonstrado que o
início da ação da loperamida no controle
da diarreia aguda ocorre dentro das
primeiras 1 a 2 horas seguidas da
primeira dose.
Embora o cloridrato de loperamida
seja um medicamento para tratar
os sintomas da diarreia ele não trata a
causa. Em causa da Diarreia sempre que
possível deve ser tratada.