Marcadores tumorais (classificação dos marcadores, CEA, DHL, Enolase neuroespecífica, Alfa-fetoproteína, Beta HCG, PSA, CA125, CA50 e calcitonina) - Imunologia

Prévia do material em texto

Os marcadores tumorais ou marcadores 
biológicos são macromoléculas, em sua maioria 
proteínas ou pedaços de proteínas, incluindo 
proteínas citoplasmáticas, antígenos de superfície 
celular, enzimas e hormônios, que estão presentes 
no tumor, no sangue ou em outros líquidos 
biológicos, cujo aparecimento e/ou alterações em 
suas concentrações estão relacionados com a gênese 
e o crescimento de células neoplásicas. 
UTILIDADE PRÁTICA 
 Diferenciar um tecido tumoral de um normal; 
 Determinar a presença de um tumor com base 
em medida qualitativas ou quantitativas por 
métodos de diagnósticos químicos, moleculares 
ou imunológicos. 
VANTAGENS 
 Poderem ser determinadas em amostras de soro; 
 Quando de fato se relacionam ao tumor 
diagnosticado, fornecerem ferramenta muito 
sensível para detectar precocemente recidiva/ 
metástase. 
APLICAÇÕES CLÍNICAS 
 Diagnóstico diferencial; 
 Estimativa de massa tumoral/estadiamento; 
 Indicação de prognóstico; 
 Comprovação da efetividade do tratamento; 
 Detecção de recorrência. 
SÃO UTILIZADOS PARA: 
 Rastrear; 
 Estadiar; 
 Monitorar o tratamento e a recidiva dos cânceres 
 
 Enzimas; 
 Glicoproteínas; 
 Hormônios; 
 Receptores de hormônios; 
 
ENZIMAS COMO MARCADORES 
TUMORAIS 
 
ENZIMAS TECIDOS E 
ÓRGÃOS ALVO 
Fosfatase alcalina Osso, fígado, testículo 
(seminoma) 
Desidrogenase láctica Sangue (leucemia 
linfoblástica), fígado 
Enolase neuronal 
específica 
Pulmão (células 
pequenas), pâncreas 
Fosfatase ácida 
prostática 
Próstata 
Antígeno Prostático 
Específico 
Próstata 
Gama-
glutamiltranspeptidase 
Fígado (metástases) 
HORMÔNIOS COMO MARCADORES 
TUMORAIS 
 
HORMÔNIOS TECIDOS E 
ÓRGÃOS ALVO 
ACTH Pulmão – células 
pequenas 
Calcitonina Tireoide – medular 
Gonadotrofina 
coriônica 
Testículo – não 
seminoma 
Hormônio de 
crescimento 
Hipófise, rim, pulmão 
Paratormônio Fígado, rim, mama, 
pulmão 
Prolactina Hipófise, rim, pulmão 
ADH Pulmão, próstata 
PIV Pâncreas, pulmão - 
broncogênico 
PROTEÍNAS COMO MARCADORES 
TUMORAIS 
 
ENZIMAS TECIDOS E 
ÓRGÃOS ALVO 
Imunoglobulinas – 
Cadeias leves livres 
Tumores de células B 
Proteínas glico – 
oncofetais 
Tumores de células B 
marcadores tumorais 
AULA 7 – IMUNOLOGIA CLÍNICA 
introdução 
classificação bioquimica 
 
 
 
 Antígeno 
carcinoenrbionário 
Cólon 
Ferritina Mama 
 
 Classificação dos marcadores tumorais pela 
resposta: 
 Marcador tumoral celular: antígenos localizados 
na membrana celular tais como marcadores para 
leucemia, como hormônios e receptores de 
fatores de crescimento. 
 Marcadores humorais: substâncias que são 
sintetizadas pelo tecido tumoral ou substâncias 
formadas pelo organismo em relação ao tumor. 
 Marcador genético: representados por 
sequências de genes e proteínas por ele 
codificadas que são super expressor em 
situações de desenvolvimento tumoral. Têm 
demonstrado enorme potencial diagnóstico, 
especialmente com o advento da técnica da 
reação em cadeia da polímera (PCR). 
CARACTERÍSTICAS DE UM 
MARCADOR TUMORAL IDEAL 
 Específico do respectivo tumor: não ser 
detectado em doenças benignas ou indivíduos 
saudáveis. 
 Possuir alta sensibilidade: ser detectado muito 
precocemente, quando apenas algumas células 
cancerosas estiverem presentes. 
 Libertado proporcionalmente ao volume do 
tecido tumoral. 
 Dosagem com confiabilidade. 
 
CEA – ANTÍGENO 
CARCINOEMBRIONÁRIO 
 Sintetizado e secretado pelas células que 
revestem o trato gastrintestinal 
 Feto – é produzido em grande quantidade na 
vida fetal. 
 Pequenas quantidades no adulto. 
 Situações normais – eliminado pelo intestino 
 Desordens malignas (TGI). 
 Benignas (TGI). 
 Detectado no sangue 
 Monitoramento do câncer. 
 Não é marcador específico. 
 Secretado em pequenas quantidades por tecidos 
normais; 
 Está presente em doenças benignas como: 
 Hepatopatias 
 Pancreatites 
 Enfisema pulmonar 
 Doenças benignas da mama 
 Colite ulcerativa 
 Doença de Crohn e pólipo retal 
 Níveis mais elevados são encontrados em 
pacientes tabagistas; 
 Indicado para a monitoração de tumores 
gastrintestinais (câncer colorretal); 
 O CEA também é utilizado para monitorar a 
eficácia do tratamento 
 Recidiva local ou metastática 
 Valores são maiores na metástase 
▪ Metástase óssea 
▪ Metástase hepática 
AFP – ALFA-FETOPROTEÍNA 
 É a principal glicoproteína plasmática 
 20% em câncer gástrico e pancreático. 
 Carcinoma hepatocelular. 
 Tumores testiculares (B-HCG). 
 Pulmão e cólon. 
 Está presente em doenças como: 
 Hepatite viral 
 Hepatite crônica 
 Cirrose hepática 
 Doença de Crohn 
 Colite ulcerativa 
BETA HCG 
 Presente no soro e urina – gravidez; 
 10% doença inflamatória benigna: 
 Úlcera duodenal 
 Cirrose hepática 
 100% dos pacientes com: 
class. dos marc. tumorais 
principais marc. tumorais 
 
 
 
 
 Tumores trofoblásticos – células 
germinativas 
 Seminomas, teratomas, coriocarcinomas 
 10 a 40% tumores de células não germinativas: 
 Pulmão, mama 
 TGI, ovário 
PAP – FOSFATASE ÁCIDA 
PROSTÁTICA 
 Níveis alterados – câncer de próstata avançado; 
 Associados a outros tipos de câncer: 
 Mieloma múltiplo 
 Sarcoma osteogênico 
PSA – ANTÍGENO PROSTÁTICO 
ESPECÍFICO 
 Situações que podem estar associadas a elevação 
do PSA (até cerca de 10 ng/mL); 
 Necessita de abstinência de: 
 Exercício físico 
 Equitação 
 Ciclismo 
 
Toque retal + PSA (> 10 ng/mL) + PAP (fosfatase 
ácida prostática) =  valor preditivo positivo e 
sensibilidade do diagnóstico precoce (biópsia de 
próstata). 
DHL – DEHIDROGENASE LÁCTICA 
 Presente em quase todos os tipos de câncer; 
 Pode ser usado para monitorar o curso do câncer 
de um paciente; 
 Altos níveis persistentes ou recorrentes depois 
do tratamento: 
 Doença ainda presente. 
 Houve recidiva. 
 
 
CROMOGRANINA A 
 Proteína solúvel do granulo de células cromafins 
e pode ser liberada da medula adrenal 
juntamente com as catecolaminas mediante 
estimulo nervoso. 
 Feocromocitoma 
 Células de cromafins das glândulas adrenais 
– aumento de catecolaminas 
 Câncer pulmonar de células pequenas 
(SCLC) 
SCC- CARCINOMA DE CÉLULAS 
ESCAMOSAS 
 Sub fração praticamente neutra do antígeno 
tumoral TA-4 purificado a partir do tecido 
carcinomatoso de células escamosas do cérvice 
uterino. 
 70% câncer cervical avançado SCC elevado 
 50% insuficiência renal 
 Útil no monitoramento de: 
 Câncer de cabeça, pescoço, boca, pulmão, 
mandíbula, rosto, esôfago e ânus. 
 Concentrações maiores em: 
 Metástase 
CYFRA 21-1 
 Fragmento da citoceratina 19 encontrado no 
soro; 
 Câncer de células pequena do pulmão; 
 Adenocarcinoma pulmonar (Cyfra + CEA). 
CA 125 
 Glicoproteína de alto peso molecular; 
 Valores superior a 35 U/mL – 80% dos casos de 
câncer de ovário. 
 26% tumores ovarianos benignos 
 Cirrose hepática pancreatite 
 Inflamações do peritônio, pericárdio e 
pleura 
 66% condições não neoplásicas 
 1º trimestre de gravidez – fase folicular do 
CM 
 Endometriose, miomas e salpingite aguda 
CA 19.9 
 Antígeno carboidrato de superfície celular, 
sendo também conhecido como antígeno de 
Lewis; 
 Está presente em doenças como: 
 Trato gastrointestinal → 40 – 60% 
 Pâncreas → 70 – 94% 
 Trato biliar → 60 – 79% 
 Colorretal → 30 – 40% 
 
 
 
 
 Hepatocelular → 30 – 50% 
 Pâncreas e Trato biliar: maior que 20 U/mL 
(diagnóstico diferencial). 
 Câncer de mama, cabeça e pescoço – não 
ultrapassa 120 U/Ml. 
CA 50 
 Trato gastrointestinal 
 CA 50 elevado 
 Colorretal 
 Estágio terminal eleva CA 50 
 Pancreático 
 80 a 97% dos pacientes 
CA 242 
 Câncer pancreático 
 Similar ao CA 50 e CA 19.9 
 Vantagens clínicas 
 baixa frequência de valores elevados em 
doenças benignas. 
CA-549 
 Associado ao câncer de mama eleva-se no curso 
de sua atividade metastática; 
 Auxilia a avaliação da: resposta ao tratamento, no prognóstico e no 
diagnóstico de pacientes sintomáticos, 
constituindo um sinal de progressão da 
doença 
NSE – ENOLASE 
NEUROESPECÍFICA 
 Encontrada predominantemente em neurônios e 
células neuroendócrinas; 
 Neuroblastoma, câncer de pulmão tipo 
microcelular, câncer medular da tireoide, 
tumores endócrinos, pancreáticos e melanoma. 
CALCITONINA 
 Hormônio polipeptídico secretado pelas células 
parafoliculares ou células C da glândula tireoide; 
 Principal função: inibição de reabsorção óssea 
pela regulação do número e atividade de 
osteoblastos. 
 Secretada em resposta direta ao alto nível sérico 
de cálcio; 
 Níveis elevados de calcitonina: 
 metástases esqueléticas 
 tumores malignos da célula C (carcinoma 
medular da tireoide) 
 carcinomas broncogênicos 
 câncer de mama ou pâncreas 
 Situações não carcinogênicas 
 insuficiência renal crônica 
 Síndrome de Zollinger – Elisson 
(caracterizado por níveis aumentados do 
hormônio gastrina, fazendo com que o 
estômago produza ácido gástrico em 
excesso) 
 Anemia perniciosa 
 Mulheres grávidas e recém-nascidas 
TELOMERASE - 
RIBONUCLEOPROTEÍNA 
 Aumentada nos casos de câncer de bexiga, 
podendo ser quantificada em amostras de urina 
ou de tecido; 
 A presença da telomerase independe do estágio 
e do grau do tumor vesical; 
 Sua sensibilidade (70% e 93%) e especificidade 
(60% e 99%) para diagnóstico de tumores 
uroteliais da bexiga. 
Β2-MICROGLOBULINA 
(GLICOPROTEÍNA DE BAIXO PESO 
MOLECULAR) 
 Seu valor de referência no soro é 2,0 µg/ml para 
pessoas até 60 anos e 2,6 µg/mL após os 60 anos 
sendo que pacientes com β2-Microglobulina 
maior do que 6,0 µg/mL têm alto risco e pequena 
sobrevida; 
 É indicado o uso deste marcador tumoral em 
linfomas não-Hodgkin.