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1) Acredita-se que de 5-10% dos defeitos congênitos sejam provocados pela ação de agentes teratógenos que podem atingir o desenvolvimento embrionário ou fetal com graus de intensidade diferentes. A figura abaixo relaciona a sensibilidade do embrião e do feto a esses agentes, durante o seu desenvolvimento. Analise-a. As afirmativas abaixo estão relacionadas com essa figura e o assunto abordado. Analise-as e assinale a alternativa CORRETA. Escolha uma opção: a. Este quadro não se aplica para desfechos de teratogênese por exposições por via tópica. b. Dos períodos apresentados, o embrionário (semana 3-8) é o que representa risco, chamado de período “tudo ou nada”. c. A possibilidade de os teratógenos induzirem alterações morfológicas é maior no período de organogênese. d. A manifestação de sintomas provocados por esses agentes está restrita ao período intra-uterino. e. A sensibilidade ao teratógeno aumenta com a idade do embrião ou do feto, por causa da meia vida dos fármacos. 2) Em relação à carcinogênese, assinale “V” para as afirmativas verdadeiras ou “F” para as falsas. ( ) o processo de carcinogênese é um processo de múltiplas etapas que pode envolver eventos epigenéticos e mutações em oncogenes e genes supressores tumorais; ( ) após iniciação, a progressão da carcinogênese não se correlaciona com alterações histológicas e não envolve acúmulo de mutações em múltiplos genes; ( ) o microambiente tumoral, assim como suas mutações somáticas são importantes para determinar a progressão de um tumor; ( ) uma célula tumoral geralmente mantem a sensibilidade a estímulos de inibição do crescimento celular, tanto endógenos quanto exógenos bem como mantem a sensibilidade aos mecanismos que determinam a progressão para apoptose quando necessário. ( ) A hipótese de Knudson versa sobre a diferença entre tumores esporádicos e hereditários em que nos casos esporádicos os dois eventos são adquiridos e nos casos hereditários o primeiro evento é herdado e o segundo, adquirido. Indique a combinação correta de respostas: Escolha uma opção: a. V-V-V-F-V b. V-F-V-F-V c. F-F-V-V-V d. F-F-V-F-F e. V-F-V-V-V 3) Analise as seguintes afirmativas abaixo sobre agentes teratogênicos I. A possibilidade de os teratógenos induzirem alterações morfológicas é maior no período de organogênese, situado entre a terceira e oitava semana embrionária. II. Os tipos de desfechos clínicos provocados por esses agentes estão intimamente relacionados ao período de desenvolvimento em que ocorreu a exposição. III. A dose de exposição de um potencial teratógeno é uma das principais variáveis a serem levadas em consideração, uma vez que para todos os teratógenos conhecidos é possível estabelecer um limite de segurança. IV. Nenhum medicamente comprovadamente teratogênico em humanos deve ser prescrito durante a gestação, independente da condição clinica materna. Marque a alternativa que compreende as sentenças verdadeiras Escolha uma opção: a. Apenas I e II. b. Todas estão corretas. c. Apenas I, II e III. d. Apenas I e III. e. Apenas II e III. 4) Um garoto é intoxicado por um fármaco que é metabolizado no fígado através da CYP2D6. Através do metabolismo de Fase I o fármaco passa a ser polar, exerce sua função e é capaz de ser excretado pela urina. Neste contexto clínico, marque a alternativa mais correta. Escolha uma opção: a. O garoto certamente apresenta uma variante do CYP2D6 que o configura como metabolizador lento. b. O garoto pode apresentar uma variante do CYP2D6 que reduz a sua atividade enzimática. c. Não existe relação entre fármacos de metabolismo de Fase I e intoxicação. d. O garoto pode apresentar uma variante do CYP2D6 que aumente a sua atividade enzimática. e. O garoto pode apresentar uma variante do CYP2D6 que o configura como metabolizador rápido. 5) A farmacogenética permite estudar a variabilidade individual ao tratamento com medicamentos devida a fatores genéticos. A tabela a seguir apresenta um esquema que relaciona a presença de polimorfismo nos genes da enzima citocromo P450 e a velocidade de metabolização de drogas por esse sistema. CYP2D6 – converte codeína em morfina, seu metabólito ativo. CYP2D6 – metaboliza e inativa fluoxetina. CYP2C19 – metaboliza e inativa sertralina. Com base nas informações do quadro e de alguns fármacos metabolizados por esse sistema, assinale a alternativa correta. Escolha uma opção: a. Metabolizadores normais de CYP2D6 são os mais sujeitos aos efeitos adversos da fluoxetina. b. Os metabolizadores intermediários de CYP2C19 são os que estão mais sujeitos aos efeitos colaterais da sertralina. c. Metabolizadores lentos de CYP2D6 não devem responder bem ao tratamento com codeína. d. A maioria da população caucasiana testada apresenta metabolismo reduzido para as enzimas CYP2D6 e CYP2C19. e. Pode-se esperar que metabolizadores ultrarrápidos de CYP2D6 sofram mais efeitos tóxicos da fluoxetina do que os metabolizadores pobres. 6) Em relação à COVID-19 na gestação, assinale a resposta correta: Escolha uma opção: a. Os fatores sócio-econômicos influenciam na infecção da COVID-19 na gravidez. b. Os fatores étnicos, incluindo gestantes negras e pardas, são associadas a desfechos piores da COVID- 19. c. O acesso aos serviços de saúde pode influenciar de maneira importante tanto em gestantes quanto não gestantes nos desfechos da COVID-19. d. Todas as alternativas anteriores têm se mostrado fatores de risco para a COVID-19 na gestação. e. Até o momento, apenas fatores biológicos foram associados a desfechos piores da COVID-19. 7) Com relação ao tratamento da COVID-19 na gravidez: Escolha uma opção: a. As gestantes com COVID-19 não devem utilizar os tratamentos convencionais devido ao risco teratogênico. b. O tratamento da COVID-19 em gestantes deve seguir as mesmas orientações dos tratamentos para não grávidas, levando em consideração os riscos das medicações com relação à teratogênese. c. Por estarem em grupo de risco da COVID-19, as gestantes estarão entre os primeiros grupos a receber a vacina de COVID-19, quando disponível. d. Os tratamentos com Hidroxicloroquina e Azitromicina não oferecem risco ao bebê e por isso podem ser utilizados com tranquilidade em gestantes. e. Existe tratamento específico para gestantes com COVID-19. 8) Considerando os conceitos básicos sobre Genética e Câncer, é INCORRETO afirmar que: Escolha uma opção: a. No câncer hereditário, o indivíduo afetado nasce com um alelo mutado de determinado gene em todas as células do seu corpo. b. As mutações de oncogenes que se relacionam a carcinogênese são mutações de perda de função. c. O câncer resulta do efeito cumulativo de múltiplas mutações de genes supressores de tumor e oncogenes, bem como de outras lesões que modificam a expressão de genes em um tecido. d. Nas síndromes de predisposição hereditária é comum observar indivíduos que desenvolvem múltiplos tumores primários em idade jovem. e. A hipótese de Knudson foi posteriormente confirmada como o mecanismo relacionado a genes supressores de tumor no processo carcinogênico: é necessária a perda dos dois alelos para ocorra a perda de função de supressão tumoral. 9) Com relação à teratogênese, analise as afirmações abaixo marcando “V” para afirmativas verdadeiras e “F” para falsas ( ) A manifestação de sintomas provocados por agentes teratogênicos só é preocupante a partir de exposições a teratógenos comprovados em humanos. ( ) A possibilidade de indução de alterações morfológicas por parte do teratógenos é maior no período de organogênese. ( ) Dos períodos de susceptibilidade à teratogênese, o embrionário (semana 3-8) é o que representa risco e por isso chamado de período “tudo ou nada”. ( ) A maioria dos teratógenos reconhecidos em humanos tem a sua teratogênese observada por exposições por via tópica e sistêmica( ) Os agentes farmacológicos configuram os exemplos mais conhecidos de teratógenos. Escolha uma opção: a. V-V-F-V-F b. V-V-F-F-V c. F-F-F-V-V d. F-V-F-F-V e. F-V-F-F-V 10) Em relação aos diferentes tipos de mutações relacionadas ao câncer, assinale a alternativa CORRETA: Escolha uma opção: a. Uma criança com retinoblastoma hereditário terá uma mutação germinativa de um dos alelos do gene RB1 e uma mutação somática de perda de função do segundo alelo de RB1 nas células tumorais. b. Uma criança com retinoblastoma não-hereditário (esporádico) terá duas mutações germinativas no gene RB1. c. As mutações que ocorrem em oncogenes e que se relacionam aos tumores são mutações de perda de função. d. As mutações que realmente determinam a progressão de um tumor são denominadas “passenger”. e. O número e o tipo de mutações que se encontram nos tumores, independente do tipo tumoral são muito parecidas (p.ex. o número e tipo de mutações de um carcinoma da mama são muito similares aquelas encontradas nos tumores pediátricos sólidos). 8) Considerando os conceitos básicos sobre Genética e Câncer, é INCORRETO afirmar que:
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