AIEs - Anti inflamatório esteroidal

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AIEs FEITO POR: ÉVELIN VIEIRA 
 
 ANTI-INFLAMATÓRIO ESTEROIDAL 
 
* Introdução O cortisol endógeno é produzido pela glândula 
adrenal, na zona cortical -> face fasciculada; 
-> Anti-inflamatórios esteroidais (corticóides, 
corticosteróides ou glicocorticóides); 
 
- Agem semelhante ao cortisol endógeno; 
 
- Está relacionado com o metabolismo da glicose 
e proteína; 
 
- Função antagonista ao processo inflamatório e 
imunológico; 
 
Imunossupressor 
 
- Uso -> inflamatório, reumatológico, analgésico, 
alérgico e hematológico; 
 
* Revisão 
 
 
 
 
 
 
 
 
A glândula adrenal ou supra – renal é muito 
importante na produção de hormônios que vão 
desempenhar funções diversas no organismo do 
animal; 
Vai ser um importante hormônio hiperglicemiante 
e vai desempenhar funções diversas no organismo 
do animal. 
 
 
 
 
 
 
 
 
* Eixo hipotálamo – hipófise 
adrenal 
 
# O cortisol é um hormônio hiperglicemiante, 
então o corpo vai produzir apenas o necessário; 
- O hipotálamo é o principal responsável por 
iniciar a cadeia de sinais que estimulam, por fim, o 
córtex da supra-renal a secretar os respectivos 
hormônios de cada zona; 
- Neste processo há o mecanismo de feedback 
negativo, quando há muita concentração de 
cortisol no corpo, a supra- renal vai sinalizar para 
o hipotálamo parar de produzir, quando houver 
pouca concentração, a supra renal vai sinalizar 
para produzir mais. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
* Desmame 
- Quando há o uso de cortisol exógeno tem que 
haver o desmame devido aos efeitos colaterais 
causados por ele. 
 
1° Com o uso do cortisol exógeno o hipotálamo 
para de produzir o endógeno, porque o nível de 
exógeno está alto e ele não consegue diferenciar 
os dois; 
 
2° Quando o uso do exógeno é interrompido de 
forma abrupta, a concentração do endógeno no 
corpo está baixa e isso pode trazer graves 
consequências, por isso necessário o desmame; 
 
3° É o interrompimento do uso do corticoide 
exógeno de forma gradativa, pois a medida que a 
concentração do exógeno for diminuindo, o 
hipotálamo vai produzir o endógeno e quando o 
exógeno for 0, a concentração do endógeno 
estará ótima. 
OBS: O uso prolongado de corticoides exógenos 
pode fazer com que a glândula da adrenal atrofie 
e pare de funcionar; 
* Mecanismo de ação dos AIEs 
- Inibe a atividade inflamatória, ação antipirética e 
ação analgésica; 
- É imunossupressor ; 
# Importante -> por que o cortisol endógeno 
por si só não resolve um problema de inflamação 
intensa? 
 
- Durante o processo inflamatório intenso é 
liberado bastante a - 2 – globulina, uma proteína 
plasmática que tem grande afinidade com o 
cortisol endógeno, essa afinidade faz com que ela 
se ligue a esse cortisol e o deixe inativado. 
 
- Devido a esse déficit, faz-se necessário o uso do 
cortisol exógeno. 
 
- Ambos tipos de cortisol devem se desassociar 
da proteína plasmática para adentrar na célula e 
desempenhar suas funções. 
 
* Receptores para os glicocorticoides 
 
- Existem 2 tipos de receptores 
-> Receptores alfa e beta 
 
Esses receptores estão presentes em vários tipos 
celulares, ou seja, o cortisol não se liga apenas ao 
necessário. Isso explica a gama de efeitos 
colaterais causados por esse fármaco. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
* Ações farmacológicas 
# Ações metabólicas 
- Hiperglicemiantes: diminui a captação e 
utilização da glicose periférica (glut – 4 ) 
 
Inibe a ação da glut- 4 que é um transportador de 
glicose; 
Presente em tecidos com alta capacidade de 
metabolismo (tecido muscular e adiposo) 
 
Se não tem transportador não transporta a glicose 
circulante para que ela seja metabolizada. 
- Aumento da gliconeogênese: favorece a quebra 
de gordura para produção de glicose, terá 
acúmulo de glicose. 
# Efeito lipolítico e redistribuição da gordura em 
locais específicos. 
 
# CUIDADO !!! 
-> Prescrição para diabéticos / Avaliar risco x 
benefício 
 
-> Medicamentos hipoglicemiantes 
 
- Metabolismo de proteínas: o uso de 
corticoides pode levar a uma degeneração da 
musculatura esquelética - quadros de astenia 
(fraqueza muscular generalizada). 
 
- Glicocorticoides estimulam a expressão de 
proteases que passam a degradar proteínas deste 
tecido. 
 
- Metabolismo dos lipídeos: vai ocorrera 
degradação de lipídeos -> redistribuição de 
gorduras -> causando a Síndrome de Cushing. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
- Metabolismo ósseo: osteoporose -> inibem a 
absorção de cálcio no trato gastrointestinal; 
Inibem a absorção de cálcio no TGI. 
# Estimulam a excreção do Ca2+ pelos rins. 
# Inibem os osteoblastos (que recolhem o cálcio 
do sangue para depositar nos ossos). 
# Ativam os osteoclastos (que recolhem o cálcio 
da matriz óssea para lançar na corrente 
sanguínea). 
 
# Ações reguladoras 
- Hipotálamo e a hipófise anterior: 
# Ação de retroalimentação negativa, resultando 
em diminuição da liberação dos glicocorticoides 
endógenos 
 
- Eventos vasculares: 
# Vasodilatação reduzida, diminuição da 
exsudação de líquidos 
 
- Sobre os mediadores inflamatórios e imunes: 
# Diminuição na produção e ação das citocinas 
# Diminuição da produção de eicosanoides 
 
- Efeitos globais: 
# Diminuição da síntese de colágeno e ácido 
hialurônico (diminuindo espessura dérmica e 
dificultando a cicatrização). 
* Farmacocinética 
- Rápida absorção GI, mucosas e pele; 
- Liga-se às proteínas plasmáticas; 
- Biotransformação e inativação hepática; 
- Excreção urinária (>) e biliar (<). 
 
* Fármacos 
# Ação rápida -> Hidrocortisona 
- Terapia de reposição e emergência 
 
# Ação intermediária -> Prednisolona 
- Princípio ativo já ativado 
 Anti-inflamatório e imunossupressoras ( crônico) 
 
-> Prednisona 
- Precisa ser convertido em prednisolona -> é 
um pré-fármaco 
# Ação prolongada -> Dexametasona 
- Anti-inflamatório e imunossupressoras (aguda) 
 
* Vias de administração 
- Temperamento do paciente, proprietário; 
- Localização e extensão do processo 
inflamatório; 
- Tratamento agudo ou crônico: 
-> tópica: alta concentração em área restrita 
-> oral: controle da dose 
-> SC ou IM 
 
* Indicações 
- Insuficiência de adrenal 
(hipoadrenocorticismo); 
- Doenças auto imunes; 
- Condições alérgicas; 
- Trauma e edemas cérebro espinhais; 
 - Choque: má perfusão de órgãos e tecidos; 
 - Inibem a toxicidade e atuação de radicais 
livres. 
 
* Contra – indicações 
 
- Doenças infecciosas: imunossupressor; 
- Hemorragias/perfurações gastrintestinais: 
interfere na vascularização, secreção gástrica 
- Diabetes mellitus: hiperglicemiantes; 
- Pancreatites: aumento das secreções e lipemia; 
- Doenças renais: aumento dos compostos 
nitrogenados; 
- Cardiopatias (estados congestivos): retenção de 
líquido 
 
* Considerações 
- 1 única dose de um corticóide de ação rápida é 
desprovida de efeitos colaterais. 
- A dose deve ser sempre ajustada. 
 - Terapia prolongada com doses elevadas 
aumenta manifestação colateral. 
- Corticoterapia é sintomática, não leva a cura. 
- Com exceção da insuficiência de adrenal 
- Interrupção abrupta pode levar a 
hipoadrenocorticismo. 
- A dose imunossupressora é 10 a 20 vezes maior 
que a ação fisiológica.