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AGRESSÃO E DEFESA: MIGRAÇÃO DOS LEUCÓCITOS PARA OS TECIDOS Prof. Dr. Mário Medeiros @mariolmedeiros MIGRAÇÃO DOS LEUCÓCITOS PARA OS TECIDOS Movimento do sangue - tecido – sangue: Três funções principais ➢ Homing ou Endereçamento - migração do leucócito específico ao tecido lesionado ➢ Recrutamento – movimento das células do sangue para os tecidos OBS:. O recrutamento depende, em primeiro lugar, da adesão dos leucócitos ao endotélio do vaso, com posterior movimento dos leucócitos para o tecido extravascular Moléculas de adesão e Quimiocinas MIGRAÇÃO DOS LEUCÓCITOS PARA OS TECIDOS - MOLÉCULAS DE ADESÃO Processo de adesão entre os leucócitos circulantes e o endotélio do vaso – selectinas e integrinas e seus ligantes Selectinas – moléculas de adesão de baixa afinidade que se ligam a carboidratos da membrana; expressos em leucócitos e células endotéliais MIGRAÇÃO DOS LEUCÓCITOS PARA OS TECIDOS - MOLÉCULAS DE ADESÃO ✓Células endoteliais – expressão de P-selectina e E-selectina ✓ Ligantes de P e E- selectinas – carboidratos e glicoproteínas expressas em leucócitos ✓ Leucócitos – L-selectina que se liga ao endotélio do vaso MIGRAÇÃO DOS LEUCÓCITOS PARA OS TECIDOS - MOLÉCULAS DE ADESÃO Integrinas – proteínas de superfície celular que medeiam ligações das células a outras células e/ou a matriz extracelular (mais de 30 tipos) ✓ Leucócitos – LFA-1 e VLA-4 são importantes ✓ Ligantes de integrinas – proteínas e glicoproteínas no endotélio MIGRAÇÃO DOS LEUCÓCITOS PARA OS TECIDOS - MOLÉCULAS DE ADESÃO Ativação de Integrinas de dentro para fora – normalmente em baixa afinidade, quando em contato com o endotélio, quimiocinas aumentam a expressão de integrinas resultando em aumento de afinidade Mudança conformacional - • Baixa afinidade: extremidades menores e afastadas; • Alta afinidade: extremidades maiores e menos afastadas; MIGRAÇÃO DOS LEUCÓCITOS PARA OS TECIDOS – QUIMIOCINAS E RECEPTORES Definição - Família de citocinas homólogas que regulam a migração e o movimento de leucócitos do sangue para os tecidos Classificação - 4 famílias quanto a localização e número de resíduos de cisteina no N-terminal Receptores – acoplado a proteína G (GDP - GTP); aumentam a motilidade, modificam a expressão de integrinas, modificam o citoesqueleto Receptor proteína G: mecanismo geral. Fonte: https://www.pinterest.es/pin/388365167849749294/. Acesso 2019 https://www.pinterest.es/pin/388365167849749294/ MIGRAÇÃO DOS LEUCÓCITOS PARA OS TECIDOS – QUIMIOCINAS E RECEPTORES MIGRAÇÃO DOS LEUCÓCITOS PARA OS TECIDOS – QUIMIOCINAS E RECEPTORES MIGRAÇÃO DOS LEUCÓCITOS PARA OS TECIDOS – QUIMIOCINAS E RECEPTORES MIGRAÇÃO DOS LEUCÓCITOS PARA OS TECIDOS – INTERAÇÃO DOS LEUCÓCITOS COM O ENDOTÉLIO DO VASO 1. Rolamento mediado por selectinas – macrófagos liberam citocinas, ativam selectinas, ligantes de integrinas e quimiocinas; selectinas de baixa afinidade 2. Aumento da afinidade de integrinas; 3. Adesão estável dos leucócitos ao endotélio – modificação do citoesqueleto; 4. Transmigração dos leucócitos através do endotélio – junções de adesão; quebra de caderinas. Atenção MIGRAÇÃO DOS LEUCÓCITOS PARA OS TECIDOS – MIGRAÇÃO E RECIRCULAÇÃO DOS LINFÓCITOS T Recirculação – timo para o sangue – para os tecidos - para o sangue; objetivo de encontrar antígenos MIGRAÇÃO DOS LEUCÓCITOS PARA OS TECIDOS – MIGRAÇÃO E RECIRCULAÇÃO DOS LINFÓCITOS T Migração – endereçamento dos linfócitos T virgens do sangue para os órgãos linfáticos 1. Rolamento por L-selectina do linfócito; 2. Adesão por integrinas; 3. Rolamento pelo VEA – não há deslocamento pelo fluxo sanguíneo; (rastejamento) 4. Extravasamento para tecido extravascular; MIGRAÇÃO DOS LEUCÓCITOS PARA OS TECIDOS – MIGRAÇÃO E RECIRCULAÇÃO DOS LINFÓCITOS T Saída dos gânglios linfáticos – depende de um lipídio atrativo esfingosina 1-fosfato (S1P) que se liga ao receptor (S1PR1) no linfócito ✓ Maior [ ] de S1P no sangue e linfa – linfócito é guiado para fora do gânglio – S1P se liga ao S1PR1; ✓ Linfócito T efetor – expressa CD69 que bloqueia S1PR1 – depois reexpressa; OBS:. Fármaco fingolimode (imunossupressor)– bloqueia a saída dos linfócitos do gânglio MIGRAÇÃO DOS LEUCÓCITOS PARA OS TECIDOS – MIGRAÇÃO E RECIRCULAÇÃO DOS LINFÓCITOS T Linfócitos B – semelhante aos linfócitos T AGRESSÃO E DEFESA: MIGRAÇÃO DOS LEUCÓCITOS PARA OS TECIDOS Prof. Dr. Mário Medeiros @mariolmedeiros
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