FARMACOLOGIA DO SISTEMA CARDIOVASCULAR III

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FARMACOLOGIA APLICADA 		terça-feira, 4 de maio de 2021
FARMACOLOGIA DO SISTEMA CARDIOVASCULAR III
CASO CLÍNICO 
• História:
MP, 54 anos, natural de Vitória da Conquista (BA), sedentária procura um atendimento ambulatorial e queixa-se de falta de ar para percorrer pequenas distâncias e isso compromete suas atividades domésticas diárias. A paciente referiu dispneia aos moderados esforços ocorridos duas semanas atrás, quando percebeu uma diminuição do volume urinário acompanhada de ganho de peso (total de 4 Kg em 1 semana), inchaço em MMII e câimbras noturnas. Tbm relata que faz uso diário de captopril, furosemida, carvedilol e ranitidina.
• Antecedentes pessoais: sorologia para chagas e ICC
• Antecedentes familiares: a paciente nega cardiopatia sabida na família, porém relata que pais e irmão morreram dormindo com 58 anos em média. Todos moraram em casa de barro e palhoça durante a infância e adolescência.
Após o diagnóstico, a paciente permaneceu internada por três dias. Na alta hospitalar o médico mantém os fármacos de tratamento de base da paciente e acrescenta em sua prescrição a digoxina e suplementação de potássio. Analise o caso clínico e responda as questões a seguir:
Terapia tripla (digoxina, furosemida e captopril) reduz risco para piora da falência cardíaca em comparação com outros regimes terapêuticos.
DIGOXINA
- Digitálicos ou Glicosídeo Cardíaco
- Extraídos da planta Digitalis ianata (dedaleira)
Efeitos
· Aumentam a contratilidade miocárdica
· Diminui frequência cardíaca (pela prolongação do período refratário do nódulo AV)	Comment by Karoline Barbosa da Silva: Com o aumento do período refratário do nó AV, há redução da frequência ventricular; a arritmia atrial persiste, porém, a eficiência de bombeamento do coração melhora pelo restabelecimento do enchimento ventricular
· alivia a sintomatologia clínica da insuficiência cardíaca (congestão venosa, edema periférico)
· Agente Inotrópico positivo
· distúrbios de ritmo, notadamente: 
-bloqueio da condução AV 
-aumento da atividade marca-passo ectópica
Os efeitos adversos são comuns e podem ser graves. Uma das principais desvantagens dos glicosídeos em uso clínico é a estreita margem entre eficácia e toxicidade
Uso Terapêutico 	Comment by Karoline Barbosa da Silva: Para reduzir a frequência ventricular em fibrilação atrial rápida persistenteTratamento de insuficiência cardíaca nos pacientes que continuam sintomáticos e apesar do uso ótimo de diuréticos e inibidores da enzima conversora da angiotensina
• Disfunção sistólica ventricular esquerda grave
• IC com fibrilação atrial
Obs: IC leve ou moderada frequentemente respondem ao tratamento com iECA e diuréticos, não necessitando de digoxina.
Mecanismo de Ação dos Digitálicos 
O mecanismo pelo qual os glicosídeos cardíacos aumentam a força de contração (efeito inotrópico positivo) é a inibição da bomba Na+/K+ nos miócitos cardíacos.
1. Os glicosídeos inibem a bomba de Na+/K+. 
2. A aumentada [Na+] torna mais lenta o efluxo de Ca2+ através do transportador de troca Na+/Ca2+.O aumento de [Na+]¡ reduz o gradiente de Na+ dirigido de fora para dentro da célula; quanto menor esse gradiente, mais lenta será o efluxo de Ca2+ pelo trocador Na+/Ca2+.
3. A aumentada Ca2+¡ é armazenada no retículo sarcoplasmático, desse modo, ocorre aumento da quantidade de Ca2+ liberado em cada potencial de ação
A Digoxina age no bloqueio da bomba Na+/K+ ATPase, com isso há um acúmulo de Na+ e de Ca2+ no espaço intracelular devido a parada do trocador. Esse acúmulo de cálcio favorece a despolarização da membrana e posterior contração muscular. O trocador sofre uma inversão;
Aumento da contração do miocárdio - reduz volume diastólico final - aumenta a eficiência da contração – aumenta a fração de ejeção. → A melhora da circulação – reduz atividade simpática – reduz a resistência periférica. → Tônus vagal é aumentado (liberação aumentada de acetilcolina) – frequência cardíaca diminui – demanda de oxigênio pelo miocárdio é reduzida.
Efeitos adversos
➢Toxicidade digitálica
• Efeitos cardíacos: arritmia (redução a condução do nodo AV) diminuição de potássio (cardiotoxicidade)
• Efeitos gastrointestinais: anorexia, náusea e êmese
• Efeitos SNC: cefaleia, confusão, visão turva, xantopsia (indivíduo vê tudo amarelo)
Fatores que predispõem a toxicidade digitálica
➢ Competição por proteína plasmática – níveis de digoxina pode aumentar de 70 a 100% Verapamil, amiodarona, eritromicina, tetraciclina
Efeito do potássio extracelular
Os efeitos dos glicosídeos cardíacos aumentam caso houver diminuição da [K+] plasmática, em consequência da redução da competição no sítio de ligação de K+ na bomba Na+/K+ ATPase. Esse fato é de importância clínica, porque os diuréticos costumam ser usados no tratamento da insuficiência cardíaca, e a maioria deles diminui a [K+] no plasma, aumentando assim o risco de arritmia induzida pelos glicosídeos