Sistema Complemento

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O sistema complemento é o principal mediador humoral do
processo inflamatório junto aos anticorpos. Esse sistema é
composto por um conjunto de proteínas.
Para que o SC exerça as suas funções, deve ser ativado,
originando assim uma série de fragmentos com diferentes
características e funções especificas. Esta ativação ocorre por
três vias: via das lectinas, clássica e a alternativa. Cada uma
delas é desencadeada por fatores diferentes.
Sistema 
Complemento
@kelly_rodrigues @estudantedefarmaciia
C1 - Uma proteína multi-subunitária contendo três 
C4 e C2 (geração de C3 convertase) - O fragmento 
C3 (geração de C5 convertase) - C3b liga-se à 
 É ativada principalmente por complexos antígeno-anticorpo e imunoglobulinas, essa
reação entre o antígeno e o anticorpo forma um imunocomplexo criando um sítio na porção
Fc da imunoglobulina acessível à ligação com C1q, ou seja, C1q reconhece/interage com a
superfície do patógeno ou com anticorpos ligados a superfície.
 Formam parte dela os componentes C1, C4, C2 e C3 
ativados em cascata.
proteínas diferentes (C1q, C1r e C1s), liga à região 
Fc das moléculas de anticorpo IgG e IgM que 
interagiram com antígeno. A ligação de C1 não ocorre 
a anticorpos que não se complexaram com antígeno e 
a ligação requer íons cálcio e magnésio.
C4b liga-se à membrana e o fragmento C4a é liberado 
no microambiente. “C1qrs” ativada também cliva C2 
em C2a e C2b. C2a liga-se à membrana em associação 
com C4b, e C2b é liberada no microambiente. O 
complexo resultante C4bC2a é uma C3 convertase, que 
cliva C3 em C3a e C3b. 
membrana em associação com C4b e C2a, e C3a é 
liberada no microambiente. O C4bC2aC3b resultante é 
uma C5 convertase. A geração de C5 convertase é o fim 
da via clássica.
C2b: Procinina; clivada pela plasmina para liberar cinina, que resulta em edema.
C3a : Anafilotoxina; pode ativar basófilos e mastócitos induzindo sua degranulação
resultando no aumento da permeabilidade vascular e contração das células da musculatura
lisa, levando à anafilaxia
C3b: Opsonina; promove fagocitose pela ligação a receptores do complemento
C4a: Anafilotoxina (mais fraca que C3a)
C4b: Opsonina; promove fagocitose pela ligação a receptores do complemento
Atividade Biológica
 Ativação de células fagocitárias
 
Vias de Ativação
Via Classica 
@kelly_rodrigues @estudantedefarmaciia
 A via da lectina é muito similar à via clássica. Ela é iniciada pela
ligação da lectina ligadora a manose (MBL) a superfícies bacterianas com
polissacarídeos contendo manose. A ligação de MBL a um patógeno
resulta na associação de duas proteases de serina, MASP-1 e MASP-2
(MBL-proteases associadas a serina). MASP-1 e MASP-2 são similares a
C1r e C1s, respectivamente e MBL é similar a C1q. A formação do
complexo tri-molecular MBL/MASP-1/MASP-2 resulta na ativação das
MASPs e subsequente clivagem de C4 em C4a e C4b. O fragmento C4b
liga à membrana e o fragmento C4a é liberado no microambiente. MASPs
ativadas também clivam C2 em C2a e C2b. C2a liga à membrana em
associação com C4b e C2b é liberada no microambiente. O complexo
C4bC2a resultante é a C3 convertase, que cliva C3 em C3a e C3b. C3b
liga-se à membrana em associação com C4b e C2a e C3a é liberada no
microambiente. O C4bC2aC3b resultante é a C5 convertase. A geração da
C5 convertase é o fim da via da lectina.
 As atividades biológicas e proteínas reguladoras da via da lectina
são as mesmas da via clássica.
 
Via das Lectinas
Vias de Ativação
@kelly_rodrigues @estudantedefarmaciia
 A ativação da via alternativa depende dos seguintes fatores: fator D,
fator B, properdina e C3. O fator B (pré-ativador de C3) é uma
betaglobulina termolábil. O fator D é uma alfaglobulina termo lábil, de
p.m. de 25 kD, que consiste de uma cadeia polipeptídica única, uma
enzima que existe no organismo na forma ativada, e que cliva o fator B,
formando Bb. A properdina, uma gamaglobulina tetramérica, é uma das
proteínas reguladoras da via alternativa do complemento, sendo sua
principal função estabilizar a convertase de C3 e C59.
 A molécula de C3 cumpre um papel importante no SC, já que faz
parte de ambas as vias de ativação da cascata. É uma beta-globulina com
p.m. de 195 kD. A molécula de C3 contém uma ligação tio-éster interna
inerte, a qual pode ser hidrolisada pela água, iniciando assim a ativação
da via alternativa. Após a hidrólise, forma-se um grupo sulfidrila e outro
éster.
 A C3 sofre hidrolise espontânea em C3(H2O) para iniciar a eventual
deposição da convertase C3 na superfície microbiana. 
Via Alternativa
Vias de Ativação
@kelly_rodrigues @estudantedefarmaciia
Para informações mais detalhadas e apresentação de
tabelas sobre a regulação, atividades dos produtos de
ativação da via e as deficiencias geradas pelo
desequilibrio do sistema complemento: 
@kelly_rodrigues @estudantedefarmaciia