TIREOIDOPATIAS NEOPLÁSICAS

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TIREOIDOPATIAS NEOPLÁSICAS
19/10/2020
A grande maioria das neoplasias vem das células foliculares. 
A maior parte dos exames é feita pela Usg.
Tumores benignos geralmente tem uma cápsula 
Células foliculares produzem T3 e T4
Quando o corpo precisa elas produzem 
Parafolicular auxiliam na produção dos hormônios 
Características de uma neoplasia: nódulos únicos em mulheres jovens
Adenoma- crescimento em desordem
Lesão unilateral 
Proliferação clonar 
Em cápsula e bem delimitada 
Mas pode causar efeito de massa comprimindo órgãos adjacentes
· Características Gerais:
-Mais frequentes em mulheres (4:1);
-Aumento da incidência com a idade
-Apresentam-se como nódulos sólidos, únicos 
-Relação benigno x maligno de 10:1
· Aspectos clínicos relevantes que sugerem neoplasia:
-Nódulos únicos
-Mulheres jovens
-Homens
-Histórico de radioterapia de cabeça e pescoço
OBS: nódulos únicos -> pensar em neoplasia. 
· Adenomas Foliculares:
-Neoplasias benignas de células foliculares (numerosas variantes histológicas).
-Massas solitárias e sólidas
-Raramente são lesões precursoras do carcinoma
-Maioria não funcionante; Poucos casos: manifestam-se como nódulos hiperfuncionantes;
OBS: Não ser funcionante: não é produtora de hormônio, principalmente T3 e T4. 
Quando aparece, já é uma condição benigna. 
· Patogênese:
Mutações de genes envolvidos com a síntese de fatores de sinalização hormonal tireoideana:
-Receptor de TSH - subunidade alfa da proteína G transmembrana -(GNAS) -> secreção de hormônios tireoidianos independente de FSH 
OBS: GNAS: transdução de sinal tireoidiano, havendo um intenso estimulo de crescimento. 
-Intenso estímulo transcricional para fatores de crescimento: proliferação clonal –formação do adenoma
· Morfologia:
-Lesão nodular solitária;
-Bem delimitada, encapsulada completa e íntegra 3cm a 10 cm +-
-Cor branco acinzentado a vermelho
-Ocasionalmente: focos hemorrágicos (processo inflamatório) e de calcificação.
OBS: efeito de massa = compressão de estruturas nas adjacentes. 
Microscopia:
-Arranjos celulares foliculares, com colóide central, macro e micro folículos
-Acentuada proliferação de células, formando blocos sólidos 
· Clinica/ diagnostico:
-Se grande -dificuldade de engolir
-Biópsia
-Não apresenta recorrência após remoção cirúrgica 
-Prognóstico excelente
· Carcinomas de Tireoide:
1.Papilífero (75-85%)
2.Folicular (10-20%)
3.Anaplásico (<5%)
4.Medular (5%)
· Carcinoma de Tireoide
-Neoplasias malignas do parênquima tireoidiano (maioria do epitélio folicular)
-Geralmente são neoplasias bem diferenciadas (90 a 95%) comportamento pouco agressivo
-Patogênese relacionada a exposição a radiação ionizante e defeitos genéticos.
OBS: bem diferenciada elas são bem PARECIDAS. 
Papilífero (Papilar) 
Folicular
Anaplásico
OBS: compartilham da mesma via. 
-Alteração na via de sinalização do receptor do fator de crescimento.
-Qualquer mutação nesta via, gera uma ativação permanente.
-Consequência: Proliferação excessiva e aumento da sobrevida da célula
OBS: qualquer alteração nessa via, terá como resultado a proliferação excessiva e aumento da sobrevida da célula. 
Qualquer delas tem um compartilhamento dessas mutações.
· Carcinoma Papilífero de Tireoide:
-Forma mais comum de câncer tireoidiano – células foliculares, 
-20 a 50 anos
-Incidência aumentada se relacionada a exposição prévia a radiação e a tireoidite de Hashimoto, 
-Piora de prognóstico em indivíduos mais velhos, metástases a distância e extensão extra-tireoideana
-Bom prognóstico: > 95% sobrevida em 10 anos;
· Patogênese:
-Ganho de função genes reguladores da síntese de receptores da tirosina quinase (RET e NTRK1) –estímulo da proliferação
-Mutação ativadora do oncogene BRAF 
OBS: via alterada tem estimulo de proliferação. 
· Morfologia:
-Glândula com volume preservado
-Nódulos solitários ou multifocais, esbranquiçados, bem delimitados
-Fibrose, calcificações e cistos
Variantes histológicas: 
-Clássico: formação das papilas. 
-Encapsulado;
-Folicular: presença de vários folículos, capsula malformadas e coloides. 
-Células altas: acumulo de mitocôndria, com característica de invasão (metástase). 
-Esclerosante difuso: mais incomum – associados a pacientes mais jovens. Ninhos de células neoplásicas com infiltrado linfocitário presente. Extensa fibrosa.
-Trabecular: forma grupos aglomerados como trabéculas, com tecidos conjuntivos. 
Encontrar essas condições para fechar o diagnostico do papilifero: 
-Arquitetura papilifera
-Componente folicular 
-Núcleos claros/ em vidro fosco
-Fendas nucleares
-Pseudoinclusoes nucleares
-Corpos psamomatosos = representam a calcificação
· Clinico/ diagnostico:
-Assintomático
-Nódulo único -se movem livremente na deglutição
-Forma avançada -rouquidão, disfagia, tosse, dispneia
-Metástase - pulmão 
-Geralmente -bom prognóstico
· Carcinoma Folicular de Tireóide:
-Representam 10 a 20% dos carcinomas – células foliculares
-Predomínio do sexo feminino (3:1)
-Idade avançada 40 e 60 anos
-Prevalência: áreas de bócio (fator de risco)
· Patogênese:
-Mutações ativadoras de oncogenes da família Ras 
-Translocações cromossômicas que promovem ativações de receptores nucleares envolvidos com a diferenciação celular 
· Morfologia:
-Lesão folicular com invasão capsular ou vascular 
-Glândula aumentada sem formação papilífera
-Nódulos únicos, bem circunscritos ou amplamente invasivo
-Focos de calcificação
-Tons de cinza, pardo ou rosado 
Microscopia: 
-Arranjo microfolicular
-Invasão da cápsula
-Infiltração vascular (mais chance de metástase)
-Glândula com colóide
· Clínica/Diagnóstico:
-Nódulo indolor
-Aumenta lentamente
-Podem ser hiperfuncionantes
-Metástase por vaso sanguíneos - pulmão, ossos, fígado e cérebro (69%)
-Prognóstico 90% -10 anos
· Carcinoma Anaplásico (indiferenciado) tireoide:
-Variante agressiva - células foliculares indiferenciadas
-Incidência: ≥ 65 anos mulheres /homens 2:1
-Associado ao câncer de tireoide prévio ou concomitante
-2 a 5% dos tumores tireoidianos e 40% das mortes por câncer de tireoide
· Etiologia:
-Desdiferenciação de um carcinoma papilífero ou folicular bem diferenciado
-Mutações: RAS e PIK3
-Inativação de P53
-Ativação: β-catenina – induz divisão celular que é uma proteína executora de transcrição de sinalização da via Wnt codificada pelo gene CTNNB1 – faz parte da subunidade de caderinas.
· Morfologia:
-Cor branca
-Necrose
-Invasão vascular com obliteração do lúmen
Microscopia:
-Altamente anaplásicos
-Pleomorfismo
OBS: não vê a arquitetura, não vê folículos. Núcleo grande. Bem mais agressivo, volumoso. 
· Clinico/ diagnostico:
-Massas volumosas no pescoço que cresce rapidamente
-Efeito de massa -disfagia, rouquidão, tosse
-Metástase pulmonares, ossos e cérebro
-Não há terapias efetivas 
-Prognóstico 1 ano (muito ruim)
· Carcinoma Medular de Tireóide: 1 a 5%
-Células Parafoliculares C
-70% dos casos esporádicos
-Adultos pico 40 a 50 anos -esporádicos
-30% familiar
-Associado com síndromes MEN-2
-Pacientes jovens (1-3ªdécada)
-Secretam calcitonina
-Podem secretar ACTH e peptídeo vasoativo intestinal (VIP)
-Mutações ativadoras no proto-oncongenese RET
OBS: calcitonina – diminui o cálcio circulante do sangue e vai para os ossos. Aumento de calcitonina tem um desequilíbrio hormonal. 
VIP: faz vasodilatação, relaxamento dos esfíncteres do m. liso, aumenta a lubrificação vaginal. Se tem alteração desse hormônio tem alteração no trato gastrointestinal, tendo diarreia, náusea, pois mexe com a absorção de agua. 
Aumento de ACTH: síndrome de cushing – face em lua cheia, braços finos. 
· Morfologia:
Esporádico: único, acinzentado, circunscrita e não encapsulada
Familiar:
-Múltiplos ou maiores que esporádico
-Bilateralidade
-Necrose
-Hemorragia
-Firme
-Pálido
-Acinzentado e pálido
-Infiltrativo
Microscopia:
-deposição de amiloide, visível aqui como material extracelular homogêneo, derivado de moléculas de calcitonina secretadas pelas células neoplásicas / Hiperplasia da células C. 
· Clinica/ diagnostico:
-Massa no pescoço
-Disfagia, rouquidão
-Síndrome Cushing-secreção ACTH
-Diarreia decorrente do hormônio peptídico
-Hipocalcemia não é proeminente
-Calcitonina –biomarcador
-Familiares MEN -são mais agressivos metastatizam mais
-Sobrevida 5 anos 65-90%