Asma

Prévia do material em texto

Vitória Ferreira – Farmacologia 💊 
 
Asma 
 Atopia: Tendência genética em desenvolver 
asma 
 Doença inflamatória crônica na qual há 
obstrução recorrente e reversível das vias 
aéreas em resposta a estímulos irritantes 
 Caracterizada por episódios de 
broncoconstrição aguda causando 
encurtamento da respiração, tosse, tensão 
torácica, respiração ruidosa e rápida 
Fisiopatologia da Asma 
 Obstrução do fluxo aéreo  
broncoconstrição por contração de 
músculos lisos brônquicos, inflamação da 
parede brônquica e aumento da secreção 
de muco 
 Hipersecreção de muco + vasoconstrição 
→ sons de sibilo 
 Inflamação das vias aéreas  hiper-
reatividade das vias aéreas e limitação do 
fluxo aéreo 
 O que desencadeia os ataques de asma? 
o Exposição a alérgenos, exercício, 
estresse e infecções respiratórias 
 Não é uma doença progressiva, mas pode 
causar remodelamento das VA se não for 
tratada  aumenta incidência e gravidade 
 
 
 
 
 
 
 
Fármacos utilizados na asma 
Broncodilatadores  revertem o 
broncoespasmo 
 Agonistas de receptores muscarinicos 
 Antagonista muscarínico 
 Metilxantinas 
Anti-inflamatórios  inibem ou previnem os 
componentes inflamatorios 
 Glicocorticóide 
 Cromoglicato 
 Antagonistas de leucotrienos 
Terapia anti-IgE 
São divididos entre: 
 Medicamentos de alivio: β-agonistas de curta 
duração (Salbutamol e Terbutalina), 
anticolinérgicos e aminofilina 
 Medicamentos de controle a longo prazo: 
corticóides inalatórios, 
cromoglicato/nedocromil, β-agonista de 
longa duração (Salmeterol e Formoterol), 
antagonistas de leucotrienos, teofilina de 
longa ação e corticóides sistêmicos 
 
Agonistas β2 – adrenérgicos 
Inalação deles relaxa diretamente o músculo liso 
das VA. Eles são usados para o alivio rápido dos 
sintomas, e controle de longo prazo da asma 
Mecanismo de ação 
 Ativam canais de potássio  
hiperpolarização das células musculares lisas 
Vitória Ferreira – Farmacologia 💊 
 
dificultando sua contração  
broncodilatação 
 Inibem a liberação de mediadores de 
mastócitos e a liberação de TNF-α de 
monocitos, também aumentam a remoção 
de muco por ação dos cilios 
Efeitos adversos 
 Taquicardia, tremor muscular 
(principalmente se adm VO ou parenteral) 
hipocalemia e agitação 
Farmacocinética 
 Alívio rápido β2 agonistas de ação curta 
(BACAs)  rápido inicio de duração (5-30 
min) e alivio de 4 a 6 horas 
o Tratamento sintomatico de 
broncoespasmo e alivio rapido da 
broncoconstrição aguda 
o Não tem efeito anti-inflamatorio e 
não devem ser usado como terapia 
em asma cronica 
o Uso em monoterapia para asma 
intermitente ou broncoespasmo 
induzido por exercicio 
o Salbutamol, terbulina e fenoterol 
o Efeitos adversos: taquicardia, 
hiperglicemia, hipopotassemia e 
hipomagnesemia minimizados quando 
farmacos são inalados 
 Controle por longo prazo β2-agonistas de 
longa ação (BALAs) 
o Broncodilatação por pelo menos 12 
horas (dura 8 a 12h) – uso 2x/dia 
o Salmeterol e formoterol 
o Monoterapia é contraindicada 
o Costicoesteroides por via inalatoria 
CSIs são os farmacos de 1ª escolha , 
BALAa auxiliam o controle 
interações medicamentosas 
 Potencializado com outros β2 adrenérgicos, 
anticolinergicos, xantinas e corticoides 
 Reduz efeito com betabloqueadores 
 Pode reduzir efeitos hipoglicemiantes em 
diabeticos 
Metilxantinas 
 Teofilina/aminofilina 
Mecanismo de ação 
 Inibe as isoenzimas da fosfodiesterase (PDE) 
com resultante aumento do AMPc e/ou do 
GMPc acarretando na broncodilatação 
 Podem ter efeito anti-inflamatório 
 Teofilina ativa a histona desacetilase (HDAC) 
e pode, portanto, reverter a resistencia aos 
efeitos anti-inflamatorios dos esteróides 
 EA: insonia, nervosismo, náusea, vômito, 
taquicardia, arritmia ventricular, hipocalemia, 
convulsões 
 Em caso de injeção rápida- bradiarritmia e 
hipotensão 
Farmacocinetica 
 Administrado VO em preparação de 
liberação prolongada, endovenosa 
lentamente, retal; 
 Absorvida no trato gastrointestinal; 
 Metabolizada pelas enzimas P450 no fígado 
 Meia vida média de eliminação é cerca de 8 
horas em adultos 
 Meia vida aumenta com hepatopatias, ICC e 
infecções virais e diminui nos 
grandes tabagistas (indução enzimática) 
 
Fatores que alteram o metabolismo da 
teofilina 
 Metabolismo via p450 
 Eliminação aumentada: indução 
enzimática (rifampicina, fenobarbital, 
Vitória Ferreira – Farmacologia 💊 
 
etanol), fumo (tabaco e maconha) e dieta 
proteica com pouco carboidrato 
 Eliminação diminuída: inibição enzimática 
(cimeetadina, eritromicina, ciprofloxacino, 
alopurinol e cetoconazol) 
 Interação medicamentosa: 
carbamazepina, cimetidina, diltiazem, 
furosemida e verapamil 
Antagonistas muscarínicos 
 Também chamados antagonistas 
colinérgicos 
 Principal usado como broncodilatador: 
Ipratrópio 
 Por inalação, o ipratrópio não é 
recomendado para tratamento de rotina 
do broncoespasmo por ter inicio de 
ação muito mais lento que os BACAs 
 Uso em pacientes que não toleram 
BACAs ou com DPOC concomitante 
 Oferece vantagem adicional quando é 
usado com BACA em crise aguda em 
pronto-socorro 
 Ações anti-inflamatórias – linfócitos tem 
receptores colinérgicos 
 Brometo de ipratrópio é o fármaco de 
escolha para tratar a crise precipitada 
por betabloqueadores 
Mecanismo de ação 
 Bloqueiam a contração dos músculos 
lisos das vias aéreas e a secreção de 
muco feita pelo nervo vago 
Efeitos adversos 
 Xerostomia e gosto amargo (efeitos 
colinérgicos locais) 
 Rash cutâneo 
 Agioedema de ligua e lábios 
 Taquicardia 
 Retenção urinaria 
 Diarreia e vomito 
Farmacocinética 
 Adm em aerossol por via inalatória 
 Duração de 3 a 5 horas 
Interações medicamentosas 
 Agonistas β-adrenérgicos, metilxantinas 
potencializam o efeito do antagonista 
muscarínico 
 Aumentam o risco de glaucoma em 
pacientes pré dispostos quando usado 
com agonista beta-adrenergico e ant 
muscarinico 
Corticoesteróides 
 Fármacos de escolha para controle de 
longo prazo em pacientes com asma 
persistente 
 Beclometasona e triancinolona (sofrem 
metabolismo de primeira passagem no 
fígado e impede a passagem do 
fármaco para a circulação sistêmica), 
Fluticasona, budesonida, flunisolida, 
mometasona e a ciclesonida. 
Mecanismo de ação 
 Restringem a proliferação clonal das 
células Th através da redução da 
transcrição do gene da IL-2 e diminuem 
a formação de citocinas, em particular 
da citocina Th2, que recrutam e ativam 
eosinófilos e são responsáveis por 
promover a produção de IgE e a 
expressão de receptores de IgE. 
 Os corticóides inibem a liberação de 
ácido araquidônico por meio da inibição 
da fosfolipase A2, produzindo, assim, 
efeito anti inflamatório das vias aéreas. 
 Ação nos pulmões: não afetam 
diretamente o músculo liso das vias aéreas. 
Ao contrário, os CSIs inalados visam 
diretamente à inflamação subjacente das 
vias aéreas, diminuindo a cascata 
inflamatória (eosinófilos, macrófagos e 
linfócitos T), revertendo o edema de 
mucosa, diminuindo a permeabilidade dos 
capilares e inibindo a liberação de 
leucotrienos. 
 Após vários meses de uso regular, os CSIs 
reduzem a hiper-reatividade do músculo 
liso das vias aéreas a vários estímulos 
Vitória Ferreira – Farmacologia 💊 
 
broncoconstritores, como alérgenos, 
irritantes, ar frio e exercício 
 
Farmacocinética 
Inalação: O desenvolvimento de CSI reduziu 
acentuadamente a necessidade do tratamento 
corticosteroide sistêmico para controle da asma. 
b. Oral/sistêmico: Os pacientes com 
agravamento da asma (estado asmático) podem 
precisar de metilprednisolona por via 
intravenosa (IV) ou prednisona por via oral para 
diminuir a inflamação das vias aéreas. 
 efeito pleno sobre a hiper-responsividade 
brônquica é atingido somente depois de 
semanas ou meses de terapia 
Desvantagens dos corticoesteróides 
inalados 
Baixas doses: adm todos os dias, mesmo 
sem sintomas 
 Não causam alivio imediato da dificuldade 
respiratória mas reduzem a inflamação a 
longo prazo 
 Infecção orofaríngea 
 Disfonia 
 Osteoporose – mulheres asmáticas com 
doses de 500 miligramas/dia 
 Aldegaçamento de pele: efeito dependente 
da dose (beclometasona de 400 a 2000 
miligramas/dia) 
 Púrpura: aumento dependente da dose de 
incidência 
 
Vantagens dos corticosteroides sistêmicos 
 Grandes doses reduzem a inflamação 
rapidamente, dentro de poucas horas 
 Um comprimido equivale a 50x a dosagem 
de uma dose de inalatório 
 São normalmente usados em cursos 
curtos de tratamento (2 semanas) para 
controle de ataque de asma 
 Um pequeno numero de pacientes de 
asma severa, necessitam tomar cortcóides 
via oral e também via inalado 
 
Costicosteroides sistêmicos – limitações 
 Pequenas doses são efetivas e o efeito 
benéfico de altas doses é limitado 
 Duplicar ou quadriplicar a dose do CI pode 
melhorar o controle da asma, mas o 
melhor é adicionar o beta-agonista 
Efeitos adversos 
 Corticoterapia a curto prazo: aumento de 
apetite e leve aumento de peso, erupções 
acneiformes, alterações no 
comportamento, câimbras musculares e 
dores epigástricas 
 Corticoterapia prolongada: por mais de 8 
semanas e com dose de prednisona 
superior a 20-30mg: alterações no TGI 
(pirose, hemorragias digestivas, úlceras 
pépticas), osteoporose, edema, equimose, 
astenia, atrofia da pele, HAS 
 
Estabilizantes da membrana de 
mastócito 
 Cromoglicato dissódico e nedocromil 
Mecanismo de ação 
 Agente estabilizador de mastócito- inibe a 
degranulação mastocitária pela estabilização 
dos canais de cloreto da membrana inibindo 
a liberação de mediadores inflamatórios 
pelos mastócitos; 
 Inibem a reação alérgica perante a 
exposição ao estímulo, porém não é capaz 
de impedir a progressão da resposta caso 
já tenha sido iniciada 
Efeitos adversos: 
 Broncoespasmo, tosse, sibilação, edema de 
laringe, edema e dores nas articulares, 
angioedema, cefaléia e erupções 
Farmacocinética 
 Adm inalatória: aerossol, nebulizador e pó 
 Efeitos pela deposição tópica do fármaco 
nos pulmões 
 Eliminação de forma inalterada na urina e 
bile 
 Concentração plasmática max em 15 min 
Vitória Ferreira – Farmacologia 💊 
 
 T1/2 vida: 45 a 100 min 
Agentes modificadores da via dos 
leucotrienos 
 Zileuton, montelucaste e zafirlucaste 
 Mecanismo de ação: inibem a via do LOX 
 Efeitos adversos: pouco efeito 
extrapulmonar 
 Farmacocinética: normalmente via oral 
 Não pode ser usado para broncodilatação 
imediata 
 
Anticorpos monoclonais 
 O omalizumabe (Xolair) um anticorpo 
monoclonal que neutraliza IgE circulantes, 
impedindo a ligação destas com seu 
receptor de alta afinidade; 
 Usado em pacientes menores de 12 
anos com asma alérgica de difícil 
controle; 
 Seu custo é elevado e ele é indicado 
apenas em casos de vigência de altos 
níveis de IgE. 
 Via de administração subcutânea.