Carcinogênese e Estadiamento

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Carcinogênese :
varias etapas( fenotipicamente e genéticamente ) moduladas por fatores endógenos e
fatores ambientais ( predisponentes,carcinógenos) podendo causar eventos genéticos e
epigenéticos → instabilidade genômica → desenvolvimento de tumor.
Lesão genética (mutação) não letal →
- adquirida → fatores ambientais → interação que leva a mutação do DNA (
virus,radiação substancias químicas )
- adquirida espontânea → alterações da divisão celular
- herdada na linhagem germinativa
Fenômenos epigenéticos → Tudo o que interfere ( proteínas,histonas,metilação) na
expressão de genes
- Progressão tumoral → invasão,capacidade de metástase crescimento excessivo →
carcinogênese favorece esse processo.
- Mutações irão acontecer em genes reguladores normais :
- Proto Oncogenes ( promotores de crescimento )
- genes supressores de tumor ( anti oncogenes)
- genes reguladores da apoptose
- genes de reparo do DNA
- Principais mecanismos de alterações epigenéticas :
- metilação do DNA → metil em locais específicos do DNA,interferindo na
leitura da fita
- Modificações nas histonas
- ação de RNA não codificantes
Hipermetilação → silenciamento de genes de supressão tumoral e genes de reparo
Hipometilação → aumento da expressão de proto oncogenes
- Oncogenes → genes quando expressos,podem causar câncer → são proto
oncogenes mutados
- produtos dos oncogenes → fatores de crescimento e receptores,proteínas
transdutoras de sinais,proteínas de transcrição nuclear → aceleram o ciclo
celular,induzem a proliferação celular
- RAS -> proteína de transdução de sinal → quando inativo → ,troca GDP por GTP →
ativa a transcrição
RAS mutado fica na forma ativado → passa uma mensagem que não está recebendo
Os oncogenes podem ser ativados por alteração estrutural → síntese de oncoproteína ou
alteração na regulação da expressão genica --> descontrole da proliferação celular
genes supressores de tumor → checagem durante o ciclo celular → quando mutados
perdem o papel na supressão do tumor .
- → gene Rb → expressa a pRb → quando ocorre mutação favorece a
hiperfosforilação → retinoblastoma → forma hereditária (homozigoto recessivo) e
forma esporádica (sofre 2 mutações )
- gene TP53→ P53 → guardiã do ciclo celular → quando a célula sofre alteração
nessa proteína ,não há interrupção do ciclo nem outra tentativa de reparo →
processo de expansão e mutação de tumores
Genes que regulam a apoptose → Bcl 2 inibe a apoptose
Bax → favorece a apoptose
Genes de reparo de DNA → favorece a formação de cancer de forma indireta
- mutações hereditárias → instabilidade genômica
- defeitos → correção de pareamento ,incisão de nucleotídeo
ex : xeroderma pigmentoso → É uma condição
Agentes ambientais :
- química → carcinógenos se ligam ao DNA e causam mutação em genes
responsáveis pelo ciclo → causa e efeito → ex : cigarro
- carcinogênese viral ( 20%) → vírus RNA ( linfoma não Hodkin) ou vírus DNA (
linfoma de Burkitt)
- Radiação UV → mutações de DNA → câncer de pele
- Radiação ionizante → raio x e outros compostos
Estágios do desenvolvimento do câncer :
- Iniciação → promoção → progressão tumoral
Estadiamento :
Avaliação da extensão da doença → auxilia no planejamento terapeutico ,sugerir
prognóstico ,auxilia na avaliação da resposta terapeutica,facilita troca de informações entre
os diferentes centros de tratamento ,contribui para a pesquisa sobre o câncer humano.
- Sistema TNM :
- T → TUMOR PRIMÁRIO
- N → LINFONODO ( metastases locais)
- M → METÁSTASE A DISTÂNCIA