Aula_4_Toxicologia_2021_1

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Toxicologia
Ocupacional
Unip
Aula 04
2021/1
ABSORÇÃO POR VIA INALATÓRIA (mais importante): ~ 90%
de todo envenenamento industrial (excluindo dermatites) pode ser
atribuído à absorção através dos pulmões.
Pós: gerados por abrasão mecânica (ex.: poeira de carvão, de ferro)
Fumos: Partículas sólidas geradas pela combustão incompleta (ex.:
fumos de chumbo, de cobre etc.).
Névoa: Gotículas de líquidos suspensas (ex.: aerossol de pesticida).
Vapores: O estado gasoso de uma substância que se apresenta
normalmente no estado sólido ou líquido (ex.: vapor de mercúrio).
Gases: a substância já é gasosa em condições ambiente (ex.:
monóxido de carbono)
Formas físicas das substâncias tóxicas de 
interesse ocupacional
Vias de exposição das substâncias tóxicas de 
interesse ocupacional 
ABSORÇÃO PELA PELE:
Sólidos (ex.: alguns pesticidas comercializados em pó);
Líquidos (ex.: solventes orgânicos, mercúrio)
ABSORÇÃO GASTROINTESTINAL: 
Rota de entrada com menor importância. 
Efeito Local vs Sistêmico
Efeitos locais: toxicidade aguda.
Efeito irritante nos olhos, nariz, peito e vias aéreas superiores;
dermatites → Fumos e poeiras e névoas originados de ácidos fortes
Irritação pulmonar → pneumonite química.
Efeitos sistêmicos ou indiretos: substância tóxica foi absorvida na
corrente sanguínea e distribuída através do corpo.
Ação em diferentes órgãos → arsênico (sangue, SNC, fígado, rins, pele).
Ação em apenas um órgão → benzeno (medula óssea).
Suscetibilidade individual depende de:
Fatores anatômicos/fisiológicos
Fatores nutricionais
Fatores genéticos
Fatores ocupacionais (tempo de exposição, concentração, uso de EPI’s, etc.)
Efeito Local vs Sistêmico
Efeitos locais e sistêmicos podem ser:
- Determinísticos: obedecem relação dose x resposta (mercúrio,
chumbo, amianto, anilina)
- Probabilísticos: causam mutagênese, carcinogênese, teratogênese
(benzeno, arsênio, antineoplásicos)
- Efeitos imunoalérgicos: causam alergias, não relacionados com a
dose.
Asbestose: intoxicação por amianto.
Efeito determinístico
Relação direta entre a concentração de agentes tóxicos
presentes no ar dos ambientes de trabalho e intensidade dos
efeitos sobre o organismo.
Estabelecer limites para a concentração dessas substâncias é
essencial para a prevenção de danos.
NR 15 - NORMA REGULAMENTADORA 15 – Atividades e
Operações Insalubres - fixa substâncias cuja insalubridade é
caracterizada por Limites de Tolerância e fornece uma tabela
de valores.
Se estes valores ultrapassarem os limites, fica caracterizada
insalubridade → adicional de 10, 20 ou 40% do salário mínimo.
Legislação sobre insalubridade
NR 15 dispõe sobre ruídos, exposição ao calor, radiações (ionizantes ou
não), vibrações, frio, umidade, benzeno, poeiras minerais e agentes
biológicos.
Além dos Limites de Tolerância (LT) , fixa medidas de proteção
LT: concentração ou intensidade máxima ou mínima, relacionada com a
natureza e o tempo de exposição ao agente, que não causará dano à
saúde do trabalhador, durante a sua vida laboral. Sinônimo: Limite de
Exposição Ocupacional
Anexo 11→ LTs (até 48 h/semana) Valor teto e grau de insalubridade
das principais substâncias tóxica
Utilizou limites (TLVs) do ACGIH, EUA, de 1977 → lista desatualizada;
não leva em conta toxicantes com efeito aditivo.
Legislação sobre insalubridade
TLV’s (Threshold Limit Values) da ACGIH:
TLV-TWA (efeito a médio e longo prazo),
TLV-STEL (efeito a curto prazo),
TLV-C (limite teto)
“Níveis ou concentrações a que se acredita que a maioria
dos trabalhadores possa estar exposta, dia após dia, sem sofrer
efeitos adversos à saúde”
- Referem-se a substâncias dispersas no ar
- Exclui trabalhadores mais suscetíveis
- Exclui criança, idosos ou trabalhadores doentes
- Não fazem diferenciação quanto a gênero
- No caso da mulher grávida, aplica-se à mulher e não ao feto
Legislação sobre insalubridade
NR 9 - Norma Regulamentadora 9: AVALIAÇÃO E CONTROLE DAS
EXPOSIÇÕES OCUPACIONAIS A AGENTES FÍSICOS, QUÍMICOS E
BIOLÓGICOS
Institui o Programa de Prevenção de Riscos Ambientais – visa a
levantar os riscos (físicos, químicos e biológicos) existentes no ambiente
de trabalho e definir medidas de prevenção.
Introduz o termo Nível de Ação:
“o valor acima do qual devem ser iniciadas ações preventivas de forma
a minimizar a probabilidade de que as exposições a agentes ambientais
ultrapassem os limites de exposição. As ações devem incluir o
monitoramento periódico da exposição, a informação aos trabalhadores
e o controle médico”.
Legislação sobre insalubridade
Avaliação de Toxicidade Ocupacional
NR 9 – Institui o Programa de Prevenção de Riscos Ambientais
(PPAR):
Monitoramento Ambiental: Toxicantes na atmosfera de trabalho;
Monitoramento Biológico: Toxicantes nos fluidos do corpo,
frequentemente sangue e urina. Depende do conhecimento da história
médica, exame físico, contagem sanguínea, análise da urina, estudos
de raios X, e outras medições.
Causas que descartam intoxicação ocupacional:
1) Diagnóstico de doença extraprofissional
2) Ausência de correlação entre sintomas e exposição ao toxicante
3) Se os indicadores de exposição são negativos
Monitoramento Ambiental
Higiene Ocupacional: reconhecimento, avaliação e controle dos riscos
ocupacionais, que podem causar doença, comprometimento da saúde e
do bem-estar ou significante desconforto para o trabalhador ou
comunidade.
Monitora presença,
no local de trabalho, de:
- Agentes químicos
- Agentes físicos
- Agentes biológicos
Dosímetro de Ruído Dosímetro de Radioatividade
Monitoramento baseado em amostragem
no tempo e no espaço → estimativa.
Necessária vigilância da saúde
(monitoramento biológico) em todos os
trabalhadores, periodicamente.
Medidor da quailidade do ar
Monitoramento Ambiental
Índice de Exposição: razão entre o resultado obtido no
monitoramento ambiental e o correspondente LEO
*Lembre-se: LEO = LT!!!!
Num ambiente, encontram-se dois éteres, com concentrações
diferentes, éter etílico = 180 ppm e éter fenílico = 5 ppm. Qual dos dois
toxicantes apresenta maior risco ao trabalhador?
Dados:
Éter fenílico → LEO = 1 ppm
Éter etílico → LEO = 400 ppm
Monitoramento Biológico
Determinação dos agentes presentes no ambiente de trabalho ou de
seus metabólitos nos tecidos, secreções, ar expirado dos indivíduos
expostos para avaliar a exposição e o risco à saúde, comparando-se os
resultados obtidos com as referências apropriadas.
Parâmetros estudados → indicadores biológicos, bioindicadores ou
biomarcadores.
- de dose interna
- de efeito
- de susceptibilidade
- Complementa o Monitoramento Ambiental.
- Índice Biológico Permitido Máximo (IBMP): valor máximo do
indicador biológico para o qual se supõe que a maioria das pessoas
ocupacionalmente expostas não corre risco de dano à saúde.
Monitoramento Biológico
Indicadores de dose interna:
- Concentração do agente tóxico ligado ao sangue periférico
(hemoglobina, albumina)
- Concentração do agente tóxico dissolvido no plasma
- Indicadores de dose usual
→ presença no sangue e urina
- Indicadores de dose cumulativa
→ presença em outros tecidos
(adiposo, ósseo, etc.)
Monitoramento Biológico
Indicadores (biomarcadores) de efeito:
- Avaliação de efeitos biológicos precoces. Exemplos:
Inibição da ALA-D na intoxicação por chumbo: significa que o
agente tóxico (chumbo) já está exercendo efeito sobre o organismo.
Inibição da colinesterase eritrocitária na intoxicação por
organofosforados e carbamatos: significa que a acetilcolinesterase
das sinapses também está inibida.
Na intoxicação por anticolinesterásicos...
1º se realiza a avaliação da colinesterase plasmática (butirilcolinesterase): 
meia vida = 1 semana, indicador de exposição
2º se realiza avaliação da colinesterase eritrocitária; meia vida = 3 meses, 
indicador de efeito
Monitoramento Biológico
Indicadores (biomarcadores) de susceptibilidade:
- Indicativo da habilidade do organismo em responder ao agente
tóxico. Exemplo:
- Presença do alelo 2 da ALA-D e maior susceptibilidade à
intoxicaçãopor chumbo;
- Isoformas da enzima paraoxonase e maior susceptibilidade à
intoxicação por organofosforados.
Agentes metemoglobinizantes
Agentes Metemoglobinizantes
Hematose:
O2 + Fe
++
→ O2
- + Fe+++
Ferro férrico (Fe3+): não transposta O2.
Agentes metemoglobinizantes → induzem a oxidação do ferro da
hemoglobina.
Metemoglobina: incapaz de transportar gás oxigênio.
Níveis normais de metemoglobina: 1-3%, mantidos pela ação das
redutases (transformam metemoglobina em hemoglobina).
Agentes Metemoglobinizantes
Agentes Metemoglobinizantes
Detecção da metemoglobinemia: espectrofotometria.
→ Indicador de efeito
Deficiência de NADH-metemoglobina redutase → Indicador de 
susceptibilidade
Redução do ferro presente na 
hemoglobina, aumentando sua 
afinidade por oxigênio
Ausência: cianose
Agentes Metemoglobinizantes
Solventes orgânicos
Solventes Orgânicos
• Substâncias químicas orgânicas, líquidas à temperatura ambiente,
que apresentam maior ou menor grau de volatilidade e
lipossolubilidade.
• Empregados como solubilizantes, dispersante ou diluente em
diferentes processos ocupacionais.
• Utilizados como substâncias puras ou na forma de misturas.
• Hidrocarbonetos alifáticos; aromáticos ou halogenados; álcoois;
cetonas; éteres entre outros.
• Efeitos dérmicos locais devido a extração dos lipídeos da derme
• Efeito depressor do SNC
• Efeitos Neurotóxicos
• Efeitos Hepatotóxicos
• Efeitos Nefrotóxicos
• Risco variável de câncer 
Solventes Orgânicos
• Absorção pulmonar e cutânea
• Depende de fatores ambientais (temperatura), fatores individuais
(dieta e a ingestão de bebidas alcoólicas), aumento da
temperatura ambiental (aumento da taxa de respiração do
indivíduo, sua frequência cardíaca e o fluxo sanguíneo para os
tecidos)
Equipamentos de Proteção Individual
Solventes Orgânicos - Benzeno
• Benzeno: Sem Limite de Tolerância!
• Altamente lipossolúvel: absorção pulmonar e dérmica.
• Usado como droga de abuso (‘benzina”)
• Combustíveis, atividades industriais (matéria prima) etc.
• Indicador de exposição: presença do benzeno ou de seus
metabólitos na urina.
• Efeito carcinogênico: leucemia, mielofibrose
Dacriócitos: hemácias em 
forma de lágrima
Metabolismo: fígado e medula óssea.
Leucemia: principalmente em exposição crônica a baixas doses (maior eficiência de 
biotransformação pela MO, com metabólitos hematotóxicos
Solventes Orgânicos - Benzeno
Solventes orgânicos - Tolueno
Tolueno: combustíveis (antidetonante), solvente para pinturas, 
revestimentos, borrachas, resinas etc; “Cola de sapateiro”.
Intoxicação: cansaço, confusão mental, debilidade, perda da 
memória, náusea, perda do apetite e perda da visão e audição.
(neurotóxico, mas não é carcinogênico)
Trabalhadores de postos de gasolina: detecção de ácido 
hipúrico (metabólito do tolueno) na urina (indicador de 
exposição)
Cristais de ácido hipúrico na urina
Solventes orgânicos - Acetona
Acetona: pequenas quantidades são produzidas no organismo 
(corpos cetônicos).
Inalação de concentrações maiores, a longo prazo: danos nos 
rins, fígado, e nervos, aumento de malformações congênitas, 
infertilidade masculina (em animais).
Efeitos em humanos???
Exposição ocupacional (indústrias): acetona na urina.
Carcinogênica??
Exercício
Um trabalhador sofreu uma intoxicação aguda após ficar
exposto por 10 minutos a um solvente orgânico. Os
resultados do monitoramento ambiental demonstraram que o
valor teto de exposição foi excedido em 5 vezes. Isso significa
que:
a) O IBMP foi excedido
b) O TLV-TWA foi excedido
c) O TLV-STEL foi excedido
d) O TLV-C foi excedido
e) Todos os valores acima foram excedidos
Exercício
Você detectou uma alta concentração de vapores de anilina em um
laboratório químico. Tal detecção correlacionou-se com alta
metemoglobinemia dos trabalhadores expostos a seus vapores. A
respeito das metemoglobinemias, assinale a alternativa incorreta:
a) A detecção da metamoglobinemia é feita por espectrofotometria.
b) A afinidade diminuída da metemoglobina pelo oxigênio é devida à
conversão do estado de oxidação do átomo de ligado a essa molécula,
de Fe3+ (normal) para Fe2+ (baixa afinidade).
c) As metemoglobinemias estão relacionadas com quadro de cianose.
d) O tratamento é feito com aplicação de azul de metileno, que tem a
capacidade de reduzir o ferro férrico ligado à hemoglobina.
e) Deficiência na NADH-metemoglobina redutase está relacionada à
susceptibilidade aos efeitos metemoglobinizantes da anilina e de outros
agentes.