Aula de junção neuromuscular

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Comunicação entre neurônios / 
músculos 
 
 
 
Transmissão de sinais no sistema 
nervoso 
 
 
Sinapse / junção neuromuscular 
Biofísica – Vet. 2019 - FCAV/UNESP 
Transmissão de sinais em um neurônio 
Fases: 
 
Estímulo alteração da polaridade da célula 
(potencial de membrana em repouso) ativação de 
canais iônicos voltagem-dependentes (Na) geração 
de potencial de ação (despolarização) propagação 
da alteração (PA) até as terminações do neurônio 
(ativação dos botões terminais – liberação de 
neurotransmissor). 
Cadeia neuronal 
Transmissão de sinais entre neurônios - 
Sinapses 
Sinapse 
Local de contato entre um terminal axônico e uma 
célula nervosa, muscular ou glandular 
1014 – 100 quadrilhões de sinapses no SNC 
Relações sinápticas 
A – sinapse axodendrítica 
 
B – sinapse axosomática 
 
C - sinapse axoaxônica 
b) Sinapse química a) Sinapse elétrica 
TIPOS DE SINAPSE 
• Informações são transferidas 
entre as células por acoplamento 
iônico direto 
• condução muito rápida 
• Ausência de retardo sináptico 
• Ocorre no Músculo cardíaco e 
Músculo liso (bexiga e útero). 
Consequência: 
 
1) Tecido ativado a um só 
tempo. 
 
2) Contração rápida e 
coordenada. 
Sinapses elétricas 
Sinapses elétricas – músculo cardíaco 
Sinapses elétricas – musculatura 
endometrial 
Útero relaxado Útero contraído 
Contrações uterinas 
Anatomia 
funcional da 
sinapse 
química 
Sinapse química 
Mecanismo de liberação de neurotransmissores 
• Condução unidirecional 
 
• Retardo sináptico (0,5 ms) 
Receptores 
Membrana pós-sináptica 
Vesículas sinápticas 
Axônio do neurônio pré-
sináptico 
Fenda 
sináptica 
Canais de 
cálcio 
voltagem 
dependentes 
Sinapse química 
Moléculas NT menores Moléculas NT maiores 
Transmissão rápida 
 
Receptores 
ionotrópicos 
 
(canais iônicos 
associados) 
Receptores 
metabotrópicos 
 
 
(associados a 
segundos 
mensageiros) 
Transmissão lenta 
Mecanismo da neurotransmissão química 
1. Chegada do impulso 
nervoso ao terminal. 
 
2. Abertura de canais de 
Ca voltagem 
dependentes. 
 
3. Influxo de Ca. 
 
4. Exocitose dos NT. 
 
5. Interação NT - 
receptor pós-sinaptico 
causando abertura de 
canais iônicos NT 
dependentes. 
 
6. Os NT são degradados 
por enzimas. 
 
Exocitose dos neurotransmissores 
Potenciais pós 
sinápticos 
 
 
Alterações elétricas 
pós sinápticas 
 
 
Excitação e inibição 
pós-sinápticas 
Excitação e inibição pós-sinápticas 
 
Natureza química dos neurotransmissores 
 
Neurotransmissores excitatórios: Acetilcolina, 
norepinefrina, epinefrina, dopamina, glutamato e 
serotonina. 
 
Neurotransmissores inibitórios: Ácido gama-
aminobutírico (GABA) e glicina. 
Potencial pós sináptico excitatório (PPSE) 
Potencial pós sináptico inibitório (PPSI) 
a) PPSE 
 
O NT é EXCITATÓRIO. 
Causa despolarização na membrana pós-sináptica 
(entrada de Na+). 
b) PPSI 
 
O NT é INIBITÓRIO. 
Causa hiperpolarização na membrana pós-sináptica 
(entrada de Cl- e/ou saída de K+). 
Despolarização Hiperpolarização 
Integração neuronal 
Somação espacial 
Duas ou mais entradas pré-
sinápticas chegam à célula 
pós sináptica ao mesmo 
tempo 
Somação temporal 
Uma entrada pré-sináptica 
chega à célula pós sináptica 
em rápida sucessão de 
estímulos (Somação) 
Interação PPSE + PPSI 
Tipos de sinapses 
Neurotransmissores, 
doenças neurológicas e 
drogas 
Modificação da transmissão sináptica por drogas ou doenças 
A – perda de NT para o citoplasma e 
degradação enzimática 
 
B – aumento da liberação de NT na 
fenda sináptica 
 
C – bloqueio da liberação do NT 
 
D – inibição da síntese do NT 
 
E – bloqueio da recaptação do NT 
 
F - bloqueio das enzimas 
metabolizadoras na fenda 
 
G - bloqueio da ligação do NT na 
membrana pós sináptica 
(antagonista) ou reprodução da 
ação do NT (agonista) 
 
H - inibição ou facilitação da 
atividade de segundo mensageiros 
na célula pós sináptica 
Sinapse colinérgica (+) 
Doença de Alzheimer 
 
A causa mais comum de demência senil é a deterioração 
mental progressiva. As lesões cerebrais se desenvolvem por 
depósito de uma proteína insolúvel – beta amiloide – e 
degeneração de fibras nervosas. 
 
Ocorre perda de neurônios colinérgicos que terminam no 
hipocampo e córtex (área de estoque de memória). 
 
Os tratamentos de Alzheimer incluem o uso de inibidores 
colinesterásicos (aumentar a transmissão colinérgica) e 
vitamina E / outros antioxidantes (limitar o estresse 
oxidativo causado pelos radicais livres – dano neural) 
Sinapse adrenérgica / noradrenérgica (+) 
Adrenalina (epinefrina) 
 
Predomina no sistema nervoso autônomo 
 
Associada a alerta máxima do sistema nervoso 
 
Hormônio vasoativo 
 
Aumenta a taxa cardíaca e a pressão sanguínea 
 
Tende a se esgotar no estresse e aumentar no exercício 
físico 
Noradrenalina / norepinefrina 
Predomina no sistema nervoso autônomo 
 
Associada a alerta máxima do sistema nervoso 
 
Hormônio vasoativo 
 
Aumenta a taxa cardíaca e a pressão sanguínea 
 
Importante na formação da memória 
Sinapse dopaminérgica (+) 
Dopamina 
Receptor 
dopaminérgico 
Bomba de 
Recaptaçâo 
Dopamina 
Produzida por neurônios do sistema límbico, córtex 
cerebral, gânglios e hipotálamo 
 
Associada a mecanismos de recompensa do sistema 
nervoso 
 
Controla os sentimentos 
 
Drogas como cocaína, heroína, nicotina e o álcool 
potenciam seus efeitos 
 
Excesso de dopamina – esquizofrenia 
 
Falta de dopamina - Parkinson 
Ação da COCAÍNA: 
Impede a recaptaçâo da dopamina e 
prolonga a sua ação pós-sináptica 
Sinapse serotoninérgica (+) 
Serotonina 
Associada a emoção e estado de ânimo 
 
Controle do sono 
 
Diminuição de serotonina – depressão, ira, desordem 
obsessiva-compulsiva, aumento de apetite saciado por 
carboidratos 
Sinapse glutaminérgica (+) 
A esclerosa lateral amiotrópica (ELA) – enfermidade de 
Charcot ou Lou Gehrig - provocada por excesso de 
glutamato (tóxico para os neurônios). 
Glutamato 
Stephen Hawking 
Degeneração progressiva de 
neurônios motores. 
Apenas os músculos de contração 
voluntária são afetados. 
Paciente mantem as funções do 
coração, intestino e bexiga normais. 
Os sentidos (tato, paladar, olfato, 
visão e audição) também não sofrem 
alterações. 
Portador de ELA geralmente não 
apresenta demência ou outras 
dificuldades cognitivas. 
Sinapse gabaérgica (-) 
GABA – ácido gama-aminobutírico 
Ácido gama-aminobutírico (GABA) 
O principal neurotransmissor inibitório do SNC. 
 
GABA - hiperpolariza a membrana dos neurônios, fazendo 
com que a despolarização torne-se mais difícil, dificultando a 
propagação do impulso nervoso. 
 
Atua como inibidor de neurotransmissores excitatórios que 
causam ansiedade. 
 
Pessoas com pouco GABA tendem apresentar transtornos de 
ansiedade. Medicamentos como Valium aumentam os efeitos 
do GABA. 
 
Ausência de GABA em algumas regiões do cérebro causa 
epilepsia. 
 
Importante na percepção da dor. 
Outros distúrbios associados a defeitos 
de neurotransmissão 
Botulismo – Inibição de liberação de ACH dos neurônios motores 
pela toxina do Clostridium botulinum. 
 
Por cogumelo - Amanita muscaria: contém ácido ibotênico (efeitos 
similares aos do glutamato) e um metabólito similar ao muscimol 
(efeitos similares aos do GABA). 
 
Por organofosforados - Inibição irreversível da acetilcolinesterase e 
aumento marcante dos níveis de acetilcolina na fenda sináptica. 
 
Pelo veneno da cobra Bungarus multicinctus (cobra de Taiwan) - 
Bloqueia os receptores de acetilcolina na junção neuromuscular pela 
toxina alfa da Bungarus. 
JUNÇÃO NEUROMUSCULAR 
Motoneurônio  neurônio que inerva fibras musculares 
Neurônio motor e as fibras musculares que ele inervaconstituem uma UNIDADE MOTORA 
Sinapse entre o axônio do neurônio motor e a fibra muscular 
Unidade 
motora 
JUNÇÃO NEUROMUSCULAR 
Sequência de etapas na transmissão neuromuscular 
1. PA se propaga até terminação pré-sináptica. 
2. Abre canais de Ca voltagem dependentes. Influxo de cálcio. 
3. Exocitose da Ach. 
4. Ach se fixa a seus receptores na placa motora. 
5. Abertura dos canais de Na+ e K+ na placa motora. 
6. Despolarização da placa motora. PA na fibra muscular. 
7. Degradação da Ach. 
O sistema imune produz anticorpos que atacam os receptores 
da acetilcolina no músculo, na junção neuromuscular. 
Os anticorpos ligam-se a esses receptores e impedem a transmissão do 
estímulo nervoso na região afetada e dificultam a contração muscular. 
Miastenia gravis 
 
Sinapses e junção neuromuscular 
 
Correlação clínica: Miastenia grave 
 
 
 
História 
 Trata-se de um cão Shepherd alemão, fêmea, 5 anos. O dono 
relata que o cão torna-se progressivamente fraco com exercício. Além 
disso, recentemente, após comer, o animal começou a vomitar a comida 
em bolos de forma cilíndrica. 
 
Exame Clínico 
 Todas as anormalidades observadas no exame clínico se 
referiam ao sistema neuromuscular. Após repouso, o exame neurológico 
do cão era normal, mas, mesmo com exercício moderado, o animal 
tornava-se progressivamente fraco, particularmente nas patas 
dianteiras. A injeção intravenosa de um inibidor de acetilcolinesterase 
(Tensilon) eliminava os sinais clínicos de fraqueza. Radiografias do tórax 
revelavam esôfago e timo aumentados. 
Comentários 
 
 A história, o esôfago aumentado e a resposta ao Tensilon confirmam 
o diagnóstico de miastenia grave (forte fraqueza muscular). Ela é causada 
por uma falha de transmissão ao nível da sinapse neuromuscular. A falha 
de transmissão é devido à presença de anticorpos produzidos pelo corpo 
contra os próprios receptores da acetilcolina. Os receptores ligados aos 
anticorpos anormais não podem causar a despolarização da membrana pós-
sináptica, no tempo em que a acetilcolina deve atuar. Os inibidores de 
acetilcolinesterase permitem que a acetilcolina permaneça na sinapse, 
facilitando a transmissão normal. 
 A grande quantidade de músculo presente no esôfago do cão explica 
o aumento e a paralisia. Sem contrações, o bolo permanece no canal 
esofágico, e o paciente vomita a comida em bolos esféricos, logo após comer. 
A miastenia grave está sempre associada a massas mediastínicas, 
principalmente do timo, que pode ser a fonte de anticorpos antireceptor. 
 
Tratamento 
 
Remissões espontâneas são comuns. Até então, inibidores 
anticolinesterásicos orais devem ser dados diariamente. 
Exemplos de alterações associadas à miastenia grave em cães: 
 
• megaesôfago e atrofia muscular da cabeça 
Pastor Alemão. Adoção Especial 
Este é o Prabhu, cachorrinho do meu pai. Por motivos de força maior (óbito na família), meu pai terá 
que se mudar para um apartamento com urgência. O Prabhu tem 6 anos, é dócil e esperto. Há dois 
anos, foi diagnosticado com Miastenia gravis: 
 
“a miastenia gravis consome em 33 dias 3 caixas de 60 comprimidos de Mestinon por mês (cerca de R$27,00 
cada caixa), e a gente tem de ter o Lábeu (cloridrato de ranitidina) à mão quando começa com crises de 
vômito (pouco frequentes). Além do suporte da vasilha de ração ter de ficar a 30 cm do chão. São três doses 
diárias de 1 comprimido e 3/4 que são colocados junto à sua ração.” 
 
Com a medicação, ele é um cão absolutamente normal, faz a guarda, brinca, é carinhoso e 
atende comandos de adestramento. Estou muito angustiada na busca por um novo lar para ele. Não é 
possível que ele fique em abrigo ou instituições por causa da saúde dele. Na impossibilidade de 
conseguir um novo lar, talvez ele tenha até que ser sacrificado. 
Caso você possa, ou saiba quem possa adotá-lo, por favor, entre em contato comigo. Me ajude 
também repassando essa mensagem. Obrigada. 
Nas redes sociais ....... 
http://oloboalfa.com.br/abr11-0004/