anticoagulantes, antiplaquetários e trombolíticos

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Conceitos: 
Anticoagulantes 
Antiagregantes Prevenção da formação de trombos. 
 
Fibrinolíticos 
 intervenção de tratamento dos trombos já formados 
 
 fisiologia da hemostasia 
➢ lesão do vaso induz a formação de coágulo sanguíneo que impede a perda 
sanguínea e permite a cicatrização 
➢ formação do coagulo deve permanecer localizada para evitar coagulação 
disseminada no interior dos vasos. 
➢ há um equilíbrio entre fatores procoagualntes e fatores anticoagulantes 
ademais tem os fatores responsáveis pela fibrinólise que vão dissolver os coágulos 
disseminados. 
 
Tríade de virchow: 
 fatores que causam a formação de trombo e todos estão correlacionados. 
 
➢ lesão endotelial 
➢ fluxo sanguíneo anormal 
➢ hipercoagulabilidade 
 
➢ O estado de hipercoagulabilidade pode ser definido como qualquer alteração na via de 
coagulação sanguínea, como deficiência de moléculas anticoagulantes e até excessos de 
componentes responsáveis pela coagulação sanguínea, podendo ser por causas genéticas ou 
adquiridas. 
 
Fatores pro-coagulantes: 
➢ Fator tecidual 
➢ Fosfatidil serina 
Fatores anti-coagulantes 
➔ Prostaciclina PG12 → Inibidor da via do fator tedicual TFP 
➔ Antitrombina ||| → Ativador de plasminogênio tecidual → Proteína C e S 
Prostaciclina PG12 (endotélio) → receptores Gs (plaquetas) → aumenta os 
níveis de cAMP (plaquetas) que é responsável por inativar ela → inibição da 
agregação plaquetária e inibição da liberação dos grânulos. 
 
Antitrombina ||| vai se complexar com a heparina que é secretado pelas 
células endoteliais intactas que na forma complexada vai ser ativada e assim 
haverá uma mudança conformacional na at3 é essencial para consiga interagir 
com fatores de coagulação, ademais a heparina tem dois sítios de ligação, sendo 
que um é para a ati3 e o outro para os fatores de coagulação, a heparina vai fazer 
a união entre o fatores de coagulação e a ant3 e assim vai fazer com que a 
trombina fique inativa, além disso interage com o fator X ativado e o 9\11\12 
ativado. E assim a heparina se desliga dps desse complexo entre ant3 e fatores de 
coagulação. 
Dessa forma, observa-se que a antitrombina 3 é importante para tirar alguns 
fatores da coagulação de circulação. 
 
 Proteína C: 
 Ela vai se ligar ao seu receptor e posteriormente vai recrutar alguns fatores de 
coagulação como fator 5 V e fator 8 Vlll inativando esses fatores. 
TFPI: 
 inibidor do fator tecidual, inativando o complexo fator VII e fator tecidual. 
Complexo essencial da via intrínseca 
Ativador do plasminogênio tecidual: 
 esse vai ativar o plasminogênio que por sua vez que vai ser convertido em 
plasmina que vai ser responsável por degradar os polímeros de fibrina, 
desfazendo assim a malha. 
 Agentes farmacológicos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Anti-agregantes plaquetários: 
→Inibidores da cicloxigenase 
→Inibidores da fosfodiesterase 
→Inibidores do receptor de ADP 
→Antagonistas da GPIIb:IIIa 
 
Vão formar o trombo 
plaquetário primário 
que vai reter o 
sangramento, mas 
bem incipiente. 
Trombo 
plaquetário 
secundário que é 
mais eficiente, e a 
hemorragia vai ser 
completamente 
estancado 
Para esse processo de 
forma que não haja a 
formação de um 
trombo excessivo. 
Vão inibir a enzima ciclo-oxigenase-1 (cox-1) Que 
converte o ácido araquidônico em prostaciclina A2 que 
posteriormente vai converter-se em tromboxano A2. 
Ex: AINE: aspirina/ efeito persiste por toda a vida 
da plaqueta 7 a 10 dias. Uso repetido acumulativo. 
 
se ligam na fosfodiesterase e impede que ela 
funcione, que é responsável por degradar o 
AMPc. Assim com essa inibição haverá o 
aumento de AMPC na plaqueta, que por sua 
vez é responsável por inibir a síntese de 
tromboxano A2. 
Ex: dipiridamol (vasodilatador coronário) 
Prevenção de AVEs.Geralmente associado com 
a aspirina. Contraindicação: paciente com 
angina instável. Causa cefaleia e hipotensão 
ortostática. 
Cilostazol: uso oral. Atividade vasodilatadora. 
Inibe a fosfodiesterase tipo III que previne a 
degradação do AMPc. E altera de forma 
favorável o perfil lipídico, diminuindo os 
triglicerídeos plasmáticos e aumentando o HDL 
Contraindicado em pacientes com IC. 
 
 Vão se ligar nos receptores de ADP, para que esse não se ligue 
em seu receptor promovendo ativação plaquetária, que 
produziria cálcio para ativação do receptor GP II/IIIa, assim 
impossibilitando a ativação plaquetária. 
➔ Não interferem na via da cox-1, ou seja não há efeitos 
adversos em relação a isso. 
➔ Impedem a ligação de fibrinogênio ao receptor GP 
IIIb/IIIa 
➔ Efeitos da inibição são irreversíveis, menos o ticagrelor 
➔ Efeito sinérgico quando adm com aspirina ou 
antagonistas do receptor GP II/IIIa. 
Fármacos: TICLOPIDINA e CLOPIDOGREL 
 PRASUGREL E TICAGRELOR. 
➔ Absorção rápida e completa pelo TGI 
➔ Efeito inibitório e completo só depois de 4 dias 
➔ Maior eficiência que a aspirina nas recidivas dos 
episódios trombóticos 
➔ Podem não ser eficientes quando se pretende um 
efeito rápido. 
O GP II/IIIa se complexa com o fibrinogênio ocorrendo a união de 
plaquetas, formando assim uma rede que impede a hemorragia. Cálcio 
se liga na subunidade IIb→ que ativa o receptor GP II/IIIa, alterando sua 
conformação que se liga ao fibrinogênio, que vai fazer uma ponte entre 
as plaquetas que expressão o receptor GP II/IIIa. 
 
 
Estratégias 
terapêuticas: 
→Anticorpos 
monoclonais 
dirigidos ao 
receptor. 
→Peptídeos com 
sequência RGD que 
competem com o 
fibrinogênio. 
→moléculas de 
origem sintética que 
bloqueiam o 
receptor GP 
II/IIIa 
 Antagonistas dos receptores GP II/IIIa 
 
 ABCIXIMAB 
➔ Anticorpo monoclonal quimérico camundongo/humano 
➔ Inibe a ligação do fibrinogênio ao fator de Von willebrand, por inibir a GP 
IIb/IIIa que faz a ponte entre os dois. 
➔ Leva a menor formação de trombina = efeito antitrombótico 
➔ Pacientes de alto risco que serão submetidos a angioplastia 
+heparina e AAS 
➔ Efeitos adversos: hemorragia, trombocitopenia, imunogenicidade 
➔ Meia-vida de 3 dias. 
 
é um procedimento minimamente invasivo no campo da hemodinâmica, que tem como 
finalidade, desobstruir por expansão, artérias ou veias obstruídas, restabelecendo assim 
o lúmen e o fluxo normal do vaso sanguíneo. Em geral, é o procedimento recomendado para 
tratar aterosclerose, e na desobstrução de vasos sanguíneos com formação de placas de gordura 
ou de trombos de sangue. 
 
 TIROFIBAN (MK-383, AGGRASTAT) 
➔ Derivado não peptídico da tirosina que inibe seletivamente o receptor 
➔ Possui uma meia-vida de 3 horas (curta vs. ABCIXIMAB) 
➔ Permite administração por via oral 
➔ Diminui evento na síndrome coronariana aguda 
➔ Indicação: angina estável. 
 
 
 Inibidores do receptor ADP 
TICLOPIDINA: indicado para prevenção de ataques isquêmicos transitórios e 
AVEs em pacientes com evento trombótico cerebral prévio. (usado quando o 
paciente é intolerante a outros por ter efeitos adversos hematológicos 
ameaçadores a vida) 
CLOPIDOGREL: aprovado para a prevenção de eventos ateroscleróticos em 
pacientes com IAM ou acidente vascular encefálico (AVE) recentes e naqueles 
com doença arterial periférica estabelecida. E profilaxia de eventos trombóticos 
na síndrome coronária aguda. 
PRASUGREL: usado para diminuir os eventos trombóticos cardiovasculares 
em pacientes com síndromes coronárias agudas (angina instável, IAM) 
TICAGRELOR: tromboembolismo arterial em pacientes com angina instável e 
IAM.Trombolíticos 
https://pt.wikipedia.org/wiki/Procedimento_minimamente_invasivo
https://pt.wikipedia.org/wiki/Hemodin%C3%A2mica
https://pt.wikipedia.org/wiki/Art%C3%A9ria
https://pt.wikipedia.org/wiki/Veia
https://pt.wikipedia.org/wiki/L%C3%BAmen_(anatomia)
https://pt.wikipedia.org/wiki/Vaso_sangu%C3%ADneo
https://pt.wikipedia.org/wiki/Aterosclerose
https://pt.wikipedia.org/wiki/Trombo
➔ Dissolvem os trombos 
➔ Fibrina para que haja coagulação, que se junta com as plaquetas formando assim o 
trombo plaquetário secundário, onde há um rompimento de um vaso, hemorragia e 
assim deve ser cessado quando essa hemorragia acabar. 
 
 Plasminogênio Os trombolíticos não diferenciam entre fibrina de um 
 trombo indesejado e a fibrina de um tampão 
 hemostático benéfico, assim hemorragia principal 
 efeito adverso. 
 Plasmina 
 
Fibrina produtos de degradação da fibrina 
 
Mecanismo de ação: todos atuam de forma indireta ou direta convertendo 
plasminogênio em plasmina, que hidrolisa a fibrina, dissolvendo os trombos. Para 
que não haja uma maior agregação plaquetária após dissolver o trombo, incluem a 
administração de antiplaquetários, como AAS e antitrombóticos, como heparina. 
 
Fármacos que vão induzir a transformação de plasminogênio em plasmina. 
 
➔ Estreptocinase → anistreplase 
➔ Urocinase → alteplase 
 
 
 
Utilizados no tratamento inicial de: 
➔ Oclusão vascular periférica aguda 
➔ Trombose venosa profunda TVP 
➔ Embolia pulmonar EP 
 
Efeitos adverso maior: hemorragia 
 
Contra-indicação: 
 
➔ pericardite aguda, 
➔ hemorragia interna ativa, 
➔ AVC recente, 
➔ feridas profundas em processo de cicatrização, 
➔ câncer com metastização. 
 
Estreptoquinase 
➔ proteína extracelular purificada de caldos de cultura de estreptococos B-hemolíticos 
do grupo c 
➔ forma um complexo ativo com o plasminogênio, esse complexo é enzimaticamente 
ativo e converte o plasminogênio não complexado na enzima ativa plasmina. 
➔ Além de hidrolisar os tampões de fibrina, catalisa a degradação de fibrinogênio, bem 
como dos fatores V e VII de coagulação. 
➔ Raramente usada. 
➔ Muito antigênica 
➔ Causa estado fibrinolítico sistêmico. 
Urocinase UK 
➔ Terapeuticamente isolada de culturas de células renais humanas 
➔ Baixa antigenicidade 
➔ Hidrolisa diretamente a ligação arginina-valina do plasminogênio, formando 
plasmina. 
➔ Está aprovada para êmbolos pulmonares 
➔ Usos extrabula; tratamento de IAM, tromboembolismo arterial, trombose artéria 
coronária 
Alteplase, reteplase, tenecteplase. 
➔ É um ativador de plasminogênio tissular produzido pelo DNA recombinante (rt-PA) 
➔ A sua atividade enzimática depende da presença de fibrina 
➔ Ativa o plasminogênio ligado a fibrina rapidamente, em detrimento do 
plasminogênio livre na circulação. 
➔ Acredita-se causar menor ativação do sistema fibrinolítico, diminuindo o risco de 
hemorragia. 
➔ Pode causar angioedema orolingual, risco maior quando há associação com 
inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECAs) 
➔ Atua mais localmente 
 
 Anticoagulantes 
➔ Inibem a ação dos fatores de coagulação (heparina) ou interferem com a síntese dos 
fatores de coagulação ( ex. antagonistas da vitamina K, como a varfarina) 
 
 Varfarina: 
➔ antagonistas da vitamina K 
➔ vitamina k importante para síntese de fatores de coagulação como os fatores 2, 7, 9 e 
10. E cofatores de proteína C e S. 
➔ os efeitos de varfarina podem ser anulado com a adm de vitamina K, mas essa 
reversão ocorre depois de 24 horas. 
➔ Usos: trombose venosa profunda e embolismo pulmonar, prevenção de AVE e do 
AVE na condição de fibrilação ventricular e ou válvulas cardíacas prostéticas e 
tromboembolismo venoso durante cirurgias ortopédicas ou ginecológicas. 
➔ Efeito adverso: hemorragia. 
➔ Contraindicação: É teratogênica (não pode ser usado na gravidez) 
 Hipertensão grave 
 Hemorragias graves recentes 
 
 Heparina: 
➔ Anticoagulante injetável de ação rápida 
➔ Usado com frequência para interferir agudamente na formação de trombos. 
➔ Extraída da mucosa intestinal suína 
➔ Muito ácida, devido a presença de sulfato e grupos de ácido carboxílico. 
Heparina não fracionada (UFH) por SC ou IV 
→ Preparada a partir do pulmão bovino e da mucosa intestinal suína 
→ peso molecular 5-30kDa 
Heparinas de baixo peso molecular (HBPM) por SC 
Preparadas a partir da heparina não fracionada obtida por despolimeração 
→fragmentada: enoxaparina, dalteparina 
→pentasacarídeo sintético: fondaparinux 
Pesos moleculares 1-5KDa 
Mecanismo de ação: 
➔ a heparina interage com a antitrombina uma proteína que tem por função inibir a 
ação da trombina, esse complexo pode inibir o fator X ou a trombina de forma mais 
rápida. 
➔ A de baixo molecular vai interagir com a antitrombina e inibir o fator x. 
Efeito adverso: 
➔ sangramento nas duas, porém a que tem baixo peso é menor. 
→Onde pode para ou adm o sulfato de protrombina. 
➔ Trombocitopenia, que é um extravasamento sanguíneo, devido a anticorpos contra a 
heparina 
➔ Calafrios, hipersensibilidade, febre, urticária e choque anafilático. 
Contraindicação: 
➔ distúrbios de coagulação, alcoolismo ou que foram recentemente operados no 
cérebro, nos olhos e na medula espinal. 
 Usos: 
➔ Tromboembolismo venoso agudo (DVT ou PE) 
➔ Profilaxia da trombose venosa pós-operatório em pacientes que serão operados e 
naqueles com infarto agudo do miocárdio 
➔ tratamento de escolha para gestantes, pois não atravessam a placenta. 
 
 
 
 
Argatrobana: 
➔ inibidor direto da trombina 
➔ usado em pacientes com trombocitopenia induziada por heparina TIH 
➔ pode ser usada em pacientes com insuficiência renal, mas prestar atenção naqueles 
com insuficiência hepática. 
➔ Efeito adverso; hemorragia 
Bivalirudina e desirudina: 
➔ Inibidores diretos seletivos da trombina e inibem reversivelmente o centro catalítico 
da trombina livre e ligada ao coagulo. 
➔ Alternativa a heparina em pacientes que serão submetidos a intervenção 
coronariana percutânea e que poderão ter risco de TIH. 
➔ E pacientes com angina instável que serão submetidos a angioplastia 
Fondaparinux: SC 
➔ Inibe seletivamente o fator Xa, ligando-se seletivamente a antitrombina III, sendo 
assim mais rápido a inativação 
➔ Usada no tratamento da TVP e EP 
➔ Usada na profilaxia de tromboembolismo venoso em pacientes que serão 
submetidos ortopédicas e abdominais. 
➔ Contraindicado em pacientes com insuficiência renal grave. 
Etexilato de dabigatrana: 
➔ Inibidor direto de trombina de uso oral, a trombina livre e a ligada ao coagulo são 
inibidas. 
➔ Prevenção de AVE e embolismo sistêmico em pacientes com fibrilação atrial não 
valvar. 
➔ Deve ser usada com cautelada em pacientes com IR e com mais de 75 anos 
➔ Não há antidoto aprovado 
➔ Efeitos adversos no GI; dispepsia, dor abdominal, esofagite e sangramento GI. 
Rivaroxabana e apixabana: 
➔ são inibidores do fator Xa, de uso oral. Se ligam ao centro ativo do fator Xa, 
impedindo a conversão em protrombina em trombina. 
➔ Tratamento e prevenção da TVP e do EP, e acidente vascular em fibrilação atrial 
não valvar 
➔ Sangramento efeito adverso e não devem ser usados em pacientes com insuficiência 
renal grave.