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Stella Fernandes - MEDUFMS/Turma LIII Antígenos são moléculas complexas capazes de serem reconhecidas pelas células imunocompetentes (células capazes de reconhecer o antígeno possuidoras de receptores para antígenos). • Os anticorpos podem reconhecer como antígenos praticamente todos os tipos de moléculas biológicas, incluindo metabólitos intermediários simples, açúcares, lipídeos, autacoides e hormônios, bem como macromoléculas tais como carboidratos complexos, fosfolipídeos, ácidos nucleicos e proteínas > células T reconhecem principalmente peptídeos • Linfócitos T > receptor para antígeno > TCR • Linfócitos B > receptor para antígeno > BCR • Antígeno pode ser uma estrutura pluricelular ou uma partícula de uma molécula antigênica ○ Proteínas de superfície podem ser antígenos > antígeno de superfície • Propriedades gerais dos antígenos ○ Imunogenicidade > capacidade de induzir a resposta imune > ligação com receptores de antígenos através da proteínas > ativação e formação de células efetoras e de memória ▪ Distância filogenética > quanto mais distante na escala filogenética mais imunogênico ele é □ Bactérias, vírus e células de organismos distantes filogeneticamente ▪ Tamanho e complexidade > quanto maior e mais complexo com relação a composição química, mais imunogênico ▪ Acessibilidade > área da molécula importante para a imunogenicidade deve ficar acessível na superfície, não oculta em seu interior ▪ Via e dose do antígeno > subcutânea, endovenosa (rapidamente metabolizados pelo fígado), intramuscular (retenção rápida e lentamente absorvido), oral, nasal e ocular (estes três últimos exigem uma quantidade maior de antígenos devido a grande quantidade de enzimas) > pode ser degradado antes de ser metabolizado pelo sistema imune dependendo do local aonde foi inoculado □ Doses abaixo da recomendação > não produzem uma resposta imune □ Doses acima da recomendação > saturação da ativação dos linfócitos > pode ser deletério > exaustão das células efetoras e de memória ▪ Antígenos particulados (bactérias, vírus e células) são bastante imunogênicos e podem ser usados por diferentes vias e diferentes doses ▪ Antígenos solúveis exigem esquemas mais elaborados necessitando de várias doses □ Via endovenosa e oral devem ser evitadas ○ Antigenicidade > capacidade de interação com anticorpos e linfócitos específicos ▪ Moléculas pequenas não induzem uma resposta imune ▪ Epítopos lineares > estrutura primária de uma molécula ▪ Epítopos conformacionais > moléculas com estruturas secundárias, terciárias ou quaternárias > formado da união de dobras ou alças de epítopos lineares > reconhecidos pelos linfócitos em seu formato natural > moléculas degradadas perdem sua imunogenicidade ▪ Epítopos de reação cruzada > partilhados por dois ou mais antígenos > resposta imune reage com a resposta imune de outro > anticorpos são distribuídos e epítopos podem reagir com epítopos semelhantes e gerar reações inflamatórias ○ Antígenos imunogênicos > moléculas grandes e complexas ▪ Induzem resposta imunológica ▪ Proteínas > Polissacarídeos > Lipoproteínas > Nucleoproteínas > Polipeptídeos sintéticos □ Proteínas são extremamente imunogênicas > estrutura quaternária ▪ Antígeno T dependentes > precisa ter uma diversidade de epítopos para ativar células T e induzir uma resposta imune > resposta policlonal ▪ Antígeno T independentes > em sua estrutura, há epítopos repetidos > não é reconhecido pelo linfócito T > ativa diretamente linfócitos B > antígenos POLIVALENTES ○ Possuem diversos determinantes antigênicos > indução de diferentes linfócitos > formação de diferentes clones de linfócitos > muitas células efetoras específicas para um epítopo > resposta POLICLONAL • Epítopos - determinantes antigênicos ○ Grupamentos químicos na estrutura dos antígenos que são reconhecidas pelas células da imunidade ○ Sequências de 10 a 30 aminoácidos ○ A organização espacial de diferentes epítopos em uma única molécula proteica pode influenciar a ligação dos anticorpos de várias maneiras ▪ Determinantes bem separados > duas ou mais moléculas de anticorpo podem se ligar ao mesmo antígeno proteico sem que uma influencie a outra > não sobrepostos ▪ Determinantes próximos > ligação do anticorpo ao primeiro determinante pode causar uma interferência estérica na ligação do anticorpo ao segundo > sobrepostos □ Ligação de um anticorpo pode causar uma alteração conformacional na estrutura do antígeno, influenciando positiva ou negativamente a ligação de um segundo anticorpo a outro sítio na proteína, por outros meios além do impedimento estérico > efeitos aloestéricos • Haptenos > substâncias de peso molecular baixo e de estrutura molecular simples > sozinhos não são imunogênicos > antigênicos ○ Possível torná-lo imunogênico conjugando-o a uma molécula carreadora (normalmente proteica) ▪ Anticorpos anti-proteína ▪ Anticorpos anti-hapteno e anti-proteína > anticorpos que atuam na superfície de contato ▪ Anticorpos anti-hapteno Adjuvantes são substâncias que ministradas com um antígeno ou adicionados à fórmula de uma vacina, lhe reforça a ação. • Mecanismo de ação ○ Retenção prolongada > ação de depósito > cápsula gelatinosa mantida no local de aplicação > metabolizado lentamente ○ Facilitação da captação por macrófagos > fagocitose facilitada ○ Antígeno solúvel > apenas 5% escapa da degradação > participa da resposta imunológica ▪ Torna o antígeno insolúvel • Emulsões de água em óleo • Freund (óleo mineral, agente emulsionante) ○ Utilizado em medicina veterinária • Freund completo > utilizado como complemento para estimulação da resposta imune (M. tuberculosis) • Géis minerais (AL[OH]3) > cápsula gelatinosa que retarda a liberação e degradação do antígeno > mais utilizado na medicina humana > precipita o imunógeno • Suspensões bacterianas > microrganismos inativos > estimula a resposta imune (B. pertussis, C. parvum) • LPS > estimulador da ativação dos linfócitos T e B > mitógeno Antígenos e adjuvantes Página 1 de Princípios
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