Antibióticos e Resistência Bacteriana

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ANTIBIÓTICOS E QUIMIOTERÁPICOS
As 10 grandes ameaças à saúde em 2019, segundo a OMS:
1) Poluição do ar e mudança climática
2) Doenças crônicas não contagiosas
3) Pandemia global de gripe
4) Locais em crise ou com fragilidade social
5) Resistência bacteriana
6) Ebola e outros agentes infecciosos letais
7) Atendimento primário de saúde deficiente
8) Medo de vacina
9) Dengue
10) HIV
Conceitos gerais:
Antibióticos: 
Substâncias químicas produzidas por diversas espécies de microrganismos (bactérias, fungos, actinomicetos) que impedem o crescimento de outros microrganismos, podendo eventualmente destruí-los.
Quimioterápicos: 
Substâncias químicas com o mesmo efeito que os antibióticos, porém produzidos semi-sinteticamente ou sinteticamente em laboratório.
Classificação: 
Espectro de ação:
Pequeno espectro: 
Número limitado de microrganismos; 
· Ex: Ação contra bactérias Gram positivas: Penicilina, Eritromicina, Novabiocina, Bacitracina; 
· Ex: Ação contra bactérias Gram negativas: Polimixina, Gentamicina, Kanamicina, Estreptomicina.
Amplo espectro: 
Ampla faixa de microrganismos;
· Ex: Ação contra bactérias Gram positivas e Gram negativas: Ampicilina, Tetraciclina, Cefalosporinas, Cloranfenicol.
Efeito sobre o microrganismo:
Ação bacteriostática: 
Inibe a multiplicação e/ou metabolismo dos microrganismos. Ex: Tetraciclina. 
Ação bactericida: 
Exerce efeito letal e irreversível sob os microrganismos. Ex: Penicilina
Síntese proteica:
Mecanismos de ação:
· Inibição da síntese da parede celular
· Alterações das membranas celulares
· Inibição da síntese de proteínas
· Inibição da síntese de ácidos nucleicos
· Antimetabólitos
Inibição da síntese da parede celular:
Ligação com as “proteínas de ligação das penicilinas – PLP” e enzimas responsáveis pela síntese de peptidoglicano. 
· Ex: Antibióticos -lactâmicos (penicilina,cefalosporina,...); 
Rompe a ligação cruzada das camadas de peptidoglicano. 
· Ex: Vancomicina.
Alterações das membranas celulares:
Rompe a membrana citoplasmática bacteriana alterações na permeabilidade extravasamento de compostos intracelulares. 
· Ex: Polimixinas (atuam c/o detergentes)
Inibição da síntese de proteínas:
Ligam-se as subunidades ribossômicas 30S impede a fixação dos tRNA. 
· Ex: Aminoglicosídeos, Tetraciclinas. 
Ligam-se as subunidades ribossômicas 50S inibição da peptidiltransferase interfere na ligação de novos aminoácidos. 
· Ex: Cloranfenicol.
Inibição da síntese de ácidos nucleicos:
Ligam-se a DNA-girase.
· Ex: Quinolonas
Ligam-se a RNA-polimerase DNA-dependente inibe a síntese de RNA.
· Ex: Rifampina
Antimetabólitos:
Interferem no metabolismo do ácido fólico.
· Ex: Sulfonamidas (competem com ácido p-aminobenzóico – PABA); Trimetoprim (inibe a diidrofolato-redutase)
Diagnóstico:
· Experiência clínica
· Anamnese e exame físico
· Exames laboratoriais
· Agente etiológico
Escolha do antibiótico:
Terapia empírica:
Espectro de ação o mais estreito possível, que cubra, de forma adequada, os microrganismos prováveis; 
Terapia definitiva:
Baseada no teste de sensibilidade microbiana a agentes antimicrobianos.
Antibiograma:
Concentração inibitória mínima.
 
Resistência bacteriana aos antibióticos: o panorama atual.
O panorama é sombrio: enquanto a quantidade de superbactérias aumenta, há redução no ritmo de desenvolvimento de novos antibióticos. Por Artur Timerman
Resistência bacteriana:
Produção de enzimas que destroem ou modificam a estrutura do antibiótico.
· Ex: β-lactamase
Os microrganismos modificam sua permeabilidade ao antibiótico.
· Ex: Estreptococos – aminoglicosídeos
Via bioquímica alternativa:
Ex: Bactérias resistentes as sulfonamidas não precisam do PABA, são capazes de utilizar o ácido fólico pré-formado.
Origem genética:
· Cromossômica – mutação espontânea
· Extra-cromossômica – plasmídeos R
Causas do uso inadequado de antimicrobianos (OMS):
· Falha no diagnóstico
· Falta de assessoria do laboratório de micro ou erro na interpretação de antibiogramas
· Falta do conhecimento dos patógenos mais prevalentes nas síndromes infecciosas
· Desconhecimento da sensibilidade dos patógenos na comunidade
· Desconhecimento das propriedades farmacocinéticas de antimicrobianos