ANTIBIÓTICOS E QUIMIOTERÁPICOS

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Yasmin Bedim 2023.2
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· ANTIBIÓTICOS E QUIMIOTERÁPICOS
· Teoria da ação das drogas antimicrobianas: drogas precisavam ter um alvo/receptor específico para entrarem em ação.
· Princípio básico da quimioterapia: droga deve ter ação seletiva sobre o agente agressor em dose tolerada pelo hospedeiro agredido. 
· Existem 2 tipos de agentes microbianos: específicos e inespecíficos.
Antibióticos e quimioterápicos
Antissépticos e desinfetantes
· Antibiótico ≠ Quimioterápico (sua origem de extração).
Produzido em laboratório 
 Composto químico extraído de um microrganismo que age sobre outro microrganismo, numa dose tolerada pelo hospedeiro 
· O primeiro antibiótico descoberto foi a penicilina, a qual, no início funcionava para tratar qualquer tipo de bactéria. Porém, com o passar do tempo, parte das bactérias começaram a adquirir resistência.
NÃO É O ANTIBIÓTCO QUE INDUZ A RESISTÊNCIA. O ANTIBIÓTICO FARÁ A SELEÇÃO DAS BACTÉRIAS MUTANTES QUE COMEÇARAM A PRODUZIR RESISTÊNCIA (RECEBERAM UM PLASMÍDEO, POR EXEMPLO, COM GENES DE RESISTÊNCIA)
· PROBIÓTICOS: fazem o efeito contrário dos antibióticos. Vão atuar auxiliando no repovoamento das bactérias no organismo. Um exemplo é o leite fermentado por lactobacilos.Os microorganismos que podem ser encontrados em probióticos são:
- Lactobacilus casi
-Bifidobacterium
- Streptococcus termóphilous
- Saccharomyces boulardii (leveduras)
FUNÇÕES DOS PROBIÓTICOS:
- diminui intoxicação causada pela microbiota intestinal
- controle do quadro de diarreias
- diminuição dos níveis de colesterol no sangue
- atividade antialérgica e anti-inflamatória 
- controle da doença de Crohn (doença grave do TGI)
- previne câncer colorretal
- estimula a produção de vitaminas no organismo humano
- competem com as bactérias patogênicas 
-agem diretamente contra o agente patógeno
-estimulam enzimas intestinais e IgA
- estimulam atividade de células fagocitárias
· Classificação dos antibióticos: os antibióticos podem ser classificados quanto a sua estrutura química, quanto ao seu mecanismo de ação, quanto a sua ação biológica, pelo tipo de atividade bacteriana, pelo espectro de ação.	ESTRUTURA QUÍMICA: se o antibiótico é derivado de aminoácidos, de acetato e propionato, de açúcares ou de outra fonte.
	DERIVADOS DE AMINOÁCIDOS
	ANTIBIÓTICO
	MONOPEPTÍDEOS
	CICLOSSERINA
	POLIPEPTÍDEOS
	POLIMIXINAS E BACITRACINA
	ANFENICÓIS
	CLORAFENICOL, TIANFENICOL
	BETA-LACTÂMICOS
	PENICILINA, CEFALOSPORINAS
	GLICOPEPTÍDEOS
	VANCOMICINA
	DERIVADOS DE AÇÚCARES
	ANTIBIÓTICO
	MACROLÍDEOS
	ERITROMICINA, ESPIRAMICINA
	LINCOSAMIDAS
	LINCOMICINA, CLINDAMICINA
	AMINOCICLITÓIS
	ESTREPTOMICINA
	DERIVADOS DE ACETATOS E PROPIONATOS
	ANTIBIÓTICO
	POLIÊNICOS 
	NISTATINA, ANFOTERICINA B
	AROMÁRICOS
	TETRACICLINAS, RIFAMICINAS
	ESTEROIDES
	ÁCIDO FUSÍDICO
	DERIVADOS DE GRISANO 
	GRISEOFULVINA
ORIGEM DE SÍNTESE: se ele vem de um microrganismo (e de que tipo) ou se é sintetizado em laboratórios 
	MICRORGANISMO
	ANTIBIÓTICO
	BACILOS
	BACITRACINA, POLIMIXINA
	ACTINOMICETOS (BACTÉRIAS GRAM + FILAMENTOSAS)
	ESTREPTOMICINA, ANFOTERICINA
	FUNGOS
	PENICILINA, CEFALOSPORINA, AMPICILINA, GRISEOFULVINA
MECANISMO DE AÇÃO: em qual estrutura bacteriana ele age, podendo ter um mecanismo principal e um secundário 
*ESTRUTURAS VITAIS: parede celular, membrana plasmática, ribossomos e material genético 
*MECANISMO PRINCIPAL: age no alvo princial como os aminoglicosídeos na síntese proteica
*MECANISMO SECUNDÁRIO: podem gerar consequências indiretas
	ESTRUTURA BACTERIANA
	ANTIBIÓTICO
	PAREDE CELULAR
	PENICILINAS, CEFALOSPORINAS, BACITRACINA, FOSFOMICINA, CARBAPENEMAS, MONOBACTÂMICOS, GLICOPETÍDEOS, CICLOSSERINA
	MEMBRANA CITOPLASMÁTICA
	POLIMIXINAS, TIOTRICINA, ANFOTERICINA B, NISTATINA
	REPLICAÇÃO DE CROMOSSOMA
	NOVOBIOCINA, GRISEOFULVINA, FLOURQUINOLONAS
	SÍNTESE PROTEICA – LESÃO REVERSÍVEL
	TETRACICLINAS, CLORAFENICOL, MACROLÍDEOS, LINCOSAMIDAS
	SÍNTESE PROTEICA – LESÃO IRREVERSÍVEL
	AMINOGLICOSÍDEOS, RIFAMICINAS
ATIVIDADE BACTERIANA: pode agir inibindo ou matando o microrganismo, como bacteriostáticos (inibem a bactéria), bactericida (mata a bactéria), fungistático (inibe o fungo), fungicita (mata o fungo). 
*O QUE DEFINE SE IRÁ MATAR OU INIBIR É A SENSIBILIDADE DO MICRORGANISMO E A CONCENTRAÇÃO DO ANTIMICROBIANO.
AÇÃO BIOLÓGICA: em qual organismo vai agir. 
*Fungos, bactérias, protozoários, helmintos, mais de um desses
OBS.: POLIMIXINA SO VAI SER CAPAZ DE AGIR EM BACTÉRIAS GRAM -, POIS AGE EM UMA ENZIMA ESPECÍFICA, NÃO TENDO EFEITO SOBRE BG+ (POIS ESTAS POSSUEM RIBONUCLEATO DE MAGNÉSIO QUE FUNCIONA COMO UM “ESCUDO”). LOGO, BG+ SÃO NATURALMENTE RESISTENTES À POLIMIXINA
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	ATIVIDADE BACTERIANA
	ANTIBIÓTICO
	BACTERICIDA
	- PENICILINAS, CEFALOSPORINAS
- AMINOGLICOSÍDEOS, QUINOLONAS, METRONIDAZOL
	BACTERIOSTÁTICO
	- CLORAFENICOL, TETRACICLINA, MACROLÍDEOS
- LINCOSAMIDAS, SULFONAMIDAS, TRIMETROPIM
ESPECTRO DE AÇÃO: quanto maior o número de microrganismos que o antibiótico consegue matar, maior tesá seu espectro.vai agir em bactérias gram +, gram -, ou ambas? Vai agir em bactérias, protozoários, micobactérias, clamídias, riquétsias ou espiroquetas?
	MICRORGANISMO
	ANTIBIÓTICO
	PROTOZOÁRIOS
	PARONOMICINA, GABROMICINA, TETRACICLINAS, ANFOTERICINA B
	FUNGOS
	NISTATINA, ANFOTERICINA B, GRISEOFULVINA
	BACTÉRIAS GRAM +
	 PENICILINA, MACROLÍDEOS, BACITRACINA
	BACTÉRIAS GRAM -
	POLIMIXINAS, AMINOGLICOSÍDEOS
	GRAM + E GRAM -
	CLORAFENICOL, TETRACICLINAS, CEFALOSPORINAS, RIFAMICINAS
	MICOBACTÉRIAS
	RIFAMICINA, CICLOSSERINA, CANAMICINA, TUBERCULOSTÁTICOS
	RIQUÉTSIAS
	MICOPLASMA, CLAMÍDIAS
	ESPIROQUETAS
	PENICILINAS, ERITROMICINA, TETRACICLINA
O ANTIBIÓTICO IDEAL: 
- AMPLO ESPECTRO - PRODUZIR CONCENTRAÇÕES ELEVADAS
- ABSORÇÃO ORAL E PARENTAL POR TEMPO ELEVADO
- FÁCIL DISTRIBUIÇÃO NO ORGANISMO - FACILMENTE OBTIDO EM ESCALA INDST.
- NÃO SOFRER DESTRUIÇÃO POR - BAIXO CUSTO
ENZIMAS TISSULARES - NÃO INDUZIR O DESENVOLVIMENTO DE 
- NÃO PROVOCAR EFEITO ADVERSO GERMES RESISTENTES
- NÃO TER EFEITOS TERATOGÊNICOS
· CONENTRAÇÕES DETERMINADAS IN VITRO: CMI e CMB
CMI – concentração mínima inibitória
CMB – concentração mínima bactercida
· Antibióticos que agem na parede celular 
	LOCAL DA PAREDE
	ANTIBIÓTICO
	INIBINDO A FORMAÇÃO DE PERCURSOR SOLÚVEL
	FOSFOMICINA, CICLOSSERINA
	INIBINDO A FORMAÇÃO DO PERCURSOR DA PAREDE CELULAR
	BACITRACINA
	INIBINDO O CRESCIMENTO DA PAREDE
	VANCOMICINA, RISTOCETINA
	INIBINDO TRANSPEPTIZAÇÃO
	PENICILINA, CEFALOSPORINA
· Antibióticos que agem na membrana plasmática, alterando a permeabilidade 
	AÇÃO
	ANTIBIÓTICO
	LIGAM-SE A ESTERÓIS DE MEMBRANA 
	NISTATINA, ANFOTERICINA B
	LIGAM-SE A FOSFATADIL ETANOLAMINA NA BACTÉRIA GRAM -
	POLIMIXINA
· Antibióticos que inibem a síntese proteica nos ribossomos
	AÇÃO
	ANTIBIÓTICO
	SE LIGA NA PORÇÃO 30s E 50s
	CLORAFENICOL (efeito melhor na 50s)
	SE LIGA NA PORÇÃO 30s
	TETRACICLINAS, AMINOGLICOSÍDIOS (alteram a leitura do código genético)
	SE LIGA NA PORÇÃO 50s
	LINCOSAMINAS (ação mais parecida com o clorafenicol), MACROLÍDIOS (eritromicina)
· Antibióticos que inibem a síntese dos ácidos nucleicos
	AÇÃO
	ANTIBIÓTICO
	INIBEM A RNA POLIMERASE
	RIFAMICINAS
	INIBEM DNA POLIMERASE OU DNA GIRASE
	QUINOLONAS, NOVOBIOCINA, GRISEOFULVINA
· Resistência aos antibióticos: a resistência pode ocorrer caso haja na bactéria alteração de algum segmento genético (mutação) ou a partir de uma ausência ou alteração de um receptor específico para uma droga, Além disso, NÃO é induzida pelo fármaco, que oferece apenas a pressão de seleção. Essa resistência poderá ocorrer de várias formas: natural ou adquirida, possuir uma ou múltiplas etapas, ser cromossomial ou extracromossomial.
	MECANISMO
	O QUE É 
	RESISTÊNCIA NATURAL
	QUANDO A BACTÉRIA “NASCE” RESISTENTE A UM ANTIBIÓTICO
-Infecção por micoplasma tratado com penicilina não surtirá efeito pois o micoplasma não possui paredecelular
- tratamento de BG+ com polimixina
- tratamento de infecções por BG- com macrolídeos 
	RESISTÊNCIA ADQUIRIDA 
	QUANDO UM MICROORGANISMO PASSA A POSSUIR RESITÊNCIA A UM ANTIBIÓTICO AO QUAL ANTES ERA SENSÍVEL, DEVIDO AO USO EXACERBADO DE ATB, PROVOCANDO MUTAÇÕES, CONJUGAÇÕES, TRANSDUÇÃO, TRANSFORMAÇÃO, ETC.
	RESISTÊNCIA DE UMA ETAPA
	QUANDO EM QUALQUER DOSE ADMINISTRADA O GERME APRESENTA RESISTÊNCIA (QUE SURGE DE UMA MUTAÇÃO GÊNICA)
	RESISTÊNCIA DE MÚLTIPLAS ETAPAS
	DEPOIS DO USO DE VÁRIOS ATB SEPARADAMENTE COM O AUMENTO GRADUAL DA DOSE
	RESISTÊNCIA CROMOSSOMIAL
	QUANDO HÁ MUTAÇÃO
	RESISTÊNCIA EXTRACROMOSSOMIAL 
	TRANSFERÊNCIA DE ALGUNS GENES PELOS LASMÍDEOS (CONJUGÇÃO),TRANSFORMAÇÃO, TRANSDUÇÃO (BACTERIÓFAGO) E TRANSPOSIÇÃO
· Mecanismos bioquímicos de resistência: pode ser inativação enzimática da droga, alteração da permeabilidade às drogas, alteração do sistema de transporte, retirada ativa da droga do meio intracelular, alteração do receptor da droga (mutação) ou modificação do sistema metabólico da droga.
	MECANISMO
	O QUE É
	INATIVAÇÃO ENZIMÁTICA DA DROGA
	UM GERME RESISTENTE A MUITOS MICROBIANOS, DEPOIS DE UM TEMPO, DESENVOLVE UM PLASMÍDEO QUE CODIFICA A PRODUÇÃO DE UMA ENZIMA, A QUAL DEGRADARÁ ALGUMA PARTE DO ANTIBIÓTICO, INIBIDO SEU EFEITO
	ALTERAÇÃO DA PERMEABILIDADE DA DROGA
	- RESISTÊNCIA NATURAL: GRAM - PENICILINA E GRAM + POLIMIXINA
- RESISTÊNCIA ADQUIRIDA: MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS À IOZANIDA, PSEUDOMONAS AERUGINOSA E ENTEROBACTÉRIAS ÀS QUINOLONAS, STAFILOCOCOS A VANCOMICINA
	ALTERAÇÃO DO SISTEMA DE TRANSPORTE 
	DEVE HAVER M DIFERENÇA DE POTENCIAL ELÉTRICO PARA QUE UM DROGA ENTRE NA CÉLULA, PORÉM, ALÉM DISSO, ALGUMAS BACTÉRIAS PODEM APRESENTAR BOMBAS DE REFLUXO QUE TEANSPORTEM A DROGA DO MEIO INTRA PRO MEIO EXTRACELULAR, DIFICULTANDO SUA AÇÃO
- FOSFOMICINA E CICLOSERINA NÃO PENETRAM BG-
	RETIRADA ATIVA DA DROGA DO MEIO INTRACELULAR
	ALGUMAS BACTÉRIAS PODEM PRODUZIR PTNS LIGADAS À MEMBRANA CELULAR QUE IMPEDEM O FÁRMACO DE PENETRAR NA CÉLULA
- TETRACICLINA EM BG-
BACTEROIDES FRAGILIS:: ATRAVÉS DESSE MECANISMO SÃO RESISTENTES À FLUOQUINOLONAS
- ESTAFILOCOCOS E PNEUMOCOCOS SÃO RESISTENTES À MACROLÍDEOS
	ALTERAÇÃO NO RECEPTOR DA DROGA
	OCORRE POR MUTAÇÃO 
- PODE OCORRER ALTERAÇÃO DAS PROTEÍNAS FIXADORAS DE PENICILINA QUE IMPEDEM SUA AÇÃO
-RECEPTORES PRESENTES NO RIBOSSOMO TAMBÉM PODEM SER ALTERADOS OU REMOVIDOS, GERANDO RESISTÊNCIA À LINCOSAMINA
- ALTERAÇÃO DO RECEPTOR NA MEMBRANA PLASMÁTICA NOS FUNGOS, PELA DIMINUIÇÃO DOS ERGOSTERÓIS PRESENTES NELA
	MODIFICAÇÃO NO SISTEMA METABÓLICO DA CÉLULA
	OCORRE DEVIDO A MUTAÇÕES OU AO CARREAMENTO DE RESISTÊNCIA ATRAVÉS DE PLAMÍDEOS, GERANDO MODIFICAÇÕES NO SISTEMA ENZIMÁTICO, CONSTRUINDO UMA VIA ALTERNATIVA 
· COMO COMBATER A RESISTÊNCIA:
- Rodízio no uso de antibióticos no hospital;
- Uso da associação de antibióticos;
- Modificação química-estruturalde agentes antibacterianos;
- Descoberta de novos alvos e novos antibióticos, etc.
· Principais erros no uso de antimicrobianos:
- Duração incorreta;
- Espectro de ação insuficiente ou exagerado;
- Confusão na distinção entre colonização e infecção;
- Falência na consulta aos dados microbiológicos institucionais para antibioticoterapia empírica nas infecções hospitalares;
- Uso abusivo de terapia local ou tópica;
- Uso desnecessário de drogas de alto custo.