DEFESA II (UAM)

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1 – HIPERSENSIBILIDADE 
• São reações excessivas, indesejáveis (danosas, desconfortáveis e fatais) produzidas pelo sistema imune 
normal 
• Reações de hipersensibilidade requerem um estado de pré-sensibilizado (imune) do hospedeiro 
• São distúrbios causados por respostas imunes 
• São divididas em I, II, III e IV 
 
HIPERSENSIBILIDADE TIPO I • IgE 
• Mastócitos/Basófilos/Eosinófilos 
HIPERSENSIBILIDADE TIPO II • IgM e/ou IgG 
• Contra antígenos de superfície celular ou matriz 
extracelular 
HIPERSENSIBILIDADE TIPO III • Imunocomplexos de antígenos circulantes e 
anticorpos Igm e/ou IgG 
HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV • Mediada por macrófagos ativados e linfócitos T 
 
CAUSAS: 
1- Respostas desreguladas ou descontroladas à antígenos estranhos, resultando em dano tecidual 
2- Respostas imunes direcionadas contra os próprios antígenos, como resultado de falta de tolerância 
 
 
1.1 - HIPERSENSIBILIDADE TIPO I (ALERGIA OU CHOQUE ANAFILÁTICO) 
• Este tipo de reação pode envolver pele, olhos, nasofaringe, tecidos broncopulmonares e trato 
gastrointestinal 
• É uma hipersensibilidade imediata desencadeada pela produção de IgE contra antígenos ambientais e 
ligações da IgE aos mastócitos de diversos tecidos 
• Trata-se de uma rápida reação vascular e do músculo liso mediada por anticorpos IgE e por mastócitos, em 
geral seguida de inflamção 
• A reação pode causas uma variedade de sintomas, desde inconveniências mínimas até a morte 
 
ALÉRGENO 
• São substâncias de origem natural ou animal que induzem reações de hipersensibilidade em organismos 
suscetíveis, que entraram previamente em contato com o alérgeno 
• Tipos de alérgenos: inoculado, ingerido e inalado 
 
SISTEMA IMUNE INATO EM REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TIPO I 
• Atua na liberação de basófilos e mastócitos 
 DEFESA II 
BASÓFILO E SUA ATUAÇÃO 
• Atuam no combate a infecções no organismo pela liberação de HEPARINA (anticoagulante) e HISTAMINA 
(vasodilatação, permeabilidade vascular, dor, calor, rubor, prurido e tumor) 
• Os basófilos possuem grânulos em seu citoplasma; em reações de hipersensibilidade tipo I é a principal 
célula atuante, atuando na DESGRANULAÇÃO (liberação de heparina e histamina) 
• A desgranulação acontece a partir do contato antígeno-anticorpo 
 
MASTÓCITOS E SUA ATUAÇÃO 
1- HISTAMINA: dilatação de pequenos vasos; ↑ da permeabilidade vascular; estímulo da contração temporária 
do músculo liso 
2- PROSTAGLANDINAS: Dilatação vascular 
3- LEUCOTRIENOS: Estimulam a contração prolongada do músculo liso 
 
SISTEMA IMUNE ADAPTATIVO HUMORAL EM REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TIPO I 
• Hipersensibilidade tipo I é mediada por IgE; o mecanismo da reação envolve a produção de IgE em respostas 
a alérgenos 
• IgE tem muita elevada afinidade por receptores de mastócitos e basófilos 
• OBS: os anti-histamínicos bloqueiam as ligações do IgE 
 
EFEITOS COLATERAIS EM REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TIPO I 
• Prurido (autotraumatismo) 
• Choque anafilático (constrição respiratória, hipotensão, síncope, coma, urticária, angioedema e coceira) 
 
1.2 – HIPERSENSIBILIDADE TIPO II (CITOTÓXICA MEDIADA POR ANTICORPOS) 
• É uma REAÇÃO IMUNOLÓGICA caracterizada pela presença de IgG e IgM 
• Essas imunoglobulinas (IgG e IgM) ligam-se aos ANTÍGENOS NA SUPERFÍCIE CELULAR e OPSONIZAM A 
CÉLULA, podendo levar à LISE ou FAGOCITOSE através da ATIVAÇÃO DO SISTEMA COMPLEMENTO 
• A fagocitose é mediada por neutrófilos e monócitos/macrófagos 
• Exemplo: anemia hemolítica por transfusão de sangue, doença hemolítica do recém-nascido (eritroblastose 
fetal), isoeritrólise neonatal em potros e em gatos 
TRANSFUSÃO DE SANGUE: 
• Ocorre quando o indivíduo receptor possui ANTICORPOS ANTI-HEMÁCIAS DO DOADOR 
• Ocorre quando a citotoxicidade está sendo mediada por anticorpos dirigidos contra eritrócitos. Os 
anticorpos IgM e IgG ligam-se a um antígeno na superfície da membrana do eritrócito. Sob densidade 
suficiente, imunoglobulina ligada provoca a fixação do complemento por meio de C1q e a Via Clássica. Uma 
vez ativado, o sistema complemento pode provocar a destruição da célula-alvo por meio de vários 
mecanismo diferentes 
 AGRESSOR SISTEMA IMUNE INATO SISTEMA IMUNE ADAPTATIVO HUMORAL EFEITO 
• Hemácias • Macrófagos ligados ao 
CH3 do antígeno 
• Sistema complemento 
ligado ao CH2 do 
antígeno 
• IgG ou IgM • Hemólise 
 
 
1.3 – HIPERSENSIBILIDADE TIPO III (DEPÓSITO DE IMUNOCOMPLEXOS) 
• ANTICORPOS IgM ou IgG e ANTÍGENOS SOLÚVEIS formando imunocomplexos que não retirados da 
circulação 
• IMUNOCOMPLEXOS = quando os linfócitos B aumentam a produção de anticorpos contra um determinado 
antígeno ou quando há excesso de antígenos circulantes 
• São produzidas pela EXISTÊNCIA DE IMUNOCOMPLECOS CIRCULANTES que DEPOSITAR-SE SOBRE TECIDOS 
causam a ATIVAÇÃO FAGOCITÁRIA. A reação sucede de 4-6 horas após a entrada de antígenos solúveis no 
organismo e a sua união a anticorpos do IgG 
• Esta ativação causa DANO TECIDUAL caracterizado pela presença de um INFILTRADO LINFOCITÁRIO 
• Células envolvidas: NEUTRÓFILOS e MASTÓCITOS 
• Exemplo: endocardites, glomerulonefrites, artrite reumatoide e lúpus 
DOENÇA DO SORO: 
• No soro: ocorre a produção de anticorpos contra um certo antígeno no cavalo 
• Quando o soro é utilizado no paciente, ocorre a FORMAÇÃO DE COMPLEXOS AG-AC 
• Em casos de hipersensibilidade, ocorre o EXCESSO DE ANTÍGENO EM PROPORÇÃO AOS ANTICORPOS, 
ocorrendo a DEPOSIÇÃO DOS COMPLEXOS IMUNES 
• Quando em hipersensibilidade, ocorre a ¹ ativação do sistema complemente ² recrutamento de leucócitos 
(neutrófilos) ³ desgranulação de mastócitos, a partir destes mediadores, ocorre a DESTRUIÇÃO TECIDUAL 
pela liberação de enzimas líticas pelos neutrófilos e liberação dos mediadores químicos dos mastócitos 
• LOCAIS MAIS SUSCEPTÍVEIS À DEPOSIÇÃO: vasos da camada dérmica, articulações, glomérulos renais e 
bifurcação de grandes vasos 
 AGRESSOR SISTEMA IMUNE INATO SISTEMA IMUNE 
ADAPTATIVO HUMORAL 
 EFEITO 
• Agressores 
extracelulares de 
infecções crônicas 
• Macrófagos e 
neutrófilos 
• Sistema 
complemento 
• Ac-IgG • Em válvulas 
cardíacas: 
insuficiência 
cardíaca 
• Em néfrons: 
insuficiência renal 
• Em articulações: 
artrite 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
1.2 – HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV (TARDIA) 
• Está envolvida na patogênese de muitas DOENÇAS AUTOIMUNES e INFECIOSAS (tuberculose, lepra, 
blastomicose, histoplasmose, toxoplasmose, leishmaniose e entre outras...) e granulomas devido a infecções 
e a antígenos estranhos 
• Uma outra forma de hipersensibilidade tipo IV é a DERMATITE POR CONTATO (era venenosa, agentes 
químicos, metais pesados e entre outros) 
• SINAIS CLÍNICOS após 48-72h da exposição pelo acúmulo de monócitos, macrófagos e linfócitos, pela 
liberação de enzimas líticas e formação de rashs cutâneos e pústulas 
MECANISMO DE LESÃO = RESPOSTA CELULAR INTENSA E POTENCIALMENTE LESIVA AOS TECIDOS 
1- Substância é absorvida pela pele 
2- Substância se ligam a proteínas próprias 
3- Ocorre o reconhecimento do complexo hapteno + proteína carreadora 
4- Sinalização do hapteno-carreador pelas APC 
5- Migração das células apresentadoras de antígenos para as áreas corticais dos linfonodos regionais 
6- Apresentação do conjugado hapteno-proteína aos linfócitos TCD4 + Auxiliares e formação de memória 
 
CÉLULAS DE LANGERHANS 
• São as principais APC na hipersensibilidade de contato 
• São células abundantes encontrada na epiderme, participam de reações imunológicas responsáveis pela 
imunovigilância cutânea 
• Tem a função de captar, processar e apresentar antígenos aos linfócitos T 
 
SISTEMA IMUNE INATO EM REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV 
• Liberação de macrófagos que além da fagocitose, atuam como MHC II 
 
SISTEMA IMUNE ADAPTATIVO CELULAR EM REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV 
• Células T citotóxicas causam danos diretos enquanto que células auxiliaresT (TH1) secretam citocinas que 
ativam células T citotóxicas, recrutando e ativando macrófagos 
 
TUBERCULOSE (MYCOBACTERIUM BOVIS/AVIS): 
• Reação retardada de 36 a 48h 
• Caracterizada por endurecimento e edema 
• TUBERCULINA: antígenos lipoproteico derivado do bacilo da tuberculose