farmacogenética / farmacogenômica

Prévia do material em texto

BEATRIZ MARQUES S3 
 Odontogenética 
 Farmacogenética/Farmacogenômica 
COMO O CAMPO DA MEDICINA PERSONALIZADA PODE 
AFETAR A ODONTOLOGIA CLINICA? 
 Introdução 
 FARMACOGENÉTICA 
Estudo de como as diferenças genéticas de um único 
gene influenciam a variabilidade da resposta aos 
medicamentos (eficácia e toxicidade) 
 FARMACOGENÔMICA 
Estudo de como as diferenças genéticas de múltiplos 
genes (genoma) influenciam a variabilidade da resposta 
aos medicamento (eficácia e toxicidade) 
SERÁ QUE A BIODISPONIBILIDADE E A ELIMINAÇÃO DE 
UM FÁRMACO É IGUAL AS SITUAÇÕES? 
 Situações: 
a) 2 crianças - Não 
b) 2 adultos - Não 
c) 2 idosos - Não 
d) Par de gêmeos dizigóticos – Dizigoticos são 
iguais geneticamente em 50% entre si (igual um 
irmão de outra gestação) - Não 
e) Par de gêmeos monozigóticos – Monozigóticos 
são iguais geneticamente em 100%, mas não da 
para serem iguais como um todo, pois ate 
mesmo dentro do útero as impressões digitais 
serão diferentes. Além disso, o ambiente é 
capaz de influenciar no DNA da pessoa. 
 
 
 
 
● Existe uma dose padrão de uma medicação que 
‘’servirá’’ para todo mundo 
 ↳ Mas nem todo mundo vai ter a mesma 
resposta 
 ↳ Pode existir o surgimento de efeitos colaterais 
● O tratamento tradicional é o que vai ajustar para cada 
pessoa a melhor dose, que tem o melhor efeito da droga 
e que vai ter menos efeitos colaterais. 
● Na população tem pessoas que metabolizam de forma 
mais rápida forma normal ou mais lentamente. Isso esta 
relacionado com o efeito do fármaco 
● Tem pessoas que vão precisar de uma dose e outras 
de outra dose (depende do organismo) 
O NOSSO DNA QUE DETERMINA COMO O NOSSO 
METABOLISMO AGE 
● Metabolismo rápido → menor chance de ter efeitos 
colaterais droga → menos biodisponivel 
● Metabolismo lento → o fármaco demora a fazer efeito 
droga → mais biodisponivel → mais efeitos colaterais 
● As pessoas têm diversos polimorfismos genéticos que 
faz com que as pessoas respondam diferentemente a 
ação das drogas 
 POLIMORFISMOS 
● Se essas alterações genéticas acontecerem em genes 
específicos as pessoas vão responder de formas 
diferentes as drogas 
 HETEROGENICIDADE GENÉTICA 
● O genoma das pessoas que fazem parte da população 
brasileira é bem heterogêneo o que faz ter uma grande 
variabilidade na resposta das drogas 
 POLIMORFISMO FARMACOGENÉTICO 
● É aquele que ocorre nos genes que codificam para 
proteínas que atuam da absorção, distribuição, 
biotransformação e eliminação de fármacos 
 Kkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkk Kkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkk 
OBS: CONSIDERE QUE TODOS SÃO 
NORMOSISTEMICOS, QUE A VIA DE ADMINISTRAÇÃO 
É A MESMA E QUE POSSUEM O MESMO PESO E A 
MESMA IDADE PARA CADA GRUPO. 
 
BEATRIZ MARQUES S3 
(farmacocinética) e nos que codificam proteínas alvo dos 
fármacos, isto é, nos genes que influenciam a 
farmacodinâmica dos fármacos. e genes que codificam 
para os receptores alvo dos fármacos (receptores são 
constituintes proteicos) 
 
NÃO ACOMETE QUALQUER GENE 
 Sistema do citocromo P-450 
● É localizado no fígado 
● Responsável pelo metabolismo dos fármacos no fígado 
● Existem proteínas e enzimas que vão metabolizar os 
fármacos 
Vários polimorfismos geneticos estão presentes em 
muitas enzimas do sistema do citocromo p450 levando a 
uma capacidade de metabolização de fármacos alterados. 
As consequências da variação farmacogenética nas 
enzimas são representadas pelos seguintes aspectos: 
1) Alteração na cinética e na ação de 
determinadas drogas 
2) Interações medicamentosas como resultados de 
cinética alterada 
3) Reações adversas idiossincráticas as drogas 
 
Como o campo da medicina personalizada pode 
afetar a odontologia clínica? 
● Condições orais: dor crônica facial, carie desenfreada e 
periodontite generalizada grave (pode no DNA da pessoa 
ver a possibilidade da pessoa ter isso e trabalhar de 
forma para minimizar a doença no futuro) 
(1) Incertezas resultados do tratamento, e 
(2) Consequências de um tratamento inadequado 
● Estratificar os pacientes (identificar os pacientes na 
população que tem uma predisposição a tais doenças 
odontológicas que tem uma predisposição no DNA) →, 
identificar biomarcadores que predizem a proteção da 
doença → resultados de tratamento. 
● Objetivos MP para as carie severas da infância 
precoce são identificas pacientes e orientar resultados 
mais bem sucedidos 
A periodontite pode ser prevenida e tratada na maioria 
dos indivíduos reduzindo a carga bacteriana mas 8 a 13% 
aos adultos evoluem de moderada a grave (se pudesse 
identificar essas pessoas podia ter a chance de salvar os 
dentes) 
 Com o avançar idade. . . 
 
● Antes dos sinais clínicos de periodontite, todos os 
pacientes são tratados com as mesmas medidas 
preventivas 
 ODONTOLOGIA PERSONALIZADA 
Estratificação com biomarcadores genéticos → identificar 
indivíduos com taxas diferenciais de progressão → 
permite que a intervenção seja preditiva, preventiva e 
personalizada. 
 APLICAÇÕES DO CONHECIMENTO GENÉTICO 
Existe estudo da cascata da inflamação que buscam 
mediadores que possam modular a resposta imune do 
hospedeiro (farmacologicamente) 
 
 O QUE A MEDICINA PERSONALIZADA PODE NOS 
TRAZER NO FUTURO 
 
 
BEATRIZ MARQUES S3