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EFEITO BIOLÓGICO DAS RADIAÇÕES IONIZANTES JOEL NETO A radiação perde energia para o meio provocando ionizações. Os átomos ionizados podem gerar: Alterações Moleculares Danos em Órgãos ou Tecidos Manifestação de Efeitos Biológicos EFEITO BIOLÓGICO DAS RADIAÇÕES IONIZANTES EFEITO BIOLÓGICO DAS RADIAÇÕES IONIZANTES DEFINIÇÃO DOS EFEITOS BIOLÓGICOS Especificidade – O efeito não se dá somente pela radiação ionizante. Tempo de Latência – Período de tempo entre a exposição e os sintomas visíveis. Reversibilidade – Reconstrução da célula danificada. Transmissibilidade – Efeito não transmissível a outra célula, mas sim hereditariamente. Limiar – Valor de dose máximo para indução do dano. Radiosensibilidade – Dependência entre a capacidade de renovação celular e sua especificidade no organismo humano. MECANISMOS DE AÇÃO Possibilidades da radiação incidindo em uma célula: Passar sem interagir Atingir uma molécula: Não produzir dano. Produzir dano. EFEITO BIOLÓGICO DAS RADIAÇÕES IONIZANTES MECANISMOS DE AÇÃO Possibilidades da radiação incidindo em uma célula: Atingir uma molécula: Produzir dano: Reversível Irreversível Pode ou não levar à indução de efeito biológico • Morte Celular • Reprodução - perpetuação do dano (Mutação). EFEITO BIOLÓGICO DAS RADIAÇÕES IONIZANTES MECANISMOS DE AÇÃO A cada possibilidade está associada uma probabilidade diferente de zero. O fenômeno da indução de efeitos biológicos pela interação da radiação ionizante com organismos vivos é de natureza PROBABILÍSTICA. EFEITO BIOLÓGICO DAS RADIAÇÕES IONIZANTES PROPRIEDADE DOS EFEITOS BIOLÓGICOS SEQUÊNCIA DE EFEITOS Estágio Físico. Ocorre para tempos 10-14 segundos. Estágio de absorção e deposição de energia. Excitação e ionização dos compostos. EFEITO BIOLÓGICO DAS RADIAÇÕES IONIZANTES PROPRIEDADE DOS EFEITOS BIOLÓGICOS SEQUÊNCIA DE EFEITOS Estágio Físico-Químico. Ocorre para tempos de 10-14 a 10-12 segundos Quebra de ligações químicas. Radiólise da água - formação de radicais livres. Começa o dano químico - radicais livres começam a reagir. EFEITO BIOLÓGICO DAS RADIAÇÕES IONIZANTES PROPRIEDADE DOS EFEITOS BIOLÓGICOS SEQUÊNCIA DE EFEITOS Estágio Químico. Ocorre para tempos de 10-12 a 10-7 segundos. Continua a reação dos radicais livres. Formação de produtos tóxicos. Começam os danos ao RNA e DNA. Enzimas são inativadas e ativadas. EFEITO BIOLÓGICO DAS RADIAÇÕES IONIZANTES PROPRIEDADE DOS EFEITOS BIOLÓGICOS SEQUÊNCIA DE EFEITOS Estágios Químico e Biológico coincidem: Ocorre para tempos de 10-3 a 10 segundos. Formação de radicais secundários e peróxidos orgânicos. Muitas reações bioquímicas são interrompidas. Começa o reparo do DNA. EFEITO BIOLÓGICO DAS RADIAÇÕES IONIZANTES PROPRIEDADE DOS EFEITOS BIOLÓGICOS SEQUÊNCIA DE EFEITOS Estágio Biológico: Ocorre para tempos de 10 segundos a 10 horas. Completa-se a maioria das reações. Diminui a mitose das células irradiadas. São bloqueadas as reações bioquímicas. Rompimento de membrana celular. EFEITO BIOLÓGICO DAS RADIAÇÕES IONIZANTES CLASSIFICAÇÃO DOS EFEITOS BIOLÓGICOS EFEITO BIOLÓGICO DAS RADIAÇÕES IONIZANTES Classificam-se conforme sua variação quanto: Ao tempo de manifestação. Ao tipo de célula atingida. À quantidade de energia depositada. EFEITO BIOLÓGICO DAS RADIAÇÕES IONIZANTES CLASSIFICAÇÃO DOS EFEITOS BIOLÓGICOS QUANTO AO TEMPO DE MANIFESTAÇÃO Efeitos Agudos: Característicos de exposições a doses elevadas. Manifestam-se em, no máximo, dois meses (seres humanos). Exemplos: eritema, síndrome aguda. EFEITO BIOLÓGICO DAS RADIAÇÕES IONIZANTES Efeitos Tardios: Característicos de exposições a pequenas doses. Manifestam-se em anos ou dezenas de anos (seres humanos). Exemplo: câncer. CLASSIFICAÇÃO DOS EFEITOS BIOLÓGICOS QUANTO AO TEMPO DE MANIFESTAÇÃO EFEITO BIOLÓGICO DAS RADIAÇÕES IONIZANTES CLASSIFICAÇÃO DOS EFEITOS BIOLÓGICOS QUANTO AO TIPO DE CÉLULA ATINGIDA Efeitos Somáticos: Alterações provocadas pela interação da radiação ionizante com qualquer célula do organismo, exceto as reprodutivas. Manifestam-se no próprio indivíduo irradiado. Exemplos: câncer, catarata. EFEITO BIOLÓGICO DAS RADIAÇÕES IONIZANTES CLASSIFICAÇÃO DOS EFEITOS BIOLÓGICOS QUANTO AO TIPO DE CÉLULA ATINGIDA Efeitos Genéticos (hereditários): Alterações provocadas pela interação da radiação ionizante com as células reprodutivas do organismo. Manifestam-se nos descendentes do indivíduo irradiado. Exemplos: mutações genéticas. EFEITO BIOLÓGICO DAS RADIAÇÕES IONIZANTES CLASSIFICAÇÃO DOS EFEITOS BIOLÓGICOS QUANTO A QUANTIDADE DE ENERGIA DEPOSITADA Efeitos Estocásticos: Ocorrem com doses pequenas de radiação. Não apresentam um limiar de dose para sua ocorrência. A probabilidade de ocorrência aumenta com o aumento da dose. A gravidade do efeito independe da dose. Exemplo: câncer. OBS: Por menor que seja a dose, está sempre associada uma probabilidade diferente de zero para a ocorrência deste tipo de efeito. EFEITO BIOLÓGICO DAS RADIAÇÕES IONIZANTES CLASSIFICAÇÃO DOS EFEITOS BIOLÓGICOS QUANTO A QUANTIDADE DE ENERGIA DEPOSITADA Efeitos Determinísticos (não-estocásticos): Ocorrem com doses elevadas de radiação. Apresentam um limiar de dose para sua ocorrência. A gravidade do efeito aumenta com o aumento da dose. Exemplos: eritema, catarata, câncer. EFEITO BIOLÓGICO DAS RADIAÇÕES IONIZANTES Os diferentes tecidos e órgãos possuem diferentes sensibilidades à radiação. SISTEMA HEMATOPOIÉTICO SISTEMA GASTROINTESTINAL SISTEMA NERVOSO RADIOSENSIBILIDADE SISTEMA HEMATOPOÉTICO • limiar de dose: 2.000 mSv • células afetadas: células brancas imaturas do sangue, linfas e medula óssea • sintoma: febre, infecção e hemorragia SISTEMA GASTROINTESTINAL • limiar de dose: 6.000 mSv • células afetadas: tecido epitelial • sintoma: infecção e perda de líquidos - quebra da barreira vital SISTEMA NERVOSO • limiar de dose: 20.000 mSv • células afetadas: células do sistema nervoso central • sintoma: desorientação e choque EFEITO BIOLÓGICO DAS RADIAÇÕES IONIZANTES SINDROME AGUDA DAS RADIAÇÕES EFEITO BIOLÓGICO DAS RADIAÇÕES IONIZANTES NÍVEL CELULAR Mecanismo de Ação Indireto Excitação Reparo Correto (Rearranjo) Mecanismo de Ação Direto RADIAÇÃO DNA Alvo DNA Lesado Não Reparo (Deleção) Reparo Errôneo (Rearranjo) DNA Restaurado DNA Mutado Célula Normal Célula Mutada Viável Morte Celular Apoptose Ionização Célula Somática Célula Germinativa Catarata Malformações Síndromes da Radiação Diminuição da Longevidade Envelhecimento Precoce Indução do Câncer Doenças Hereditárias (Transmissíveis) Efeitos Determinísticos Efeitos Estocásticos EFEITO BIOLÓGICO DAS RADIAÇÕES IONIZANTES NÍVEL CELULAR RADIÓLISE DA ÁGUA H2O H2O + + e- H2O + H+ + OH• H2O + é o íon positivo e e- o íon negativo. O íon positivo forma o radical Hidroxil ao se dissociar na forma de: ® O íon negativo que é o elétron, ataca a molécula de neutra de água, dissociando-a e formando o radical hidrogênio: e- + H2O H2O - H2O - H• + OH- EFEITO BIOLÓGICO DAS RADIAÇÕES IONIZANTES NÍVEL CELULAR RADIÓLISE DA ÁGUA H2O H2O * H• + OH• Os radicais hidrogênio e hidroxil podem ser formados também com a dissociação da água, numa excitação: Os elétrons livres podem polarizar as moléculas próximas de água, formando Um elétron-hidratado (e-ag) de vida relativamente longa. Os radicais H •, OH• e estes elétrons se difundem e reagem com biomoléculas, podendo danificá-las. No rastro das radiações de Alto LET a densidade é grande e ocorrem muitas combinações, tais como: H• + OH• H2O H • + H• H2 ® OH• + OH• H2O2 EFEITO BIOLÓGICO DAS RADIAÇÕES IONIZANTES NÍVEL CELULAR RADIÓLISE DA ÁGUA O rendimento de H2 e da água oxigenada H2O2 na água pura é pequeno, devido à reação de recombinaçãode H• com OH•. Mas dentro da célula ou em presença de oxigênio, o H• se combina para formar o radical peroxil, que se combina com outro para formar o peróxido de hidrogênio H2O2: HO2 • + HO2 • H2O2 + O2 H• + O2 HO2 • Os radicais e o peróxido de hidrogênio podem produzir ou oxidar as moléculas biológicas. EFEITO BIOLÓGICO DAS RADIAÇÕES IONIZANTES DNA Radiação Corpuscular T C A G G C T A G C TA 1,0 nm O H HOH• Adenina Timina Citosina Guanina Dupla Élice DNA 2,0 nm Radiação Elétromagnética Mecanismos de Ação: Ação Direta Ação Indireta NÍVEL MACROMOLÉCULAS – DNA EFEITO BIOLÓGICO DAS RADIAÇÕES IONIZANTES T C A G G C T A G C TA O H HOH• Dupla Élice DNA 2,0 nm 1,0 nm DNA Ação Indireta NÍVEL MACROMOLÉCULAS – DNA A interação da radição é indiretamente com a molécula de DNA, sendo através de moléculas vizinhas. Água Ácidos Nucléicos Proteínas Lipídeos Carboidratos H• EFEITO BIOLÓGICO DAS RADIAÇÕES IONIZANTES DNA T C A G G C T A G C TA Dupla Élice DNA 2,0 nm Ação Direta 1,0 nm NÍVEL MACROMOLÉCULAS – DNA A interação da radição é diretamente com a molécula de DNA. “Guarde a convicção de que todos nós estamos caminhando para diante, através de lutas memoráveis, na aquisição de experiências, e que a vida concorda com as pausas de restauração das nossas forças, mas não se acomoda com a inércia em momento algum.”
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