Abordagens Terapêuticas do Lúpus Eritematoso Sistémico com Interferão Alfa como Alvo Farmacológico

Prévia do material em texto

Atividade Avaliativa Resumo de Artigo 
 
O seguinte artigo se refere a abordagem terapêutica da doença Lúpus Eritematoso Sistêmico, 
com alvo no interferão alfa, visando melhor qualidade de vida e evitando efeitos adversos da 
doença. 
Desde os primórdios do século dezenove até os dias atuais, a doença tema citada acima 
desperta o interesse da comunidade de pesquisadores. Devido a seu aspecto heterogêneo, 
alguns julgam que o LES não se trata de uma doença singular, mas sim de uma síndrome. Sua 
etiologia aparenta não depender de um fator único, mas sim de múltiplos fatores, que mudam 
de pessoa para pessoa. Nas últimas duas décadas, o conhecimento relativo à fisiopatologia das 
doenças cresceu potencialmente, levando a novas pesquisas, o que levou à criação de novos 
fármacos. 
Estima-se que 5 milhões de pessoas em todo o mundo tenham uma forma de lúpus. 
No organismo do paciente com LES, é causada uma intolerância imunológica para com os 
antigénios nucleares endógenos, o que sistematicamente leva à lesão de órgãos e tecidos. O 
LES é uma doença com períodos de surtos onde os sintomas pioram, e períodos de remissão 
onde os sintomas melhoram. Essa doença pode afetar todas as regiões do corpo humano. No 
LES, há uma "fugida" do sistema imunológico, que geralmente combate vírus, bactérias e 
germes. O sistema imunológico cria autoanticorpos que atacam e destroem tecidos saudáveis. 
Esses autoanticorpos causam inflamação, dor e anormalidades observadas nas várias partes do 
corpo. LES é uma doença mortal e precisa ser tratada. Para melhorar a situação dos doentes, é 
preciso novos alvos farmacológicos e abordagens terapêuticas. Um alvo atualmente bastante 
promissor é o IFNa. Estratégias terapêuticas que envolvam esse alvo estão em 
desenvolvimento. 
Como o LES pode afetar vários órgãos diferentes, uma ampla gama de sintomas é possível. 
Esses sintomas podem aparecer a qualquer momento durante o curso da doença. Os sintomas 
mais comuns do LES são: fadiga intensa; dor de cabeça; articulações inchadas ou dolorosas; 
febre; anemia (baixo número de glóbulos vermelhos ou hemoglobina); inchaço (edema) nos 
pés, pernas, mãos; dor no peito e/ou falta de ar (preenchimento, pericardite); erupção 
cutânea em forma de borboleta nas bochechas e nariz; sensibilidade à luz (fotossensibilidade); 
perda de cabelo; dedos brancos (fenômeno de Raynaud); úlceras na boca ou nariz. 
Embora algumas pessoas com lúpus tenham convulsões graves que exigem hospitalização, 
felizmente a maioria dos pacientes não precisa delas. Geralmente, o tratamento adequado 
reduz sintomas, inflamação e dor, e interrompe o desenvolvimento de lesões orgânicas graves. 
O tratamento do LES envolve vários meios terapêuticos. Tratamentos medicamentosos são 
necessários para o manejo das manifestações lúpicas. Aplicações locais de pomadas são úteis 
em caso de danos à pele. Tratamentos com anti-inflamatórios orais ou corticosteroides são 
úteis para aliviar os pacientes em caso de manifestações dolorosas, mas devem ser evitados a 
longo prazo. Outras drogas estão disponíveis. Elas têm o objetivo de manter a doença em 
remissão e reduzir a corticoterapia. O tratamento de base é baseado em amino-4-quinolinas 
(Cloroquina e Hidroxicloroquina). O tratamento de surtos deve ser adaptado à sua gravidade. 
Na maioria das vezes, o tratamento de formas menores é baseado em ácido acetilsalicílico, 
outros anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), amino-4-quinolinas e, se necessário, 
corticosteroides de baixa dose. O tratamento de formas graves é baseado em corticoterapia 
isolada ou em combinação com drogas imunossupressoras. Apesar de tudo, não há cura para a 
doença. 
Oficialmente, não há uma causa certa para o LES mas fatores genéticos, ambientais e 
hormonais parecem desempenhar um papel importante. 
O diagnóstico é feito com base na observação dos diferentes sintomas. O exame deve ser 
completo para definir os órgãos afetados pela doença e orientar os exames complementares. É 
possível encontrar um aumento no volume do baço, um aumento no volume dos linfonodos e 
muitos sinais relacionados aos órgãos afetados. 
O interferão alfa parece desempenhar um papel importante na fisiopatologia do Lúpus 
Eritematoso sistêmico. É secretado por macrófagos e linfócitos. O papel principal dos 
interferões na fisiopatologia do lúpus sistêmico foi apoiado por dados que mostram a 
superexpressão de genes que estão sob o controle dos mesmos. Esta é uma prova indireta da 
presença em excesso de interferões nesta doença. Pontuações de interferão são calculadas a 
partir da expressão desses genes. Eles são correlacionados com a atividade da doença e 
usados em ensaios clínicos para julgar in vivo a capacidade dos medicamentos de neutralizar o 
efeito biológico dos interferões. 
http://www.doctissimo.fr/sante/Dictionnaire-medical/augmentation-du-volume-de-la-rate