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HEMATOLOGIA AULA 03 - ERITROPOESE Prof. Dr. Cícero Ramon Bezerra dos Santos Curso: Biomedicina CÉLULAS VERMELHAS + CÉLULAS BRANCAS ERITRÓCITOS RETICULÓCITOS LEUCÓCITOS GRANULÓCITOS AGRANULÓCITOS PLAQUETAS COMPOSIÇÃO SANGUÍNEA (CÉLULAS) Origem MEDULA ÓSSEA HEMOCITOPOESE MEDULA ÓSSEA VERMELHA Crânio Esterno Costelas Tíbia Clavícula Fêmur 1. Céls. Tronco 2. Céls. Progenitoras 3. Céls. Precursoras 4. Céls. Maduras Potencialidade Autorenovação Mitose Influência dos fatores de crescimento Atividade funcional diferenciada DIFERENCIAÇÃO PRODUÇÃO DE HEMÁCIAS Em Condições Normais • Um adulto produz cerca de 200 bilhões de hemácias por dia (e a destruição?); • essa produção ocorre exclusivamente na medula óssea. Fora da medula óssea: • Resposta a um estímulo proliferativo intenso (como em anemias hemolíticas) ou como parte de um quadro de proliferação neoplásica do tecido mieloide. PRODUÇÃO DE HEMÁCIAS ERITROPOETINA Substituição da medula gordurosa por medula ativa. expandindo a produção intramedular de hemácias até 6 a 7 vezes. O estímulo persistente pode fazer aparecer tecido eritroide no baço, fígado e, eventualmente, em outros locais do organismo. HEMÁCIAS • Aproximadamente 60% da hemácia é constituída por água, 35% pela hemoglobina e 05% outros componentes. • A principal função das hemácias é transportar oxigênio dos pulmões para os tecidos e o dióxido de carbono, dos tecidos para os pulmões. FASES - PRODUÇÃO DE HEMÁCIAS A vinculação da célula progenitora pluripotencial com a diferenciação eritroide. Fase eritropoetina-independente ou precoce. fase eritropoetina-dependente ou tardia. 1. Volume 2. Picnose 3. Nucléolos 4. Ribossomos 5. Mitocôndrias 6. Expulsão nuclear ERITROPOESE PRODUÇÃO DE HEMÁCIAS o conjunto total de células eritróides é chamado éritron. Os precursores da linhagem eritróide constituem cerca de 1/3 das células da medula óssea. CÉLULAS ERITRÓIDES NA MO A PRODUÇÃO DE ERITRÓCITOS SANGUE PERIFÉRICO CÉLULA PLURIPOTENCIAL PRIMITIVA PROERITROBLASTO ERITROBLASTO BASÓFILO ERITROBLASTO POLICROMÁTICO ERITROBLASTO ORTOCROMÁTICO RETICULÓCITO ERITRÓCITO MEDULA ÓSSEA Célula progenitora Célula precursora Célula madura PROERITROBLASTO ERITROBLASTO BASÓFILO ERITROBLASTO POLICROMATÓFILO ERITROBLASTO ORTOCROMATÓFILO RETICULÓCITO HEMÁCIA ERITROPOESE Proeritroblasto origina de 8 a 32 eritroblastos ortocromáticos. Não têm mais capacidade de dividir-se e, perdendo o núcleo, dão origem às hemácias maduras. FATORES DA ERITROPOIESE ERITROPOIETINA ATUA NO ESTÍMULO DA ERITROPOIESE – SECRETADA PELO GLOMÉRULO RENAL VIT. B12 E FOLATOS ATUA NA SÍNTESE DE DNA PARA REPRODUÇÃO DE PROERITROBLASTOS E ERITROBLASTOS BASÓFILOS FERRO ATUA NA SÍNTESE DE HEMOGLOBINA E NA MATURAÇÃO DOS ERITRÓCITOS Transferrina: (glicoproteína) transporta o Ferro. Ferritina: conserva o Ferro. A concentração do Ferro se dá mais nas células do fígado, baço e medula óssea. Homem: 50 mg / Kg Mulher: 35 mg / Kg ERITROPOETINA O hormônio liga-se ao Receptor de Eritropoetina (EpoR) expresso especificamente em precursores eritroides, estimulando a sua proliferação e diferenciação, levando a um aumento da massa eritrocitária. Principal proteína sintetizada e acumulada pelos eritroblastos. Os genes de globinas estão muito ativos, produzindo grande quantidade do RNA mensageiro que, no citoplasma, controla a síntese das cadeias de globina. Quando o eritroblasto perde o núcleo, deixa de sintetizar RNA mensageiro; a síntese de hemoglobina persiste por algum tempo, na dependência do RNA que estava presente no citoplasma. HEMOGLOBINA PROERITROBLASTO • Diâmetro: 14 a 19 . • Citoplasma: É condensado e homogêneo, apresentanso-se mais intensamente basófilo (hiperbasofilia) do que a célula indiferenciada. Cora-se em azul intenso. • Núcleo: Cromatina mais grosseira que a célula indiferenciada, contém um a dois nucléolos. ERITROBLASTO BASÓFILO • Diâmetro: 12 a 17 . • Citoplasma: É menos basófilo que o pró- eritroblasto, cora-se em azul celeste. • Núcleo: A cromatina começa a condensar-se em grossas trabéculas, é desprovido de nucléolos. ERITROBLASTO POLICROMÁTICO • Diâmetro: 12 a 15. • Citoplasma: Sugere a afinidade por corantes ácidos, indício do aparecimento da hemoglobina. A basofilia persiste e, pela sua afinidade mista o citoplasma toma o tom de rosa-azulado. • Núcleo: Reduz-se o tamanho, a cromatina condensa-se mais, com tendência a disposição radiada. ERITROBLASTO ORTOCROMÁTICO • Diâmetro: 8 a 12. • Citoplasma: Apresenta afinidade por corantes ácidos, sendo, portanto, acidófilo. Índice da presença de hemoglobina. Cora-se de róseo. • Núcleo: Picnótico, cromatina compacta, há ejeção do núcleo pelo processo denominado carriorrexe ou pelo processo de cariólise. Reticulócito Mitocôndrias Eritroblasto Núcleo Núcleo eliminado Mitocôndrias eliminadas ERITROBLASTO ORTOCROMÁTICO PERDENDO O NÚCLEO RETICULÓCITOS CORADOS OS ERITRÓCITOS NA CIRCULAÇÃO 120 DIAS DE VIDA FISIOLOGIA DO ERITRÓCITO ERITRÓCITO • É a mais abundante de todas as células do sangue: 4,5 a 6 milhões/mm³ (♂); 4 a 5,5 milhões/mm³ (♀). • Função principal: transporte de oxigênio (importância da hemoglobina). • Outras funções: Hb tampão ácido-básico (papel da anidrase carbônica) Catalisa a conversão de dióxido de carbono e água em ácido carbônico https://pt.wikipedia.org/wiki/%C3%81gua ERITRÓCITO • Tem excesso de membrana celular em relação à quantidade de material existente no seu interior. • É uma célula anucleada: única célula do organismo que permanece exercendo suas funções, apesar da ausência de núcleo. MEMBRANA DOS ERITRÓCITOS HEMOGLOBINA • Pigmento carreador de oxigênio; • Valores normais: 16g/dl (♂) e 14g/dl (♀); • Concentração máx.: 34g/dl (limite metabólico do processo de formação); • Tamanho da célula x % de hb. Estrutura: 04 Globinas Ligadas a uma molécula de Ferro HEMOGLOBINA -Pigmento respiratório -Estrutura: quatro sub-unidades de globina cada uma contém um grupo heme (Ferro) -Três tipos normais de Hemoglobina Hb A1- 97% da hemoglobina total Hb A2 - 2% da hemoglobina total Hb F – Hemoglobina fetal (até o 8 mês de vida) ~80%. No adulto – hemoglobina similar ~1% Adulto HEMOGLOBINA • 1g de Hb pura 1,39 mL de oxigênio; • Hb: combina-se frouxa e reversivelmente com o oxigênio, que é transportado na forma molecular; • 6 g de hemoglobina são formados por dia. A hemoglobina fetal transporta mais oxigênio do que a hemoglobina do adulto. DESTRUIÇÃO DOS ERITRÓCITOS células do sistema monocítico- macrofágico, especialmente no baço, no fígado e na medula óssea. Após cerca de 120 dias em circulação, em virtude de seu esgotamento metabólico e alterações degenerativas, as hemácias são removidas e destruídas intracelularmente DESTRUIÇÃO DOS ERITRÓCITOS Uma vez fagocitada, a hemácia é decomposta em seus componentes, sendo os mais importantes a membrana e a hemoglobina. A hemoglobina é decomposta em globina e o heme que libera o ferro e forma a bilirrubina. O ferro permanece no macrófago e será reaproveitado para a síntese de hemoglobina. Nos hepatócitos a bilirrubina é conjugada com compostos que a tornam hidrossolúvel. macrófago • • • • • • • • • macrófago Sinusóide do baço Eritrócito se rompe Hepatócito Bilirrubina Bilirrubina conjugada Bile - urobilinogênio Reabsorção Rim Fezes estercobilina Urina urobilina Ferritina HemoglobinaGlobina aminoácidos Medula óssea Depósitos Heme (Ferro + transferrina) ARMAZENA O FERRO DENTRO DO ORGANISMO.
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