Aula 1 - Hematopoese

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HEMATOPOESE
Gisele Santos Gonçalves
giselesantos@newtonpaiva.br
Hematopoese
Processo dinâmico que compreende a produção das células
sanguíneas. Inclui a eritropoese, a leucopoese e a trombopoese.
Hemácias
Vaso sanguíneo
Leucócitos
Plasma
Plaquetas
Hematopoese na fase uterina
• Período mesoblástico
3ª e 4ª semana gestação ao 3º mês
• Período hepatoesplênico
3º ao 5º mês de gestação
• Período mielóide
a partir do 5º mês de gestação 
até o nascimento e por toda a 
vida.
Período mesoblástico: 3ª e 4ª semana gestação ao 3º mês de gestação 
• Formação das “stem cells”;
• Sangue constituído por megaloblastos.
Hematopoese na fase uterina
Hematopoese na fase uterina
Período hepatoesplênico:
3º ao 5º mês de gestação
Fígado  passa a produzir as 
células sanguíneas.
• Desaparecimento dos 
megaloblastos que são 
substituídos pelos glóbulos 
vermelhos.
• Aparecimento dos granulócitos 
e plaquetas.
Hematopoese na fase uterina
Período mielóide: 5º mês de gestação... 
Medula óssea assume produção células 
até o nascimento e se estende por toda 
a vida.
• O sistema esquelético em seu tecido 
medular é o local definitivo para a 
hematopoese. 
Hematopoese na fase uterina
.
.
Hematopoese na fase extra- uterina
• Medula óssea: sítio de produção.
• Fígado e baço: sítio destruição celular (Hemocaterese).
SENIL
VIDA EXTRA-UTERINA
ADULTO
PERÍODO MIELÓIDE
PERÍODO HEPATOESPLÊNICO
PERÍODO MESOBLÁSTICO
VIDA INTRA-UTERINA
HEMATOPOPOESE
CRIANÇA
EMBRIÃO E FETO
PRODUÇÃO MEDULAR
90% de medula 
produtiva
50% de medula 
produtiva
30% de medula
produtiva
Criança
Adulto
Idoso
Hematopoese
Sangue e seus constituintes
Neutrófilos
Eritrócitos
Plaquetas
Linfócitos
Sangue Total Após a 
centrifugação
Plasma
Leucócitos e 
Plaquetas
Hemácias
3000
rpm
5min
Sangue pode ser definido como sendo um
tecido fluído circulante, constituído de células
diferenciadas suspensas num líquido
complexo.
Sangue e seus constituintes
Plasma 
Soro = Plasma - Fibrinogênio
Fibrinogênio é uma proteína plasmática que atua na coagulação sanguínea.
Obtemos o soro colhendo o sangue em tubo sem anticoagulante.
Funções do sangue
• Transporte de gases;
• Veiculação de nutrientes;
• Transporte dos produtos tóxicos produzidos pelo
metabolismo celular;
• Defesa;
• Regulação térmica e hídrica;
• Transporte dos hormônios;
• Equilíbrio ácido-base.
Hematopoese
• Eritropoese
• Leucopoese
• Trombopoese
Hematopoese
Eritropoese
Maturação dos eritrócitos
Medula óssea
Sangue periférico
Proeritroblasto
• É uma célula grande (18 μm de diâmetro);
• Núcleo volumoso ocupando 80% da célula, relação
N/C=1;
• Cromatina frouxa e avermelhada;
• Membrana nuclear fina e delicada. Núcleo com 1 a
4 nucléolos.
• Citoplasma intensamente basófilo (azul marinho).
• Sofre mitose originando 2 Eritroblastos Basófilos.
• É uma célula que se prepara para um período de
intensa síntese de hemoglobina e, portanto exibe
grande quantidade de organelas e moléculas com
esta finalidade.
Eritroblasto Basófilo
• Similar porém menor que o proeritroblasto (15 μm).
• Núcleo menor;
• Cromatina mais grosseira, parcialmente aglomerada;
• Nucléolos nem sempre visíveis;
• Citoplasma basófilo;
• Sofre 3 mitoses originando 16 Eritroblastos Policromáticos.
Eritroblasto Policromático
• 12 μm de diâmetro.
• A relação núcleo/citoplasma diminui; 
• Cromatina condensada (cora em roxo);
• Citoplasma policromático (áreas coradas de 
vermelho, início da produção de hemoglobina e 
outras coradas em azul, correspondentes a restos de 
basofilia);
• Por diferenciação origina Eritroblastos 
Ortocromáticos.
Eritroblasto Ortocromático
• 10 μm de diâmetro.
• Núcleo menor, intensamente corado (roxo), central 
ou excêntrico;
• Citoplasma róseo, indicando síntese de Hb em toda 
a célula;
• Organelas citoplasmáticas são removidas da célula 
(provavelmente por autofagia);
• Por contrações do citoplasma o núcleo é ejetado da 
célula.
Sangue Periférico
Capilares sinusóides
Eritroblastos ortocromáticos  15 hs de vida
Eritroblasto ortocromático perdendo o núcleo
O início da perda do núcleo
Perda do núcleo (continuação)
O núcleo e o reticulócito
Reticulócito 
• 8 μm de diâmetro.
• A célula assume esta denominação após a expulsão
do núcleo, mas são maiores que as hemácias.
• Permanecem por 24 a 48 horas no sangue
periférico até se transformarem em eritrócito.
• Mantém no citoplasma vestígios de RNA
ribossômico que precipitam nas colorações supra-
vitais (Azul de Cresil Brilhante) na forma de
retículos ou grumos.
• Em condições normais há cerca 0,5 a 1,5% dos
reticulócitos circulantes.
Reticulócitos ou Eritrócito Policromático
M.E. DO RETICULÓCITO - 72 hs de vida
RETICULÓCITOS CORADOS
Eritrócitos ou Hemácias
• Apresenta forma de um disco bicôncavo.
• Coram em róseo devido o conteúdo de Hb.
• Diâmetro entre 7,2- 7,5μm e 2,6μm de altura.
• É incapaz de sintetizar hemoglobina.
• Seu citoplasma é constituído de uma solução de
proteínas, eletrólitos, glicose e água, sendo que
mais de 95% da proteína é representada pela
hemoglobina. Sua membrana é composta por
proteínas, lipídios e carboidratos.
• A vida média do eritrócito é de 120 dias.
• Após este período, são retirados da circulação por
macrófagos no baço.
1
2
4
1. PE
2. EB
3. EO
1
2
4
1. PE
2. EB
4. EO
1
2
2
4
3
1. PE
2. EB
3. EPC
4. EO
Regulação da produção de eritrócitos
Célula tronco 
hematopoética
↓ Oxigenação Eritrócito
ERITROPOETINA
Rins (90%) e Fígado (10%)
Proeritroblasto
Anemia - ↓ Hb
Hemorragias -↓ VS 
Doença pulmonar e cardíaca (↓FS)
↓ Oxigenação
Pressão de oxigênio nos tecidos
O2 eritropoese
O2 eritropoese
Cerca de 10% dos eritrócitos são destruídos diariamente.
1010 eritrócitos são produzidos por hora - 3 milhões de células por segundo
Controle da atividade eritropoética
1. Fatores estimuladores
Eritropoetina
Interleucinas 3 e 9
Hormônios andrógenos e tireoidianos 
Vitamina B12 (Cianocobalamina) 
Folatos 
Hipóxia 
2. Fatores inibidores
Interferon gama
Prostagladina E, Lactoferrina
Fator de necrose tumoral TNF-alfa
Fatores transformadores do crescimento (TGF-)
• Glicoproteína (166 aa)  PM  30.000 D
• 90%  Células tubulares ou células endoteliais peritubulares
dos rins
• 10% Células hepáticas
Ação da eritropoetina:
•  número de mitoses das células indiferenciadas da medula 
•  amadurecimento das células indiferenciadas 
•  tempo de amadurecimento dos eritroblastos na medula 
•  síntese de hemoglobina
Eritropoetina
✓ Via subcutânea
✓ Principal indicação: Insuficiência renal crônica
✓ Outras indicações
• Anemia de prematuros
• Após transplante medular
• AIDS
Eritropoetina recombinante
Fatores nutricionais essenciais a Eritropoese
Além da EPO, para uma eritropoese eficaz e completa
são necessários fatores exógenos que participam da
síntese de DNA e proliferação celular, como o ácido
fólico e a vitamina B12, e que participam da
maturação e hemoglobinização da célula, como o
Ferro e a vitamina B6.
SANGUE PERIFÉRICO
Célula pluripotente
Proeritroblasto
Eritroblasto basófilo
Eritroblasto policromático
Eritroblasto 
ortocromático
Reticulócito
Eritrócito
MEDULA ÓSSEA
ERITROPOIETINA
VIT. B12 / FOLATOS
VIT. B12 / FOLATOS
FERRO
FERRO
FERRO
Processo de 
reprodução
Processo de 
maturação
Fatores nutricionais essenciais a Eritropoese
Fatores da Eritropoese
ERITROPOIETINA Atua no estímulo da eritropoese
VIT. B12 E FOLATOS Atua na síntese de DNA para 
reprodução de proeritroblastos e 
eritroblastos basófilos
FERRO Atua na síntese de hemoglobina e 
na maturação dos eritrócitos
São retirados da circulação pelos macrófagos do sistema fagocitário no baço e fígado.
Ocorre a degradação da globina e reaproveitamento dos aminoácidos. O heme é
clivado, o ferro é reutilizado e há formação da bilirrubina.
M.E. dos eritrócitos normais
M.E. dos eritrócitos envelhecidos
Células do 
sangue
a)Hemáciasb)Leucócitos c)Plaquetas
Hemácias:
Hemoglobina Heme+globina
Fe
Síntese Medula óssea 
Regulação da produção EPO oxigenação tecidual
Vit B12, Folatos
Maturação Ferro
Destruição: Baço (+/-120dias)
Heme e globina 
(reaproveitados)
Resumindo:
Plaquetas
• São fragmentos celulares procedentes dos
megacariócitos, caracterizam por serem elementos
sem núcleos, logo não apresentam capacidade de
divisão celular.
• Principal função: controle sangramentos.
• Produção regulada pelo hormônio trombopoietina.
Plaquetas
• Megacarioblasto (15 a 50µ): núcleo é grande em
relação ao citoplasma. Citoplasma costuma ser bem
basófilo. Sofrem um tipo de mitose especial, em que o
DNA é duplicado sem que ocorra divisão da célula, ou
seja, ocorre uma endomitose.
Assim, a célula aumenta de tamanho e torna-se poliploide
(podendo chegar a 64n).
• Megacariócito basófilo (20 a 80µ): citoplasma é mais
abundante. São reconhecidos grumos ou granulações
grosseiras dentro do citoplasma.
• Megacariócito acidófilo (30 a 100µ): maior célula da
medula óssea. Possui núcleo grande, multilobulado.
Citoplasma é muito abundante.
• Plaquetas (3 a 4µ): têm uma forma bastante variável.