Eritropoese: Formação de Hemácias

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ERITROPOESE
A Eritropoese faz parte da hematopoese, e é o
processo de formação dos eritrócitos/hemácias
(células que transportam O2 - serve como aceptor
final p/ formar ATP).
● COMPOSIÇÃO SANGUÍNEA (células)
❖ Células vermelhas + Células brancas.
(eritrócitos reticulócitos) (Leucócitos-granulócitos ou não)
❖ Plaquetas (envolvidas no processo de
coagulação).
OBS: Eritrócitos reticulócitos é a última fase pra virar hemácia.
● ORIGEM
Hemocitopoese é o processo de formação de células do
sangue a partir de células tronco indiferenciadas
comprometidas com a formação de células sanguíneas.
Cada um dos elementos figurados tem uma família = seus
progenitores.
Em adultos este processo ocorre na medula óssea
(microambiente adequado). E sempre ressaltando que
uma grande parte da medula óssea no adulto é ocupada
por tecido adiposo, a chamada medula óssea amarela.
Ossos que ainda possuem a medula óssea vermelha:
- Ossos do crânio;
- Clavícula;
- Costelas;
- Vértebras;
- Esterno;
- Fêmur;
- Tíbia.
● DIFERENCIAÇÃO
Processo de diferenciação:
1. Cél. Tronco
- Potencialidade;
- Autorenovação.
2. Cél. Progenitoras
- Mitose.
3. Cél. Precursoras
- Influência dos fatores de crescimento.
4. Cél. Maduras
- Atividade funcional diferenciada.
● PRODUÇÃO DE HEMÁCEAS
❖ Em condições normais:
- Um adulto produz cerca de 200* hemácias por
dia (e a destruição?);
- Essa produção ocorre exclusivamente na
medula óssea, saem dela com 90-120 dias de
vida.
❖ Fora da medula óssea:
- Resposta a um estímulo proliferativo intenso
(como em anemias hemolíticas) ou como parte
de um quadro de proliferação neoplásica do
tecido mielóide.
- Baço começa a produzir eritrócitos.
Sistema Fagocitico Macrofágico do Baço: destruição
das hemácias.
❖ Anemia Hemolítica:
Há diminuição no n* de hemáceas, e daí a medula
sofre estímulo de Eritropoetina (hormônio) pelo córtex
renal, daí o aumento da eritropoetina causa a
substituição da medula gordurosa por medula ativa,
expandindo a produção intramedular de hemáceas até
6 a 7 vezes.
O estímulo persistente pode fazer aparecer tecido
eritróide no baço, fígado e, eventualmente, em outros
locais do organismo.
Isso são situações em condições extremas.
❖ HEMÁCEAS
Aproximadamente 60% da hemácia é constituída por
água, 35% pela hemoglobina (proteína com átomos de
Fe2+) e 5% outros componentes.
A principal função das hemácias é transportar oxigênio
dos pulmões para os tecidos e o dióxido de carbono,
dos tecidos para os pulmões.
São um “sistema de membrana”.
ERITROPOESE
Progenitor mielóide ou misto, o linfoide não pode ser
chamado assim.
❖ FASES - Produção de hemáceas
- A vinculação da célula progenitora pluripotencial
com a diferenciação eritróide.
- Fase 1: eritropoetina-independente ou precoce.
Não depende da eritropoetina.
❖ BFU-E: unidade formadora de explosão.
- 1° diferenciação do progenitor
mielóide.
- Origina o Proeritroblasto.
- Fase 2: eritropoetina-dependente ou tardia.
Dependente da eritropoetina
1. Proeritroblasto: cél. progenitora. É
nucleada e é a + imatura.
2. Eritroblasto basófilo: cél. precursora. É
menor que a anterior, com citoplasma
menor tbm.
3. Eritroblasto policromático: último estágio
que ainda ocorre a mitose, e começa a
produção de hemoglobina.
4. Eritroblasto ortocromático: Onde ocorre
o ápice da produção de hemoglobina, e é a
última célula nucleada, pois nessa fase
ocorre a cariorrexe (perda do núcleo).
5. Reticulócito: última célula medular da
linhagem.
6. Eritrócito: Cél. sanguínea, é a +
diferenciada. Já nasce com quantidade X
de hemoglobina, pq como não tem núcleo,
não dá pra produzir.
Éritron é o conjunto total de células eritróides.
Os precursores da linhagem eritróide constituem cerca
de ⅓ das células da medula óssea.
A hemoglobina deixa o meio ácido.
Eritroblasto no sangue periférico ---em casos de
anemia (processo patológico), mas é pouca
quantidade, 1% de reticulócitos é normal.
(+ tabela com descrição no slide 12)
ERITROPOESE
Pró-eritroblasto ----- cél. Progenitora
Eritroblasto Basófilo ----- cél. Precursora
Hemácia ----- cél. madura (do sangue)
● FATORES DA ERITROPOIESE
- Eritropoetina: Atua no estímulo da eritropoiese
(secretada pelo glomérulo renal.
- Vit. B12 (junto com a B9 é importante p/
qualquer processo mitótico, a falta delas pode
causar anemia Megaloblástica) e Folatos: Atua
na síntese de DNA para reprodução de
proeritroblastos e eritroblastos basófilos.
- Ferro: Atua na síntese de hemoglobina e na
maturação dos eritrócitos. Cada uma das 4
subunidades tem 1 átomo de ferro, que é onde
o O2 se liga.
OBS: NÃO existe mecanismo de excreção de ferro.
Existe a perda dele por processos naturais.
❖ Transferrina: (glicoproteína) Transporta o Ferro.
❖ Ferritina: Conserva/Armazena o Ferro.
É uma reserva de Ferro no fígado.
A concentração do Ferro se dá mais nas células
do fígado, baço e medula óssea.
Homem - 50mg/Kg
Mulher - 35mg/Kg
❖ Eritropoetina:
O hormônio liga-se ao Receptor de
Eritropoetina (EpoR) expresso especificamente
em precursores eritroides, estimulando a sua
proliferação e diferenciação, levando a um
aumento da massa eritrocitária.
● HEMOGLOBINA
- Principal Proteína sintetizada e acumulada pelos
eritroblastos.
- Os genes de globinas estão muito ativos,
produzindo grande quantidade do RNA
mensageiro que, no citoplasma, controla a
síntese das cadeias de globina.
- Quando o eritroblasto perde o núcleo, deixa de
sintetizar RNA mensageiro; a síntese de
hemoglobina persiste por algum tempo, na
dependência do RNA que estava presente no
citoplasma.
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1. PROERITROBLASTO
•Diâmetro: 14 a 19 m.
•Citoplasma: É condensado e homogêneo,
apresentando-se mais intensamente basófilo (hiper
basofilia) do que a célula indiferenciada. Cora-se em
azul intenso.
ERITROPOESE
•Núcleo: Cromatina mais grosseira que a célula
indiferenciada, contém um a dois nucléolos (rRNA p/
produzir hemoglobina).
2. ERITROBLASTO BASÓFILO
•Diâmetro: 12 a 17 m.
•Citoplasma: É menos basófilo que o pró-eritroblasto,
cora-se em azul celeste.
•Núcleo: A cromatina começa a condensar-se em
grossas trabéculas, é desprovido de nucléolos.
3. ERITROBLASTO POLICROMÁTICO
•Diâmetro: 12 a 15m.
•Citoplasma: Sugere a afinidade por corantes ácidos,
indício do aparecimento da hemoglobina. A basofilia
persiste e, pela sua afinidade mista o citoplasma toma
o tom de rosa-azulado.
•Núcleo: Reduz-se o tamanho, a cromatina
condensa-se mais, com tendência a disposição
radiada.
4. ERITROBLASTO ORTOCROMÁTICO
•Diâmetro: 8 a 12m.
•Citoplasma: Apresenta afinidade por corantes ácidos,
sendo, portanto, acidófilo. Índice da presença de
hemoglobina. Cora-se de róseo. Ou seja, como tem
muita eritropoetina, tem afinidade por corantes ác.
•Núcleo: Picnótico, cromatina compacta, há ejeção do
núcleo pelo processo denominado cariorrexe ou pelo
processo de cariólise.
Reticulócitos usa coloração Azul Diagrezil Brilhante,
ela evidencia os fragmentos de RNA.
Micro Reticulócitos: Problemas de medula óssea,
anemia.
● MORFOLOGIA DO ERITRÓCITO
As hemácias produzem energia de forma anaeróbia
(glicólise), pq não possuem mitocôndrias.
•É a mais abundante de todas as células do sangue:
Ø4,5 a 6 milhões/mm³ (♂);
Ø4 a 5,5 milhões/mm³ (♀).
•Função principal: transporte de oxigênio (importância da
hemoglobina).
ERITROPOESE
•Outras funções:
ØHb ---- tampão ácido-básico
Ø(papel da anidrase carbônica)
AC - Catalisa a conversão de dióxido de
carbono e água em ácido carbônico.
Enzima = Anidrase carbônica.
•Tem excesso de membrana celular em relação à
quantidade de material existente no seu interior.
•É uma célula anucleada: única célula do organismo
que permanece exercendo suas funções, apesar da
ausência de núcleo.
Os testes de Paternidade são feitos com os Leucócitos.
Membrana dos eritrócitos.
● HEMOGLOBINA
•Pigmento carreador de oxigênio;
•Valores normais: 16g/dl (♂) e 14g/dl (♀);
•Concentração máx.: 34g/dl (limite metabólico do
processo de formação);
•Tamanho da célula x % dehb.
Estrutura: 04 Globinas ligadas a uma molécula de Fe2+.
-Pigmento respiratório
-Estrutura: quatro sub-unidades de globina
cada uma contém um grupo heme (Ferro)
-Três tipos normais de Hemoglobina
Hb A1- 97% da hemoglobina total *Adulto
Hb A2 - 2% da hemoglobina total *Adulto
Hb F – Hemoglobina fetal (até o 8 mês de vida)~80%.
No adulto – hemoglobina similar ~1%
•1g de Hb pura ------ 1,39 mL de oxigênio;
•Hb: combina-se frouxa e reversivelmente com o
oxigênio, que é transportado na forma molecular;
•6 g de hemoglobina são formados por dia.
A hemoglobina Fetal tem 2 cadeias gamas, em vez de
Betas, e tem maior afinidade com O2, do que adultos,
pq precisa se diferenciar do da mãe.
Saturação - quantidade de O2 na hemoglobina.
Obs: a hemoglobina só pode se ligar com 4 O2.
https://pt.wikipedia.org/wiki/%C3%81gua
ERITROPOESE
A hemoglobina fetal transporta mais oxigênio do que a
hemoglobina do adulto.
Anemia Ferropriva: micro-hemáceas.
As hemácias tem 34 ml por dl de hemoglobina.
Mioglobina: Hemoglobina dos rins, formada por 1 subunid.
de ferro.
Pulmão: Alta taxa de O2, a ligação da hemoglobina com o
O2, deixando o CO2 lá. Dissociação: corpo ---CO2 ---
hemoglobina --- O2 --- corpo.
● DESTRUIÇÃO DOS ERITRÓCITOS
A destruição dos eritrócitos se dá pelo sistema
monocítico - macrofágico, especificamente do baço,
fígado e na medula (intracelular). E TODOS os
componentes dela são reutilizáveis (Heme, Fe+...).
Uma vez fagocitada, a hemácia é decomposta em seus
componentes, sendo os mais importantes a membrana
e a hemoglobina.
A hemoglobina é decomposta em globina e o heme
que libera o ferro, e forma a bilirrubina.
O ferro permanece no macrófago e será reaproveitado
para a síntese de hemoglobina.
Nos hepatócitos a bilirrubina é conjugada com
compostos que a tornam hidrossolúvel. Ou seja, a
bilirrubina indireta é transformada pela morte das
hemácias.
A bile é um emulsificador de gordura.
Doença **: Bb nasce, tem contato com O2, ocorre
destruição de hemácias, bilirrubina se acumula e deixa
o bb amarelo.
Slide 40 ***Importante
ERITROPOESE
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Por: Dávylla Pinheiro.