AV2 - FARMACOCINÉTICA CLÍNICA

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TEXTO BASE 
 
A monitorização terapêutica de medicamentos (MTM) do inglês Therapeutic Drug Monitoring 
(TDM) é defini da pela International Association of Therapeutic Drug Monitoring and Clinical 
Toxicology (IATDMCT) como “especialidade clínica multidisciplinar que visa melhorar a assistência 
prestada ao paciente, ajustando individualmente a dose de medicamentos“. Outras entidades como o 
American College of Clinical Pharmacy e o American Society of Health-System Pharmacists 
encorajam a implantação do MTM como importante prática clínica dos farmacêuticos. 
No Brasil, o Conselho Federal de Farmácia (CFF) tem estimulado sua expansão, por meio de 
regulamentações como a Resolução/CFF 585/20134. Em recente publicação da entidade, o MTM foi 
definido como “serviço que compreende a mensuração e a interpretação dos níveis séricos de fármacos, 
com o objetivo de determinar as doses individualizadas necessárias para a obtenção de concentrações 
plasmáticas efetivas e seguras”. O referido documento ressaltou que o MTM não se restringe a uma 
simples mensuração da concentração sérica de fármacos, mas a uma abordagem combinada, 
abrangendo técnicas e análises farmacêuticas, farmacocinéticas e farmacodinâmicas que poderão 
contribuir para a identificação o e a resolução de problemas relacionados à farmacoterapia. 
Um dos produtos do MTM é a obtenção de informações sobre o nível sérico dos fármacos para 
análise e recomendação, se necessário, de ajuste de doses que permitam o alcance de determinados 
desfechos clínicos ou substitutos. É exemplo de desfecho clínico a redução do número de convulsões e do 
risco de nefrotoxicidade, relacionados ao uso de anticonvulsivantes e antimicrobianos. 
fármacos candidatos a serem monitorados são aqueles que apresentam uma correlação entre os 
efeitos terapêuticos e os tóxicos6.Parafármacoscuja correlação entre os níveis sanguíneos e a resposta não 
está bem determinada ou situações em que a dosagem sérica não é realizada rotineiramente, a avaliação 
da resposta terapêutica frequentemente ocorre pela medida de desfechos intermediários, tais como 
lipemia, glicemia, pressão arterial e RNI. No entanto, nem todas as condições clínicas possuem desfechos 
suficientemente específicos para auxiliar na monitorização de um tratamento, e outras avaliações clínicas 
são necessárias para estabelecer uma melhor correlação entre a dose e a resposta. 
 
 
 
MARQUE A PROVA: ( ) Exercício Avaliativo AV1 ( ) AV2 ( X ) 2ª CH ( ) AV3 ( ) 
Curso: Farmácia Turma: Turno: Noturno Período: 5º período 
Valor: 30 pontos Resultado: Data: 
Disciplina: Farmacocinética Clínica 
Professor: Msc. Leandro Heleno Guimarães Lacerda 
Aluno(a): 
 
 
 
 
 
A Sr. Gumercinda tem 57 anos, mora na cidade de Sete Lagoas, é aposentada e sofre de 
insuficiência cardíaca congestiva (ICC), com diagnóstico estabelecido a aproximadamente seis anos. 
Além disso, a Sr. Gumercinda é obesa, hipertensa e diabética (Altura: 1,60m ou 2,56 m2 - Peso: 85,0 Kg 
O tratamento da Sr. Gumercindo consiste principalmente no uso do fármaco Digoxina, na 
dosagem de 250µg, um comprimido simples ao dia. 
A estrutura química do fármaco em questão está demonstrada abaixo: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Em relação aos parâmetros farmacocinéticos, a digoxina é aproximadamente 70-80% absorvida 
na primeira parte do intestino delgado (jejuno-íleo). A biodisponibilidade de uma dose oral varia de 50-
90% (considera-se para um comprimido simples uma biodisponibilidade de aproximadamente 70%), 
entretanto, cápsulas orais gelatinizadas de digoxina têm biodisponibilidade de 100% . O tempo para 
atingir a concentração máxima (Tmax) de digoxina foi medido com 1,0 hora após administração, em um 
estudo clínico de pacientes saudáveis tomando 0,25mg de digoxina, comparados com um placebo. A 
concentração máxima (Cmax) foi de 1,32 ± 0,18 ng/ml−1 no mesmo estudo, e a área sob a curva (AUC) 
foi de 12,5 ± 2,38 ng/ml-1. 
 Se a digoxina for ingerida após uma refeição, a absorção é retardada, mas isso não altera a 
quantidade total de droga absorvida. Porém, se a digoxina for administrada com as refeições que contêm 
fibras, a absorção pode ser diminuída. 
 A taxa de ligação da digoxina às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 25%, e, o fármaco 
se liga principalmente à albumina. 
 A digoxina tem meia-vida de 1,5-2 dias em indivíduos saudáveis. A meia-vida em pacientes que 
não urinam, geralmente devido à insuficiência renal, é prolongada para 3,5-5 dias. Uma vez que a maior 
parte da droga é distribuída extravascularmente, a diálise e a exsanguineotransfusão não são os métodos 
ideais para a remoção da digoxina. 
 Recentemente, a Sr. Gumercinda foi internada apresentando edema (inchaço provocado pelo 
acúmulo de líquido) nas mãos e nos pés com dormência, dor nos ossos, náuseas e vômito além de coceira 
 
 
 
generalizada, sintomas clássicos de insuficiência renal provavelmente provocada por síndrome nefrótica. 
A avaliação laboratorial revelou o seguinte: 
Creatinina sérica: 7,3 mg/dL (V.R.: homens –0,7 a 1,3 mg/dL; mulheres –0,6 a 1,2 mg/dL) 
Uréia sérica: 120 mg/dL (V.R.: 15 –45 mg/dL) 
Proteinúria ++++ (excreção excessiva de proteínas na urina) 
 
 O médico resolveu então realizar a depuração (ou clearence) de creatinina, considerado padrão 
ouro para o diagnóstico de insuficiência renal. Pacientes com taxa de filtração glomerular (TFG) menor 
que 60 mL/min/1,73 são considerados portadores de insuficiência renal crônica (IRC). 
 
Após apresentação das informações, responda o que se pede: 
 
A) Qual a dose efetiva de digoxina? (6,0 pontos). 
 
B) Qual a concentração de digoxina livre na corrente sanguínea? (6,0 pontos). 
 
C) Desenhe o gráfico de Concentração Plasmática x Tempo que represente o comportamento plasmático 
da Digoxina, representando no gráfico os seguintes dados: Tmax.; Cmax.; AUC. (6,0 pontos). 
 
D) Descreva sobre a importância do conhecimento a respeito dos parâmetros farmacocinéticos de um 
fármaco. (6,0 pontos). 
 
E) Calcule a depuração de creatinina da paciente e correlacione o resultado deste teste como o quadro 
clínico apresentado e a suspeita do médico (6,0 pontos).