Imunidade Inata

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Beatriz Almeida
Turma XIV
2
Imunidade Inata
· Diferentes mecanismos da imunidade inata atuam em diferentes estágios de infeção
-Barreiras epiteliais (dificultando a entrada) ex: pele; podem produzir antibióticos naturais 
-Fagócitos residentes e recrutados (confere proteção caso as barreiras físicas sejam ultrapassadas) 
-Proteínas plasmáticas e fagócitos circulantes 
· Principais funções 
· Primeira reposta aos microrganismos prevenindo, controlando ou eliminando a infecção por patógenos
· Atuação na remoção de células mortas fruto da própria renovação tecidual 
Além da remoção de células mortas, há a liberação de diversos fatores pelos macrófagos para que ocorra uma cicatrização adequada do tecido lesionado
· Estimulação de respostas imunológicas adaptativas 
· Dois tipos de respostas: 
1. Inflamação (bactérias e fungos)
2. Defesa antiviral (vírus) 
· Reconhecimento dos microrganismos 
· PAMP (padrões moleculares associados aos patógenos) 
Ou seja, moléculas expressas na estrutura dos patógenos que irão permitir 
São expressas por: Vírus, Bactérias gram-positivas, Bactérias gram-negativas e Fungos 
O sistema inato reconhece PAMPs essenciais para a sobrevivência dos mesmos (ex: ssRNA e dsRNA dos vírus) 
Alguns microrganismos podem sofrer mutações nesses antígenos: 
1. Virulência 
2. Patogenicidade 
Os receptores da resposta inata são codificados por linhagem germinativa e passam a vida toda na superfície das células, não havendo uma diversidade grande. A especificidade é limitada à classes de microrganismos 
· Reconhecimento de estruturas danificadas 
· DAMP (Padrões moleculares associados a danos)
Moléculas endógenas produzidas ou liberadas por células danificadas para que uma resposta inflamatória seja gerada 
· Receptores de reconhecimento de padrões associados a célula 
Esses receptores são capazes de reconhecer PAMP e DAMP. São expressos por:
Fagócitos, Células dendríticas, Células epiteliais e outros tipos celulares de tecido e órgãos (Ex: Toll-like (TLRs) - capazes de identificar DAMPs e PAMPs)
Todos os receptores estão associados à cascata de sinalização intracelular, a qual vai promover a produção de moléculas pro inflamatórias (citocinas, quimiocinas e moléculas de adesão endotelial) e também a de moléculas de defesa contra os microrganismos.
· Toll-like receptors (TLRs) 
Família de receptores de reconhecimento de padrões (DAMP e PAMP) 
São expressos em muitos tipos celulares (fagócitos, LB, células dendríticas etc) 
Obs: LT não expressa 
Família e estrutura:
- TRL1 a TRL9 
- TRL são glicoproteínas integrais presentes na membrana plasmática e nos endossomos 
-Seu domínio extracelular é rico em repetições de leucinas; seu domínio intracelular é chamado de domínio TIR, o qual vai se dimerizar (se juntar em pares), estimulando a fosforilação de uma série de proteínas, gerando a cascata de sinalização 
-> ligantes de TRL- PAMPs
- > ligantes de TRL – DAMPs (expressos apenas na membrana) 
O reconhecimento de ligantes microbianos por TRL leva à ativação de diversas vias de sinalização. 
· Eventos celulares
- Barreira física 
- Ativação local (macrófagos, NK etc) 
- Recrutamento e migração dos leucócitos 
- Ativação dos leucócitos e fagocitose 
- Mediadores químicos secretados da inflamação 
- Fagocitose e morte dos microrganismos 
Os neutrófilos e macrófagos recrutados para o sitio de infecção ingerem os microrganismos em vesículas pelo processo de fagocitose, destruindo-os.
Reconhecimento -> Ativação de uma cascata de sinalização -> mudanças no citoesqueleto (invaginações, prolongamentos...) -> Fagocitose -> Fagosoma (vesícula) --- > Fagosoma se une ao lisossoma -> fagolissoma (possui moléculas capazes de destruir o microrganismo) 
Moléculas do fagolissoma: 
I. iNOS = Ajuda na produção de uma molécula de NO, a qual vai virar uma espécie inativa de NO e vai ser extremamente toxica para destruir o microrganismo fagocitado 
II. Fagocito Oxidase = Pega o O2 molecular, converte em espécie reativa de oxigênio, o qual ajuda a atacar o microrganismo 
III. Enzimas lissosomais = Atacam a membrana do microrganismo 
· Imunidade inata contra microrganismos intracelulares 
· Células NK 
· Células Infectadas 
· Células sob estresse 
Há 2 receptores nas células NK, um que vai levar sua ativação e outro a sua inibição 
Ativa macrófagos 
Destrói células infectadas e células tumorais 
· Mediadores químicos 
Liberadas após o reconhecimento do agente infectuoso; através de uma ação parácrina essas citosinas irão incentivar outras células a produzir outros mediadores pró inflamatórios. (podem até incentivar o fígado a produzir proteínas de fase aguda) 
· Citocinas 
Uma das primeiras respostas do sistema imune inato a infecções 
As 3 mais importantes: TNF (fator de necrose tumural), IL-1 e IL-6 
Principais fontes: Macrófagos e mastócitos 
Outros tipos celulares que também secretam a IL-6 e IL-1: células endoteliais e epiteliais 
São os mensageiros químicos de um processo inflamatório. 
Dependendo da concentração de citocinas no local da inflamação, essa alta concentração pode gerar efeitos sistêmicos. 
Efeitos protetivos: Citocinas no hipotálamo -> neurônios hipotalâmicos aumentam temperatura corporal
Fígado -> proteínas de fase aguda 
Medula óssea -> hematopoese de leucócitos 
Efeitos patológicos (TEMPESTADE DE CITOCINAS): Coração -> baixo débito e PA
Corrente sanguínea -> coagulação intravascular disseminada (reduzir o DC e coagulação para obstruir a passagem de microrganismo pelo vaso) 
· Sistema de Complemento (C1, C3 e C5)
Composto por várias proteínas plasmáticas que trabalham juntas 
Opsonização (envolve o microrganismo) 
Recrutamento de fagócitos 
Morte direta dos patógenos 
Duas vias: 
I. Clássica (C1)
Detecta anticorpos na superfície dos patógenos 
Gera a produção da enzima de C3 convertase (ativar a C3) 
II. Alternativa 
Quando o componente C3 reconhece, diretamente PAMPs (independente de anticorpos) 
· Resposta Antiviral 
Quando a célula é infectada ela produz IFN, o qual se liga a células não infectadas, fazendo elas entrarem em um estado antiviral. Esse estado faz com que:
- Se a célula for infectada, o vírus terá a inibição da síntese proteica viral
- Degradação do RNA viral 
- Inibição da expressão gênica viral e da montagem do virion (estrutura do vírus)