Anticorpos e Antigenos

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Complexo de histocompatibilidade (MHC) Anticorpos e Antígenos 
Imunologia 
Anticorpos e antígenos
· Linfócitos precisam reconhecer uma variedade de antígenos 
· Imunoglobulinas (Ig) – Moléculas de reconhecimento de antígenos das células B 
· Cada célula B produz uma imunoglobulina de especificidade única - para cada anticorpo vai ter um antígeno especifico 
· Células B – responsáveis por produzir e secretar anticorpos na imunidade adaptativa 
· Anticorpos: são imunoglobulinas 
Funções dos anticorpos 
· Opsonização – cobrir os microrganismos facilitando a fagocitose 
· Neutralização – preenchem receptores de superfície num vírus para impedir seu funcionamento 
· Aglutinação – se agregam e juntam várias células em um aglomerado 
· Ativação do sistema complemento
· Precipitação – agregação de antígenos em partículas 
· Citotoxidade celular; ativação de mastócitos mediada por (IgE) 
Onde estão os anticorpos?
· Antissoro: moléculas detectáveis de anticorpo que se ligam a um antígeno
· Sorologia: estudos dos anticorpos e suas reações com os antígenos 
Estrutura típica de um anticorpo
· Proteína em formato de Y, produzida pelos plasmócitos
· Encontrada no sangue ou como receptor de superfície do linfócito B
· Atua na ativação e na produção de mais anticorpos 
· Dois tipos de cadeias e duas regiões”
· Cadeia leve
· Lambda e kappa 
· Cadeia pesada
· “Corpo” e os “braços” 
· O tipo de cadeia pesada, define o tipo de anticorpo 
· Região variável e constante 
Como o braço consegue ficar ligado ao corpo: ligações dissulfídricas 
Características gerais de um anticorpo
· Estrutura central simétrica: cadeias leves e pesadas – essas estruturas devem ser homologas 
· Domínio Ig – Região flexível 
· Aminoácidos localizados nessas alças são os mais variáveis e críticos 
· VH e VL: formam o sítio de ligação do antígeno – Fab (fragmento de ligação ao antígeno) QP
· Regiao VH: encontrada na cadeia pesada
· Regiao VL: cadeia leve
· Região C interagem com outras células e moléculas – Região Fc (gragmento cristalizável) 
· Nessa região que o macrófago, célula dendrítica e neutrófilo vão fagocitar 
Clivagem dos anticorpos
· 3 porções globulares unidas por uma região flexível (dobradiça) 
· Protease papaína cliva as moléculas em 3 partes 
· Os isotipos se diferenciam funcionalmente por conta da região Fc 
Quem vai fazer a clivagem das regiões? Enzima protease papaína 
Tipos de anticorpos QP
· Isotipos – classe de moléculas dos anticorpos 
· Em humanos o isotipos IgA e IgM se diferenciam ainda em IgA1 e IgA2 e IgM 1, 2,3,4 
· Os anticorpos podem se diferenciar em monômeros 
As moléculas de anticorpo são flexíveis, permitindo que se liguem a diferente matrizes e antígenos 
Tipos de anticorpos
· IgG
· Produzido pelos plasmócitos e células de memórias
· Mais abundante no soro (por que estão ligados as nossas células de memoria) 
· Atravessa a placenta (passado de mãe para filho)
· G: lembrar de “gravida” 
· IgD
· Receptor em células B
· Não se encontra no sangue 
· Se encontra no soro após a centrifugação 
· IgE
· Envolvido em reações alérgicas e parasitária 
· Associado aos mastócitos 
· IgM
· Primeiro a ser produzido após o primeiro contato com um antígeno novo
· Não atravessa a placenta – não é passado de mãe para filho 
· Captura vários antígenos 
· Pentâmero (5 cadeias de proteínas)
· IgA
· Circula no sangue (monômero)
· Dímero em secreções (pode ser encontrado no leite materno desta forma) 
Antígenos
· Qualquer substância que pode ser especificamente conectada por um anticorpo ou por um receptor de antígeno da célula T 
· Todos os tipos de moléculas biológicas; macromoléculas 
· Determinante antigênico ou epítopo (região do antígeno)
· Nem todos os antígenos reconhecidos por linfócitos específicos ou por anticorpos secretados são capazes de ativar os linfócitos – o linfócito só vai ser ativo se tiver um antígeno especifico para ele
· Moléculas que estimulam a resposta imune: imunógenos 
· A ativação das células B necessita de inúmeros receptores antigênicos 
· Moléculas pequenas são antígenos/ imunógenos? Não 
· Hapteno (pequeno agente químico) + carreador (moléculas maior) = age como imunógeno 
Complexo de histocompatibilidade principal (MHC ou HLA)
· Major Histocompatibility Complex 
· Human Leucocyte antigen – em humanos (relacionado a doenças autoimunes) 
· Função de histocompatibilidade – reconhecer o que é próprio do que não é próprio 
· Complexo – genes diferentes codificando proteínas diferentes, juntos dão origem a essa estrutura. 
· Principal – há outras moléculas que também fazem esse reconhecimento, porém o MH é o principal 
A produção dos ligantes dos receptores de células T
· Os linfócitos T fazem o reconhecimento de peptídeos expostos pelo MHC 
· Processamento do antígeno 
· Apresentação do antígeno 
· Codificação do gene do MHC – cromossomo VI 
· Codificação do gene do MHC – cromossomo VI; padrão hereditário de Codominância; genes polimórficos
· Doação de órgãos 
· MHC só funciona em contato com outras proteínas 
Tipos de MHC
· MHC I – células nucleadas – vão interagir com os linfócitos TCD8
· MHC II – células APC’s – TCD4 
· MHC III – funcionamento do sistema complemento
MHC I 
· Ajuda a distinguir o próprio do não próprio (devido a fenda) 
· Atua no combate contra parasitas intracelulares 
· Transplante (difícil achar MHC I parecido), doação de sangue e doenças autoimunes (HLAB27) 
· Mesmo com MHC I parecido, é necessário de imunossupressor; 
· Tem 3 regiões alfas e 1 região beta (microglobulina) juntas formam o MHC I
Proteassoma: como se fosse o liquidificador da célula; ajuda a degradar o antígeno 
Ubiquitina: proteína reguladora; age junto com o proteassoma 
Calnexina: une as regiões alfa 1, 2 e 3
Calreticulina: vai fazer com que a região B2 se una a região alfa 1, 2 e 3
Vão funcionar como um polímero para fenda: proteínas (tapasina, Erp57 e ERAP) – para que elas se liguem ao antígeno correto, é como se essas proteínas fossem bloquear a fenda, ate que ela encontre um antígeno correspondente para ela 
TAP: outra proteína; vai fazer com que aja uma bombeação no citosol; esse citosol vai bombear proteínas – faz com que entre mais proteínas no reticulo endoplasmático, para que forme o MAC. 
Se um vírus consegue reproduzir seu material genético dentro de uma célula, o MAC entra em ação 
MHC II 
· Só em células APCs 
· Agentes extracelulares (bactérias e etc...)
· Problema é fora da célula 
No MHC II tem 2 regiões alfas e 2 betas – cada uma formando a fenda
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