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Os anticorpos são proteínas solúveis globulares, ou seja, globulinas. As imunoglobulinas podem estar ligadas às membranas ou então serem secretadas: Especificidade E Atividades biológicas. ESPECIFICIDADE: É atribuída a uma determinada região da molécula do anticorpo = região hipervariável ou região de determinação de complementaridade CDR. > Esta região restringe o anticorpo a se ligar apenas às estruturas com antigênios. Neutralização de toxinas Mobilização de microrganismos Neutralização de atividade viral aglutinação de microrganismos (mantê-los unidos) Ligação a antígenos solúveis > precipitados > FAGOCITOSE. Opsonização (anticorpos revestem o patógeno) > FAGOCITOSE. (RECEPTORES DE FC) NEUTRALIZAÇÃO: Se liga ao patógeno e impede de interagir com a MP > FÍGADO > MACRÓFAGOS RECEPTORES DE FC > FAGOCITOSE ATIVIDADES BIOLÓGICAS: Suas diferenças vêm graças as diferenças estruturais pelas proporção da molécula Ig. CADEIAS LEVES E PESADAS: Fragmento fab e fragmentp fc FRAGMENTO FAB: Univalentes, possuem um único sítio de ligação ao antígeno FRAGMENTO FC: não pode se ligar ao antígeno, mas é responsáve pelas funções biológicas. - Um anticorpo ligado à membrana está na superfície do LF B e estão ali para formar o BCR. - Os anticorpos secretadas são feitos a partir de plasmócitos, que residem sobretudo na medula óssea. AS 2 CARACTERÍSTICAS DAS IMUNOGLOBULINAS: alto grau de especificidade SÃO POUCOS OS EFEITOS DE RESPOSTAS PARA AS REAÇÕES ANTICORPOS ANTIGÊNIOS, APESAR DE INÚMEROS TIPOS DE ANTICORPOS: SORO: É a porção líquida do sangue coagulado que tem anticorpos. ANTICORPOS MONOCLONAIS: HIBRIDOMAS: Células B + MIELOMA PRODUZINDO ANTICORPOS A PARTIR DE UM ANTÍGENO. Análise das moléculas de anticorpos. A MOLÉCULA SE QUEBRA EM 4 CADEIAS: - 2 LEVES L e 2 PESADAS H (peso molecular de aa que define) ANTICORPOS Toda molécula de Ig é composta por uma unidade básica de 4 cadeias polipeptídicas: Duas cadeias pesadas identicas e duas cadeias leves identicas ligadas por pontes dissulfeto. As cadeias leves possuem sempre estruturas idênticas ou Y ou K As cadeia pesadas possuem possuem regiões constantes que definem as classes/isotipos de Ig: IgM, IgD, igG, igA e IgE. = funções biológicas ;D Qualquer indivíduo forma os 5 isotipos As globulinas podem estar nos fluídos corpóreos, nas superf´ícies de células B no BCR ou então na superfície de NK, fagócitos ou mastócitos que possuem um receptor para a porção Fc do anticopo. Cada anticorpo possui 4 cadeia polipeptídicas sendo elas 2 pesadas ( ) e duas leves variáveis ( ) REGIÃO DOBRADIÇA DAS IMUNOGLOBULINAS Se liga ao antígeno específico Se chamam reações hipervariáveis e se ligam ao antígeno (complementar ao antígeno) - REGIÃO CDR das cadeias leves. A diversidade de CDR permite a diversidade das funções dos anticorpos FORÇAS FRACAS NÃO-COVALENTE PORTANTO É PRECISO UMA ALTA COMPATIBILIDADE PARA QUE A LIGAÇÃO SEJA ESTABILIZADA, tanto as cadeias leves e pesadas contribuem com isso. Está na cadeia pesada, importante pois permite flexibilidade, acomudação no ligamento dos dois epítopos. REGIÃO VARIÁVEL DAS IMUNOGLOBULINAS: É possível que dois anticorpos com sequências diferentes de aa tenham especificidade para o mesmo epítopo, neste caso, a AFINIDADE será diferente No plasma do sangue, 37% das proteínas são globulinas.. REGIÃO FAB VARIÁVEL ESPECIFICIDADE REGIÃO FC SE LIGA AO ANTÍGENO CLASSES DE IMUNOGLOBULINAS: igM: Primeira imunoglobulina a ser produzida, 5 subunidades, ativa o complemento, baixa permeabilidade vascular por ser muito grande, não ultrapassa a placenta. igG: Mais abundante, alta permeabilidade vascular por ser pequena, ativa a via do complemento, opsoniza, neutraliza toxinas e vírus. igA: Imunidade das mucosas, monoomero ou dímero, lágrima, salivas, não ativa o complemento, é secretada localmente, resistente à degradação proteolítica. igE: Baixa concentração no soro, ligadas nos basófilos, eosinófilos e nos mastócitos pelas suas porções fc, concentração aumentadas em infecções alérgicas e nas infecções parasitárias porque no combate de helmintos, quem faz o papel é os eosinófilos, não ativa via do complemento. igD: Baixa concentração sérica, é lábiç (se degrada muito rápido), não ativa o complemento, sempre ligada ao linfócito B, não deectada em coelhos, aves e gatos. - NÍVEIS ELEVADOS DE IGM INDICAM UMA INFECÇÃO RECENTE. REGIÃO VARIÁVEL: Pedaço da leve + pedaço da pesada (PARATOPO) SE ligam ao EPITOPO DO ANTÍGENO ANTICORPOS MONOCLONAIS: ALTA ESPECIFICIDADE ENTRE O ANTICORPO E O ANTÍGENO IDENTIFICAÇÃO DE UMA LINHAGEM CELULAR ESPECÍFICA: Reconheciment ode proteínas nas populações de linfócitos. IMUNODIAGNÓSTICO: detecção de determinadas antígenos ou anticorpos no sangue, urina ou tecidos pelo uso de anticorpos monoclonais em imunoensaios IDENTIFICAÇÃO DE TUMORES TERAPIA ANÁLISE DA SUPERFÍCIE CELULAR Um anticorpo monoclonal é um grupo de moléculas de anticorpos idênticas com a mesma especificidade, ou seja, com a mesma região hipervariável de reconhecimento de um epítopo do antígeno. MIELOMA/PLASMOCITOMAS = Tumor de células plasmáticas que produzem anticorpos de uma mesma especificidade, contra o mesmo epítopo. A descoberta de anticorpos monoclonais produzidos por mielomas permitiu que é possível selecionar e produzir anticorpos monoclonais semelhantes de qualquer especificidade desejada, imortalizando células secretoras de anticorpos (plasmócitos) de um animal imunizado com um antígeno de interesse. IMORTALIZA PLASMÓCITOS QUE SÃO CÉLULAS SECRETORAS DE ANTICORPOS DE UM ANIMAL COM UM ANTÍGENO DE INTERESSE!!! PASSOS: 1) Fusão de linfócito B de um ser imunizado com uma célula de mieloma imortal. 2) Hibridona é a célula formada 3) multiplicação no meio de cultura. HIBRIDONA: Cada hibridona produz um único tipo de imunoglobulina derivado do LB do animal. APLICAÇÕES DOS ANTICORPOS MONOCLONAIS: Uma resposta é policlonal pois antígeno possui vários epítopos e com isso, há várias ativações de ANTICORPOS DE linfócitos Bs diferentes, que se multiplicam no reconhecimento. Quando entramos em contato com um microrganismo, nunca será apenas um linfócito B que irá trabalha contra ele, e sim vários porque nesse antígeno também tem vários epítopos que chamarão linfB diferentes. No nosso organismo é isso que ocorre. A resposta monoclonal foi uma técnica desenvolvida em laboratório. NO SORO DE UM SER, CONTERÁ VÁRIOS ANTICORPOS CONTRA O MESMO ANTÍGENO, PORÉM PARA EPÍTOPOS DIFERENTES.
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