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ASPECTOS HISTOFUNCIONAIS DO TECIDO NERVOSO SOIII Organização Geral do Sistema Nervoso • Anatômica o Central – envolvido pela caixa craniana e coluna vertebral = encéfalo + medula espinal ▪ Interpretação das informações ▪ Determinação de uma resposta o Periférica • Funcional o Somático x autonômico o Sensorial, motor, integração o Autonômico ▪ Simpático ▪ Parassimpático ▪ Entérico O Tecido Nervoso • Neurônios o Detectar os estímulos, interpretar e transformar em uma resposta o Controlar e regular funções internas • Células Gliais ou Neuroglia o Número dez vezes maior do que a quantidade de neurônios o Preenche os espaços entre os neurônios o Suporte e sustentação para os neurônios o Regulação das atividades neuronais Neurônios • não são as principais células quantitativas do sistema nervoso • a unidade funcional do sistema nervosos é o circuito neuronal • componentes básicos da célula nervosa o o dendritos ▪ recepção de informações o soma – corpo celular ▪ produção de peptídeos ▪ pericario (citoplasma do corpo celular) • corpúsculos de nissl (RER) o basofílico ▪ a localização de um neurônio é onde o seu corpo celular está ▪ corpúsculo de niessl – formados pelas cisernas do rer mais os ribossomos • síntese proteica o axônio ▪ cone de implantação com canais de sódio voltagem dependentes • início da despolarização ▪ segmento inicial ▪ ramos colaterais ▪ botões terminais • muitas mitocôndrias, vesículas com neurotransmissores • onde ocorrem as sinapses ▪ transporte retrogrado e anterógrado – deslocamentos pelos microtúbulos • microtúbulos conseguem transportar esses neurotransmissores a partir das cinesinas – transporte anterógrado e denisina – transporte retrógrado • formação da placa motora quando em contato com o músculo estriado esquelético • tipos de neurônios o neurônios sensoriais o interneurônios do SNC o neurônios eferentes • exemplo de circuito neural (arco reflexo) • Organização do tecido nervoso no SNP o Nervos ▪ Junção de axônios periféricos ▪ Grupamento de axônios na periferia o Gânglios o Receptores o O tecido conjuntivo sustenta o SNP a partir de 3 camadas ▪ Epineuro ▪ Perineuro ▪ Endoneuro Neuróglia • Quantidade muito maior do que de neurônios • • os astrócitos formam espaços entre os neurônios, no SNC • OLIGODENDRÓCITO o Formação da bainha de mielina no SNC o Um oligodendrócito → até 30 fibras axônicas tem sua bainha de mielina formada por um único oligodendrócito o Obs: na periferia, as células de shwan são capazes de formar a bainha de mielina de apenas um axônio ▪ Como as células e questão tem a função de nutrir os axônios, é necessário a formação de incisuras maiores entre as células de shwan, quando comparado ao oligodendrócito, já que este não tem função de alimentar o axônio ▪ Quantidade de incisuras nos oligo é menor do que nas células de shwan o Os componentes porteicos dos oligodendrócitos é diferente das cde shwan, pois em doenças autoimunes, isso acaba diferenciado a predileção pelo SNC ou SNP • ASTRÓCITOS o Barreira hematoencefálica – fenestrações ▪ Lipossolubilidade ▪ Presença de transportadores ▪ Junções de oclusão entre as células endoteliais, então, para chegar ao SNC, ou se deve ser lipossolúvel ou ter um transportador ▪ a formação dessas junçãoes oculsivas é regulada por outras células, tendo-se destaque para os atrócitos, já que ele regula o fluido que passa entre a BHE, o diâmetro vascular ▪ regula o meio extracelular dos neurônios ▪ São os pés dos astrócitos que regula a atividade das células endoteliais da BHE ▪ L-dopa atravessa a BHW, a dopamina não • L-dopa é o precursor da dopamina • CÉLULAS EPENDIMARIAS o Revestimento das cavidades do SNC o Epitélio cubico a colunar simples; sem lamina basal; interdigitações se associam aos astrócitos o Possuem cílios (transporte de líquidos) e microvilosidades (produção do LCR) o Revestimento do interior dos ventrículos e o epitélio se torna transportador o Troca substância com os vasos , formando a composição do LCE o Formação do plexo coroide, que reveste as cavidades cerebrais, formando o liquido cerebroespinal o Tira íons, vitaminas, nutrientes e agua do vaso e joga na cavidade ventricular o Revestimento dos ventrículos o Produção de células tronco • CELULAS DE SCHWANN o Sustentação nutricional e física das fibras axônicas mielinizadas e 2amielinizadas periféricas o Um axônio periférico é envolvido por várias células de schwann o Uma célula de schwan envolve apenas um axônio periférico o Formam a bainha de mielina (ou n?) o Fagocitam resíduos o Orientam a regeneração dos axônios do SNP • CÉLULAS SATÉLITES o Se encontram nos gânglios nervosos (corpos de neurônios fora do SNC) o Corpos celulares precisam ser isolados e sustentados e quem faz isso são as células satlite o Formam microambiente para isolar e sustentar os corpos celulares nos gânglios SINAPSES E NEUROTRANSMISSORES • Os neurotransmissores são a mensagem em uma sinapse química • • Cálcio movimentam as vesículas, para que haja liberação dos neurotransmissores das vesículas • Os neurotransmissores não podem ficar na fenda sináptica para sempre, ppis mudanças quimicas podem ocorrer, então parte acaba saindo pela corrente sanguíneo, parte é recaptado pelas células da glia, pelos astrócitos e há enzimas que metabolizam os neurotransmissores que não são utilizados • Os inibidores da recaptação da noradrenalina potencializam as ações das enzimas degradantes da serotonina, potencializando os sistemas serotoninérgicos • • o GABA – principal inibitório do encéfalo ▪ Ansiolítico: deprime o sistema nervoso o Glicina – principal aminoácido inibitório da medula espinal o Glutamato - principal excitatótio o NO/CO: atravessam a membrana mt facilmente ▪ Por isso, são formados conforme a estimulação, pois não podem ser armazenados em vesículas • Não necessariamente os neuromoduladores irão provocar um potencial o Eles podem, por exemplo, alterar o potencial de repouso da célula, deixando-a mais ou menos sensível a determinado neurotransmissor • Co-secreção o Liberação, por um mesmo axônio, de mais de um tipo de substância • Quem determina o efeito não é o neurotransmissor, mas o receptor • Ionotrópico o Abre e fecha canais a partir da ligação com o neutransmissor o A vantagem desse tipo de receptor, é que ele é mais rápido do que o metabotrópico o Resposta mais efetiva, além de poder amplificar a resposta • Metabotrópico o Ligação com o neurotransmissor faz com que o receptor ative a proteína G que está acoplado em si • PEPS: sinal pós sináptico excitatório o Abertura de canais de cálcio • PIPS: sinal pós sináptico inibitório o Abertura de canais de cloreto o Abertura de canais de potássio • O Sistema Nervoso é formado por informações convergentes e divergentes o Os neurônios se comunicam em série e em paralelo • Motoneurônio inferior e superior • Integração sináptico o O corpo celular de um neurônio é o local de integração sináptica, já que é a partir dele que as informações irão convergir ou divergir o Os axônios não podem ser o local de integração, pois ele obedece, a partir dos canais dependentes de voltagem, da lei do tudo ou nada, ou seja, não pode haver uma somação o Somação temporal – diminuição do tempo entre dois potenciais graduados, se houver um aumento da frequência de disparo, esses potenciais graduados podem se somar, resultando em um potencial de ação o Somação espacial: todos os neurônios pré-sinaptico, que liberam a informação, disparam os potenciais ao mesmo tempo, em um único neurônio pós-sinapticol o O potencial de ação não tem sua amplitude aumentada, justamente pela lei do tudo ou nada, mas sim os potenciais graduados, justamente para poderematingir o liminar com maior facilidade o Código de frequência ▪ Maior frequência de disparo de potenciais de ação o Código de população ▪ Maior quantidade de neurônios atingidos por um potencial de ação • Modulação sináptica o Os astrócitos regulam a fenda sináptica, modulando a passagem de informação na fenda Neuroplasticidade • Os circuitos nervosos vão se modificando conforme à estimulação que esse sistema é submetido • Glutamato o Há subtipos de receptores glutamatérgicos, a exemplo do NMDA e do AMPA o para o AMPA se abrir, ele apenas precisa que o glutamato se ligue a ele ▪ quando o sódio entra, há uma despolarização e quando há essa despolarização o nmda já está ligado ao glutamato, liberando o magnésio e pemitindo a entrada de um cálcio ▪ esse ion cálcio atua como segundo mensageiro o para que o NMDA se abra, precisa que o glutamato se ligue e precisa alterar o potencial de membrana para que o ion magnésio que se liga a tal poro, seja liberado ▪ o NDMA depende do receptor AMPA o o NO, que é um gás lipofílico, é produzido a partir da NO sintase, que foi ativada para entrada de cálcio na célula em questão. ▪ Ele vai para o neurônio pre-sináptico e induz mais síntese de neurotransmissores, facilitando a transmissão da informação, o influxo de cálcio e todo esse processo o Aprendizado ▪ Quando uma informação passa pela primeira vez pelo circuito, mas é muito intensa, ela começa a gerar mais neurotransmissores e receptores ▪ Quando essa informação passa novamente, a resposta será muito mais rápida, o que caracteriza o aprendizado ▪ Potenciais de longo prazo • Proteína quinase se acopla a receptores intranucleares, o que faz com que haja a transcrição de proteínas de crescimento, consequentemente, novos colaterais, novos ramos e, dessa forma formação de um novo circuito nervoso, nova sinapse, relacionado a aquele novo aprendizado NEUROIMMUNOENDOCRINOLOGIA DO STRESS • No lobo temporal há o giro para-hipocampal, e é essa estrutura cortical aniga que está abaixo do giro-hipocampal • Há estruturas corticais que participam do sistema límbico • A amigdala liga o hipocampo à estrutura mamilar • O fornice liga o hipocampo ao corpo mamilar e a outras estruturas • O lobo límbico são porções do córtex que participam do sistema límbico • O hipocampo e a amigdala dão feedback sobre o peso que cada memoria emotiva deve ter o Quando temos determinado estimula que gera um comportamento e uma memória em relação a ele, há um selo de emotividade dada pela amigdala e pelo hipocampo ▪ Quanto mais emotiva, mais forte a memória, mais essa memória estará marcada no sistema nervoso o Quem faz o peso afetivo do que deve ser valorizado ou não quando chega determinado estímulo, quem vai dar o disparo para classificar o estímulo, é a amigdala juntamente com o hipocampo • Córtex entorrinal recebe infomrções de diversas áreas multimodais do córtex sensorial e informações somáticas, é uma porta de entrada para o hipocampo, que se comunicando com o corpo mamilar e com a amigdala, de forma que ele vai concentrar uma grande quantidade de informações captadas e processadas pelo córtex cerebral nas áreas secundarias e multimodais o A amigdala e o hipocampo vao distinguir se esses estímulos merecem que seja disparado todos os sinais de estresse, ou se ele pode ficar apenas observando a situação que esta acontecendo, vai definir o comportamento em relação a aquele estimulo • A amigdala fica no giro pré-hipocampal e vai se comunicar com o hipotálamo o ela também tem comunicação com o hipocampo, que vai se comunicar com o corpo mamilar, que é diencéfalo, com o hipotálamo e com uma área abaixo do corpo caloso chamada de área septal ( considerada como uma das áreas de recompensa do encéfalo) o complexo de 9 nucleos em 3 blocos o há o risco iminente, o risco potencial e o risco propriamente dito → são nesses 3 nucleos da amigdala que será definido qual é o tipo de perigo que a pessoa está sendo exposto o a pessoa que tem o distúrbio de ansiedade, a amigdala está prejudicada na diferenciação desses tipos de medo, de ameaça ▪ assim, a amigdala que só ativava quando a situação é rralmente grave, ela irá ativar por qualquer estimulo mais brando, o que faz com que o sistema do estresse seja ativado de forma maior, causando diversos efeitos e, dentre eles, a destruição de células do hipocampo e de alguns receptores de corticoide, fazendo com que haja u prejuízo da neurogenese hipocampal e da memória • Tegmento do Mesencéfalo o Há duas grandes áreas anatômicas do mesencefelo, o pedúnculo e o teto o O pedúnculo é dividido em tegmento e a base, que é por onde passa o pedúnculo cerewbral, que é um emeranahado d fibras que se espremem para subur ate o córtex cerebral o A área que fica no tegmento do mesencéfalo e que tem a dopamina como o principal neurotransmissor é chamada de atv – área tegmentar ventral, que é muito importante no circuito de dependência relacioando, principalmente ao uso de drogas o Circundando o aqueduto cerebral, há uma substancia cinzenta, senod chamada de massa cmpacta cinzenta periqueductal o ESSA AREA É RICA EM NEURONIOS DOPAMINERGICOS E TEM UM PAPLE MUUITO IMPORTANTE MNO QUADRO DE ANSIEDADE E DEPRESSOES A NO CONTROLE ENDOGENO DE MODULAÃO DA DOR E VAI PARTCIPIAR DE DETERMINARDAS PATOLOGIAS como a fibromialgia • NEUROTRANSMISSORES o Aminas biogeneicoas: adrenalina, noradrenalina, serotonina e dopamina o Catecolaminas: adrenalina, noradenalina e dopamina o Gaba: principal inibiorio do snc o Glutamato: principal excitatório do snc o A noradrenalina,. Serotonina e dopamina atuam em conjubto para determinadas funções o o A função executiva faz parte da cognição, é a junção de todos os estímulos, para chegar a uma resposta principal, focar em determinados estímulos e ignorar outros, ara que haja uma resposta especifica ▪ Quem faz essa função executiva é o córtex pré-frontal ▪ Se houver muito noradrenalina, o foco é perdido, pois haverá uma quantidade anormal de noradrenalina, o que começa a gerar uma desatenção e uma dificuldade de atenção, como na hiperatividade e no déficit de atenção o A serotonina tem uma maior função no hipotálamo, no hipocampo e na amigdala o Sistema dopaminérgico é mais restrito, como o soretaninergico, da norapeefrina ▪ Ele esta mais concentrado na substamncia negra e na área tegmentar do mesencéfalo • TRANSTORNOS DE ANSIEDADE o Destaque para a adrenalina e para a noradrenalina o Baixa de serotonina e aumentando muito grande de noradrenalina o Po locus seruleos emite fibras noradrenergicas necessárias para estar no estado de vigília e para concentração, atenção o Contudo, há disparos tônicos e fasicos ▪ os tônicos dão essa atividade mínima, para haver o estado de vigília. Ao se aproximar do sono, esse disparo começa a decair, para o início da indução do estado de sono o quando queremos focar a atenção em algo específico, para determinado fim, atenção seletiva, o disparo é fasico, pois ocorre na frequência e intensidade necessários para que possa aprender e ter concentração em determinada atividade ▪ quanto maior a intensidade e frequência desse disparo, maior a capacidade de compreensão e atenção ▪ ademais, a motivação da pessoa é decisiva para que esse disparos sejam efetivos ou não ▪ Quando o estímulo n cega no córtex para mostrar que determinada informação não é perigosa, a amigdala continua superexcitando, a partir do sistema noradrenérgico, principalmente, o circuito, o que faz com que haja uma inundação de estímulos de excitação tanto da amigdala quanto do hipotálamo • Assim, a amigdala não consegue fazer uma discriminação de qual é o risco real que está sendo apresentado • O real motivo dos disparos não é percebido pela pessoa, não está no córtex,então ela não sabe o que está desencadeando tal sensação de ansiedade, de medo ▪ A hipofunção do GABA, tanto no córtex pre-frontal como na amigdala também imnfluencia nesse transtorno ▪ A serotonina, que vem do núcleo dorsal da rafe, faz uma espécie de sinalização da amigdala, para que o estimulo chegue ao córtex e seja percebido • Quando há uma baixa de serotonina, além da amigdala estar superfuncional, ela perde a modulação da serotonina • Isso faz com que a informação não chegue no córtex e que ela comece a disparar o estimulo para o hipotálamo e área outras regiões, que há um perigo gravíssimo que precisa de determinada ação o Perda de receptores de cortisol, morte celular hipocampal, perda de memória ... hiperfunção da amigdala causa ▪ Receptor de GABA • Atuação dos benzodiazepínicios: tarja preta • Há diferentes sítios de ligação nesses receptores • Promove uma mudança conformacional do receptor, através de uma hiperpolarização (aumenta a entrada de cloreto na célula) da célula, da potencialização da atuação do GABA • Age reforçando a função do GABA nos neurônios em termo de inibição • DEPRESSÃO o O córtex pré-frontal dpaminergico atua nos indiviuos depressivos o A motivação é responsabilidade da dopamina o O humor e o sono é responsabilidade da serotonina o Sintomas psictoticos psão aquele que tiram os pensamentos do individuo da realidade, o que mostra um predomínio das vias dopaminérgicas o Há uma diminuição da serotonina o Antidepressivos tricíclicos não são específicos para nenhum receptor: ele vai tapar as proteínas pré- sinapticas, entõa esses neurotransmissores não serão recapturados